C-reactive protein and metabolic disorders in the indigenous population of the Republic of Sakha (Yakutia): A cross-sectional study

Full Text

Обоснование

В настоящее время хроническое низкоинтенсивное воспаление рассматривается как центральный патофизиологический механизм, связывающий метаболические нарушения с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа [1-3]. Накоплены также данные, указывающие на его связь с процессами старения, что отражает вклад системного воспалительного фона в формирование возраст-ассоциированных изменений [4-6]

В исследованиях показано, что системные маркеры воспаления, включая С-реактивный белок (СРБ) ассоциированы с избыточной жировой массой, инсулинорезистентностью и компонентами метаболического синдрома. Повышение уровня СРБ отражает хронический воспалительный фон, связанный с метаболической активностью жировой ткани. Наиболее выраженные ассоциации наблюдаются при абдоминальном ожирении и сочетании нескольких метаболических нарушений, что позволяет рассматривать СРБ как интегральный биомаркер метаболического неблагополучия (совокупность метаболических нарушений) [7-10]. Помимо роли маркера, СРБ рассматривается как активный участник воспалительного процесса и атерогенеза [11]. В экспериментальных морфологических исследованиях показано, что СРБ может локализоваться в атеросклеротически измененной сосудистой стенке и участвовать в регуляции воспалительных процессов, включая взаимодействие с иммунными клетками и липопротеинами низкой плотности [12].

Выраженность хронического низкоинтенсивного воспаления и характер ассоциаций СРБ с метаболическими нарушениями могут существенно варьировать между популяциями. Эти различия обусловлены половозрастной структурой, расовой/этнической принадлежностью, социально-экономическими факторами, образом жизни, питанием [13-20]. Несмотря на значительный объем современных данных, сведения о взаимосвязи СРБ с метаболическими нарушениями в специфических популяциях, включая коренное население северных регионов, остаются ограниченными. Учитывая особенности образа жизни, питания и метаболической адаптации в условиях холодного климата, изучение ассоциаций уровня СРБ с нарушениями метаболического профиля у коренного населения Якутии представляется актуальным.

Цель исследования

Оценка связи уровня С-реактивного белка с метаболическими нарушениями у коренных жителей Республики Саха (Якутия) с учетом возраста и пола.

Методы

Дизайн исследования

Использованы результаты двух одномоментных исследований, проведенных НИЦ МИ СВФУ по единой методике в 2013 и 2015 годах среди населения с. Бердигестях Горного района Республики Саха (Якутия).

Условия проведения исследования

Из общей базы, содержащей 811 наблюдений, были отобраны данные 662 представителей коренного населения Якутии (якуты, эвены, эвенки по самоопределению) в возрасте 18–75 лет у которых был измерен СРБ высокочувствительный и показатели липидов.

Критерии соответствия (отбора)

• Критерии невключения (англ. exclusion criteria) – указание на острые воспалительные заболевания, обострения хронических заболеваний на момент обследования.
• Критерии исключения (англ. withdrawal criteria или drop-out criteria) – отсутствие результатов измерения СРБ высокочувствительного и показателей липидов.

Описание критериев соответствия

Представители коренного населения Якутии (якуты, эвены, эвенки по самоопределению) в возрасте 18–75 лет без признаков острых воспалительных заболеваний, обострения хронических заболеваний на момент обследования. Возраст был сгруппирован в 3 категории (18-44, 45-59 и 60-75 лет), отражающие основные этапы накопления кардиометаболических нарушений, используемые в эпидемиологических исследованиях.

Целевые показатели исследования

Основной показатель исследования

Уровень высокочувствительного СРБ в мг/л, квартили распределения высокочувствительного СРБ, бинарный показатель (СРБ>3 мг/л).

Дополнительные показатели исследования

Под метаболическими нарушениями в настоящем исследовании понималось наличие ожирения, абдоминального ожирения, артериальной гипертензии, нарушений углеводного и липидного обмена, метаболического синдрома по критериям IDF 2006.

Ожирение по индексу массы тела устанавливали при значениях ≥30 кг/м². Абдоминальное ожирение по критериям IDF для европейских популяций при окружности талии более 80 см у женщин и 94 см у мужчин; для азиатских популяций при окружности талии более 80 см у женщин и 90 см у мужчин.

Гиперхолестеринемию устанавливали при уровне общего холестерина ≥5,20 ммоль/л или приеме гиполипидемических препаратов; гипертриглицеридемию (ГТГ) – при содержании триглицеридов ≥1,7 ммоль/л или приеме гиполипидемических препаратов; гипоальфахолестеринемию – при концентрации ХС ЛПВП < 1,0 ммоль/л у мужчин и < 1,3 ммоль/л у женщин или приеме гиполипидемических препаратов.

Артериальную гипертензию (АГ) устанавливали в соответствие с клиническими рекомендациями Российского кардиологического общества 2024г. В группу с АГ включали также лиц, принимавших антигипертензивные препараты в период обследования или прекративших их прием менее чем за 2 недели до обследования, вне зависимости от измеренного уровня АД.

Методы измерения целевых показателей

Определение содержания глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) проводили на экспресс-анализаторе Cardiochek PA (USA) из венозной крови, взятой в утренние часы натощак спустя 10–12 часов после приема пищи. Содержание СРБ высокочувствительного (hs-CRP) определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов ELISA Kit (Cusabio Biotech). Артериальное давление (АД) измеряли двукратно в положении сидя на правой руке с точностью до 2 мм рт. ст. В анализ включали средние результаты двух измерений.

Анализ чувствительности

Для разведочного анализа чувствительности из выборки были исключены участники с уровнем СРБ>10 мг/л (n=13). Сравнивались доли лиц с СРБ >3 мг/л до и после исключения наблюдений с СРБ>10 мг/л, проводился логистический регрессионный анализ, анализ взаимодействия ожирение*пол.

Статистические процедуры

Запланированный размер выборки

Предварительный расчет размера выборки не проводился. Анализ выполнен на доступной выборке, сформированной по критериям отбора. Из общей базы, содержащей 811 наблюдений, были отобраны данные представителей коренного населения Якутии (якуты, эвены, эвенки по самоопределению) в возрасте 18–75 лет у которых был измерен СРБ высокочувствительный и показатели липидов. В конечную выборку вошли 662 человек.

Статистические методы

Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 4.11.0 (разработчик ООО "Статтех", Россия) и IBM SPSS Statistics 26. Количественные показатели были представлены в виде медианы (Ме) и межквартильного распределения [Q25–Q75], категориальные показатели в виде абсолютных значений и процентных долей. При сравнении независимых групп использовали непараметрические критерии Манна-Уитни и Краскела-Уоллиса. Сравнение групп по качественным признакам проводилось с использованием метода четырехпольных таблиц с вычислением критерия Пирсона χ² (при значениях ожидаемого явления более 10). Линейный тренд оценивали с использованием критерия линейно-линейной ассоциации.

Логистическую регрессию применяли для оценки ассоциаций между повышенным уровнем СРБ (>3 мг/л) и метаболическими нарушениями. В качестве зависимой переменной был использован показатель повышенный уровень СРБ (>3 мг/л). Переменная имела две категории: уровень СРБ ≤3 мг/л (0) и повышенный уровень СРБ (>3 мг/л) (1). В качестве предикторов были выбраны: пол (мужчины-0, женщины-1), возраст (лет), наличие ожирения (ИМТ ≥30 кг/м2) с категориями 0-отстутствие ожирения, 1- наличие ожирения. Рассчитывали нескорректированные и скорректированные отношения шансов (OR) с поправкой на возраст и пол. Для проверки различий эффекта ожирения по полу в логистическую модель включали произведение переменных ожирение и пол с оценкой его статистической значимости в модели. Критическое значение уровня значимости (р) принималось равным 5%.

Результаты

Формирование выборки

Исходная популяция - неорганизованное население села Бердигестях Горного района Республики Саха (Якутия) в возрасте 18 и старше лет. Населенный пункт расположен на 62° с.ш., 127° в.д. Численность населения составила по состоянию на 01.01.2013 г. 6722 человек, на 01.01.2013 г. – 6553 человек. В этнической структуре по данным переписи 2010 года 96,6% населения составляет коренное население Якутии (якуты, коренным малочисленные народы Севера). Целевая популяция 18-75 лет составляет около 63% от общей численности.

 

 

 

 

Рис.1. Последовательность формирования выборки исследования.

Характеристики выборки

Сравнение лиц, включенных и не включенных в исследование провести невозможно (из-за отсутствия описания характеристик лиц, не включенных в исследование).

Основные результаты исследования

В исследование включено 662 человека из числа коренного населения Якутии (238 мужчин и 424 женщины). В таблице 1 представлены основные характеристики обследованных. Возраст мужчин и женщин статистически не различался (p=0,679). Мужчины имели более высокие значения роста, массы тела, уровни САД и ДАД (p<0,001), при отсутствии различий по ИМТ (p=0,440). У женщин отмечались более высокие уровни общего холестерина и ХС ЛПВП (p=0,002 и p<0,001), тогда как индекс атерогенности был выше у мужчин (p<0,001). Медианное значение СРБ между мужчинами и женщинами не различалось (p=0,346).

 

Таблица 1. Антропометрическая и метаболическая характеристика обследованных, Me [IQR]

 

Уровень СРБ (таблица 2) статистически значимо повышался с увеличением возраста обследованных как в группе в целом, так и при раздельном анализе по полу (оба пола p<0,001; мужчины p=0,018; женщины p<0,001). Курение не было ассоциировано с уровнем СРБ (p=0,960 в общей группе). Медианные значения СРБ статистически значимо зависели от категории индекса массы тела увеличиваясь от 0,5 мг/л при низкой массе тела до 2,2 мг/л при ожирении (p<0,001). При наличии абдоминального ожирения (по обоим критериям) уровни СРБ были в 2 раза выше, чем у лиц с нормальной окружностью талии (p<0,001). При метаболическом синдроме по критериям IDF также отмечались статистически значимо более высокие уровни СРБ (оба пола p<0,001; мужчины p=0,005; женщины p<0,001). Для артериальной гипертензии различия были значимыми в общей группе и у женщин (p<0,001), тогда как у мужчин различия не достигали уровня статистически значимых (p=0,056).

 

Таблица 2. Содержание СРБ мг/л в зависимости от возраста, наличия хронических неинфекционных заболеваний и их факторов риска

 

С учетом того, что значения, соответствующие 75% распределения СРБ, различаются у мужчин и женщин (таблица 1), разделение на квартили было проведено в каждой группе по полу по отдельности (таблица 3). При анализе распределения показателей выявлены статистически значимые межквартильные различия по возрасту, ИМТ, окружности талии, жировой массе и проценту жира (p<0,001). Уровень САД также различался между квартилями (p=0,003), в то время как статистически значимых различий по ДАД не выявлено (p=0,282). Наблюдались различия в содержании общего холестерина, ХС ЛПНП и индексу атерогенности (p<0,001). Для ХС ЛПВП, триглицеридов, глюкозы не выявлено статистически значимых различий в зависимости от квартиля СРБ.

 

Таблица 3. Антропометрические и метаболические показатели в квартилях распределения СРБ, Me [IQR]

 

 

При оценке частоты метаболических нарушений в квартилях распределения СРБ (таблица 4) установлено, что показатели ожирения, абдоминального ожирения, артериальной гипертензии, метаболического синдрома по IDF, гипергликемии натощак/СД, СД 2 типа, гипертриглицеридемии статистически значимо увеличивались при переходе от 1 квартиля к 4 (p<0,05). Выявлен статистически значимый возрастающий тренд распространенности кардиометаболических нарушений (линейно-линейная связь p<0,001). Не установлено статистически значимой зависимости между квартилями СРБ и курением, а также повышенными уровнями ХС ЛПНП.

 

Таблица 4. Частота ХНИЗ и метаболических нарушений в квартилях распределения СРБ, n (%)

 

В обследованной группе коренного населения повышенный уровень СРБ (СРБ>3 мг/л) был выявлен у 170 из 662 обследованных (25,7%). В таблице 5 представлена частота высоких уровней СРБ (>3 мг/л) в зависимости от возраста, пола, наличия ХНИЗ и их факторов риска. У женщин статистически значимо чаще, чем у мужчин, наблюдались повышенные уровни СРБ (29,0% и 19,7% соответственно, p=0,009). В более старших возрастных группах частота выявления СРБ>3 мг/л повышалась до 32,5% (p<0,001). Высокая частота повышенных уровней СРБ наблюдалась также у лиц ожирением и абдоминальным типом ожирения (p<0,001). Наличие артериальной гипертензии, метаболического синдрома по IDF, СД 2 типа также ассоциировалось с высокой частотой СРБ>3 мг/л (p=0,024; p=0,005; p=0,011).

 

Таблица 5. Частота высоких уровней СРБ (>3 мг/л) в зависимости от возраста, пола, наличия ХНИЗ и их факторов риска

           

В однофакторном логистическом регрессионном анализе (таблица 6) наличие ожирения по индексу массы тела (ИМТ≥30 кг/м²) ассоциировалось с увеличением шансов выявления СРБ>3 мг/л в 2,25 раза (cOR=2,25, 95%ДИ 1,48–3,42; p<0,001). После поправки на пол и возраст ассоциация сохранялась (aOR=1,97, 95%ДИ 1,28–3,02; p=0,002), при этом величина эффекта снижалась на 12,4%. Это указывает на влияние возраста и пола на величину эффекта при сохранении независимой ассоциации ожирения с повышенным уровнем СРБ.

Каждый дополнительный год возраста ассоциировался с увеличением шансов выявления СРБ>3 мг/л на 3% (aOR=1,03, 95%ДИ 1,01–1,04; p<0,001). Женский пол по сравнению с мужским ассоциировался с более высокими шансами выявления СРБ>3 мг/л (aOR=1,66, 95%ДИ 1,12–2,47; p=0,011). Статистически значимого взаимодействия ожирение*пол не выявлено (p=0,225).

 

Таблица 6. Характеристики связи предикторов модели с шансами выявления СРБ>3 мг/л

 

Дополнительные результаты исследования

Анализ чувствительности

Для анализа чувствительности из выборки были исключены участники с уровнем СРБ>10 мг/л (n=13), так как это рассматривалось как возможное отражение острых воспалительных состояний. После исключения 13 наблюдений основные результаты не претерпели существенных изменений (таблица 7). Ассоциация ожирения с повышенным уровнем СРБ (>3 мг/л) сохранялась по направлению и величине эффекта, аналогично сохранялись эффекты возраста и пола (таблица 8). Статистически значимого взаимодействия между ожирением и полом также выявлено не было (таблица 9, р=0,218).

 

Таблица 7- Сравнение доли лиц с СРБ >3 мг/л до и после исключения наблюдений с СРБ>10 мг/л, %

Таблица 8– Характеристики связи предикторов модели с шансами выявления СРБ>3 мг/л

Таблица 9 – Характеристики связи предикторов модели после исключения наблюдений с СРБ>10 мг/л с шансами выявления СРБ>3 мг/л: анализ взаимодействия

 

 

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

По результатам исследования у коренного населения Республики Саха (Якутия) уровень СРБ был ассоциирован с метаболическими нарушениями, прежде всего с ожирением, а также с возрастом обследованных. Ожирение сохраняло независимую связь с повышенным уровнем СРБ после учета возрастно-половой структуры выборки, что указывает на его ключевую роль в формировании хронического низкоинтенсивного воспаления. Эффект ожирения на вероятность повышения СРБ не модифицировался полом, что свидетельствует о сопоставимом характере ассоциаций у мужчин и женщин.

Ограничения исследования

Поперечный дизайн исследования не позволяет делать выводы о причинно-следственных связях между уровнем С-реактивного белка и метаболическими нарушениями.

Несмотря на невключение в исследование лиц с признаками острого воспаления и/или обострения хронических заболеваний, а также проведение анализа чувствительности с исключением значений СРБ >10 мг/л, нельзя полностью исключить влияние субклинических воспалительных состояний на уровень СРБ.

В анализе не учитывался ряд факторов (особенности питания, уровень физической активности, гормональный статус, медикаментозная терапия) которые могут влиять на уровень системного воспаления.

Исследование проведено среди коренного населения Республики Саха (Якутия), проживающего в специфических климатоэкологических условиях, что ограничивает возможность экстраполяции полученных результатов на другие популяции.

Интерпретация результатов исследования

Распространенность повышенного уровня СРБ (>3 мг/л) в обследованной группе коренного населения Якутии составила 25,7% (95% ДИ 22,4–29,2). Сопоставимые данные по распространенности повышенных уровней отмечались и в других популяционных исследованиях. В национальной репрезентативной выборке из взрослого населения США (NHANES 2017–2018, возраст 18–59 лет, n=2255) доля лиц с hs-CRP >3,0 мг/л составляла 32,7% (24,7% у мужчин и 40,3% у женщин) [14], в китайской популяции (возраст 18 лет и старше, n=2142) и в европейской когорте UK Biobank (возраст 40–69 лет, n=429073) доля лиц с повышенным СРБ была несколько ниже (около 19 и 22% соответственно) [15, 16]. В российском популяционном исследовании в Архангельске (возраст 35–69 лет, n=2380) распространенность повышенных уровней СРБ (hs-CRP ≥ 2 и < 10 мг/л) составила 34,1% (33,5% у мужчин и 36,1% у женщин) [17]. Межпопуляционные различия в частоте повышенных уровней СРБ могут быть связаны с возрастной структурой, распространенностью ожирения/метаболических нарушений, а также критериями исключения возможных острых воспалительных состояний.

В настоящем исследовании у коренного населения Якутии повышенный уровень СРБ был ассоциирован с ожирением и другими метаболическими нарушениями, а также с возрастом и полом. Полученные результаты в целом согласуются с данными исследований, в которых ожирение рассматривается как один из основных факторов, ассоциированных с хроническим низкоинтенсивным воспалением [1–3].

В ряде исследований показано, что связь между ожирением и СРБ обусловлена не только увеличением жировой массы, но и функциональной активностью жировой ткани, включая продукцию провоспалительных цитокинов и нарушение иммунно-метаболического гомеостаза [1, 2, 9, 10]. В этом контексте выявленная в нашем исследовании независимая ассоциация ожирения с повышенным уровнем СРБ после учета возраста и пола соответствует текущим представлениям о «метаболическом воспалении».

Результаты исследования показали, что возраст является независимым фактором, ассоциированным с повышенным уровнем СРБ. Это согласуется с современными концепциями возраст-ассоциированного воспаления, где с увеличением возраста возрастает вклад хронических метаболических и сосудистых нарушений в системный воспалительный фон [4, 6, 12].

Среди коренного населения Якутии частота повышенных уровней СРБ у женщин была выше, чем у мужчин. При этом медианные значения СРБ статистически значимо не различались, что может отражать различия в форме распределения показателя. Следует отметить, что данные о половых различиях уровня СРБ в популяционных исследованиях остаются противоречивыми. Так, в Корее при исследовании среди 4923 лиц в возрасте 20–75 лет, уровень С-реактивного белка (СРБ) был статистически значимо выше у мужчин [19], тогда как в Далласском исследовании сердца (n=3439, средний возраст 43 года) у женщин наблюдались более высокие уровни СРБ по сравнению с мужчинами [20]. Отсутствие статистически значимого взаимодействия между ожирением и полом свидетельствует о том, что влияние ожирения на вероятность повышенного уровня СРБ не модифицируется полом и носит сопоставимый характер у мужчин и женщин.

Проведенный анализ чувствительности с исключением лиц с СРБ>10 мг/л подтвердил устойчивость основных выводов исследования, что снижает вероятность того, что выявленные ассоциации обусловлены влиянием острых воспалительных процессов.

Заключение

Таким образом, полученные результаты подтверждают значимость СРБ как маркера хронического низкоинтенсивного воспаления, связанного с метаболическими нарушениями, и подчеркивают актуальность оценки этих взаимосвязей в популяциях, проживающих в особых климатоэкологических условиях.

Таблицы

Таблица 1. Антропометрическая и метаболическая характеристика обследованных, Me [IQR]

Показатель	Мужчины n=238	Женщины n=424	p
Возраст, лет	48,5 [29, 0; 59, 0]	47,0 [34, 8; 56, 0]	0,679
Рост, см	168,2 [163, 1; 172, 8]	155,9 [151, 8; 159, 6]	<0,001
Масса тела, кг	69,0 [61, 4; 79, 0]	60,5 [52, 4; 69, 6]	<0,001
ИМТ, кг/м²	24,6 [21, 7; 27, 8]	25,1 [21, 6; 28, 8]	0,44
Окружность талии, см	87,2 [79, 7; 96, 2]	86,0 [76, 0; 95, 7]	0,056
Окружность бедер	96,0 [91, 0; 101, 2]	97,2 [90, 0; 103, 3]	0,215
САД, мм рт.ст.	124,0 [111, 7; 140, 0]	116,0 [105, 5; 130, 7]	<0,001
ДАД, мм рт.ст.	80,0 [70, 7; 89, 0]	75,0 [68, 0; 83, 3]	<0,001
Общий холестерин, ммоль/л	4,5 [3, 8; 5, 4]	4,8 [4, 2; 5, 6]	0,002
Триглицериды, ммоль/л	0,8 [0, 6; 1, 1]	0,8 [0, 6; 1, 1]	0,584
ХС ЛПВП, ммоль/л	1,40 [1, 14; 1, 71]	1,76 [1, 47; 2, 12]	<0,001
ХС ЛПНП, ммоль/л	2,6 [2, 1; 3, 4]	2,6 [2, 0; 3, 3]	0,736
Индекс атерогенности, у.е.	2,1 [1, 6; 3, 0]	1,7 [1, 3; 2, 3]	<0,001
Глюкоза, ммоль/л	5,1 [4, 6; 5, 4]	5,0 [4, 6; 5, 4]	0,444
СРБ, мг/л	1,0 [0, 5; 2, 2]	1,1 [0, 4; 4, 0]	0,346
Процент жировой массы	22,8 [16, 2; 28, 5]	32,4 [24, 8; 38, 5]	<0,001
Масса жира, кг	15,4 [9, 8; 21, 6]	19,5 [13, 0; 26, 4]	<0,001
Безжировая масса, кг	53,8 [49, 4; 58, 5]	41,0 [38, 9; 43, 8]	<0,001

Примечание: Me [IQR] – медиана [Q₁; Q₃]; ИМТ - индекс массы тела; САД - систолическое артериальное давление; ДАД - диастолическое артериальное давление; ХС ЛПВП – холестерин липопротеидов высокой плотности; ХС ЛПНП – холестерин липопротеидов низкой плотности; СРБ- С-реактивный белок.

 

Таблица 2. Содержание СРБ мг/л в зависимости от возраста, наличия хронических неинфекционных заболеваний и их факторов риска

Показатель	Категория	Оба пола			Мужчины			Женщины
		Me [Q₁;Q₃]	n	p	Me [Q₁;Q₃]	n	p	Me [Q₁;Q₃]	n	p
Возрастная группа, лет	18-44	0,8 [0, 3; 2, 0]	292	<0,001	0,9 [0, 3; 2, 0]	103	0,018	0,8 [0, 3; 2, 0]	189	<0,001
	45-59	1,7 [0, 7; 4, 1]	252		1,4 [0, 8; 2, 7]	78		2,0 [0, 7; 4, 7]	174
	60-75	1,4 [0, 6; 4, 1]	118		1,2 [0, 8; 2, 5]	57		2,0 [0, 6; 5, 5]	61
Курение	Курит	1,1 [0, 5; 3, 0]	183	0,960	1,3 [0, 5; 3, 0]	86	0,216	1,0 [0, 5; 2, 8]	97	0,403
	Не курит	1,0 [0, 4; 3, 8]	470		1,0 [0, 4; 2, 1]	148		1,2 [0, 4; 4, 4]	322
Категории индекса массы тела	низкая	0,5 [0, 1; 1, 0]	33	<0,001	0,4 [0, 1; 1, 6]	10	0,022	0,5 [0, 1; 0, 8]	23	<0,001
	нормальная	0,9 [0, 3; 2, 0]	294		1,0 [0, 4; 2, 0]	115		0,8 [0, 2; 2, 0]	179
	избыточная	1,4 [0, 7; 4, 0]	210		1,0 [0, 6; 2, 8]	74		1,6 [0, 7; 4, 3]	136
	ожирение	2,2 [1, 0; 5, 1]	119		1,8 [1, 0; 2, 5]	36		2,8 [1, 3; 6, 4]	83
Абдоминальное ожирение1	есть	1,8 [0, 7; 4, 6]	352	<0,001	1,5 [0, 9; 3, 0]	76	0,009	2,0 [0, 6; 4, 8]	276	<0,001
	нет	0,9 [0, 3; 1, 9]	302		1,0 [0, 4; 2, 0]	160		0,7 [0, 3; 1, 4]	142
Абдоминальное ожирение2	есть	1,8 [0, 7; 4, 5]	377	<0,001	1,5 [0, 8; 3, 0]	101	0,001	2,0 [0, 6; 4, 8]	276	<0,001
	нет	0,8 [0, 3; 1, 8]	276		1,0 [0, 4; 2, 0]	135		0,7 [0, 3; 1, 4]	142
Артериальная гипертензия	есть	1,6 [0, 7; 4, 0]	236	<0,001	1,4 [0, 8; 3, 0]	94	0,056	1,9 [0, 7; 5, 0]	142	<0,001
	нет	1,0 [0, 4; 3, 0]	423		1,0 [0, 4; 2, 0]	144		1,0 [0, 3; 3, 2]	279
Метаболический синдром по IDF	есть	2,0 [1, 0; 5, 0]	84	<0,001	2,0 [1, 5; 4, 0]	20	0,005	2,2 [1, 0; 5, 9]	64	<0,001
	нет	1,0 [0, 4; 3, 0]	567		1,0 [0, 4; 2, 2]	213		1,0 [0, 4; 3, 7]	354
Сахарный диабет 2 типа	есть	2,1 [1, 0; 5, 0]	58	<0,001	2,0 [1, 0; 4, 0]	19	0,069	2,3 [1, 0; 5, 9]	39	<0,001
	нет	1,0 [0, 4; 3, 0]	604		1,0 [0, 4; 2, 1]	219		1,0 [0, 4; 3, 9]	385

Примечание: Абдоминальное ожирение¹ (окружность талии 94 см и более у мужчин; 80 см и более у женщин); Абдоминальное ожирение² (окружность талии 90 см и более у мужчин; 80 см и более у женщин).

 

Таблица 3. Антропометрические и метаболические показатели в квартилях распределения СРБ, Me [IQR]

Категории	1 квартиль	2 квартиль	3 квартиль	4 квартиль	p
СРБ мг/л	0,2 [0, 0 – 0, 3]	0,8 [0, 6 – 1, 0]	2,0 [1, 5 – 2, 4]	6,0 [4, 6 – 7, 1]	<0,001
Возраст, лет	35 [23, 0 – 54, 0]	45 [33, 0 – 53, 0]	49,5 [40, 0 – 58, 0]	51 [42, 0 – 59, 0]	<0,001
ИМТ, кг/м2	22,5 [20, 3 – 25, 3]	24,6 [21, 6 – 27, 6]	26,4 [22, 7 – 30, 1]	26,5 [23, 7 – 30, 3]	<0,001
Окружность талии, см	81,8 [72, 4 – 89, 8]	82,8 [75, 2 – 91, 8]	88,7 [80, 0 – 97, 5]	94,5 [85, 0 – 100, 8]	<0,001
Процент жира	23,8 [16, 7 – 31, 3]	27 [20, 2 – 33, 5]	32 [23, 5 – 37, 0]	31,6 [23, 9 – 39, 5]	<0,001
Масса жира, кг	13,4 [8, 7 – 19, 6]	17,2 [11, 6 – 22, 8]	20,6 [14, 5 – 27, 6]	20,9 [15, 1 – 28, 4]	<0,001
Безжировая масса, кг	43,5 [40, 3 – 51, 7]	44 [39, 5 – 50, 3]	44,4 [40, 4 – 51, 4]	44,1 [40, 0 – 52, 4]	0,876
САД, мм рт.ст.	115,5 [104, 8 – 129, 5]	119 [108, 2 – 140, 0]	122,3 [110, 0 – 138, 0]	120 [110, 0 – 134, 7]	0,003
ДАД, мм рт.ст.	75,3 [68, 4 – 81, 9]	75,7 [68, 6 – 88, 7]	77,7 [70, 0 – 84, 8]	76 [68, 3 – 88, 7]	0,282
Общий холестерин, ммоль/л	4,4 [3, 6 – 5, 2]	4,8 [4, 3 – 5, 5]	4,8 [4, 3 – 5, 4]	4,8 [4, 2 – 5, 7]	<0,001
Триглицериды ммоль/л	0,8 [0, 7 – 1, 0]	0,8 [0, 6 – 1, 1]	0,8 [0, 6 – 1, 2]	0,9 [0, 6 – 1, 2]	0,440
ХС ЛПВП ммоль/л	1,7 [1, 4 – 2, 2]	1,6 [1, 3 – 2, 0]	1,6 [1, 3 – 1, 9]	1,7 [1, 3 – 2, 0]	0,066
ХС ЛПНП ммоль/л	2,3 [1, 5 – 3, 1]	2,6 [2, 2 – 3, 3]	2,8 [2, 3 – 3, 3]	2,8 [2, 1 – 3, 4]	<0,001
Индекс атерогенности	1,5 [1, 0 – 2, 2]	1,9 [1, 4 – 2, 6]	2 [1, 5 – 2, 8]	1,9 [1, 5 – 2, 4]	<0,001
Глюкоза ммоль/л	4,9 [4, 5 – 5, 2]	5,1 [4, 7 – 5, 3]	5,1 [4, 7 – 5, 5]	5 [4, 5 – 5, 6]	0,086

Примечание: Me [IQR] – медиана [Q_1- Q₃]; СРБ- С-реактивный белок; ИМТ - индекс массы тела; САД - систолическое артериальное давление; ДАД - диастолическое артериальное давление; ХС ЛПВП – холестерин липопротеидов высокой плотности; ХС ЛПНП – холестерин липопротеидов низкой плотности.

 

Таблица 4. Частота хронических неинфекционных заболеваний и метаболических нарушений в квартилях распределения СРБ, n (%)

Показатель	Квартили СРБ				p
	1	2	3	4
Курение	39 (23,8)	51 (31,3)	51 (30,9)	42 (26,1)	0,347
Ожирение (ИМТ≥30 кг/м2)	12 (7,2)	19 (11,5)	45 (26,5)	43 (26,9)	<0,001
Абдоминальное ожирение1	67 (40,9)	71 (43,6)	105 (62,5)	109 (68,6)	<0,001
Абдоминальное ожирение2	70 (42,7)	81 (50,0)	108 (64,3)	118 (74,2)	<0,001
Гиперхолестеринемия	56 (33,7)	70 (42,4)	69 (40,6)	70 (43,5)	0,267
Гипертриглицеридемия	2 (1,2)	16 (9,7)	21 (12,4)	17 (10,6)	<0,001
Гипоальфахолестеринемия	13 (7,8)	13 (7,9)	27 (15,9)	14 (8,7)	0,038
Гипер ХС ЛПНП	13 (7,8)	10 (6,1)	13 (7,7)	12 (7,5)	0,921
Гипергликемия натощак или сахарный диабет	11 (6,7)	15 (9,1)	25 (14,8)	37 (23,0)	<0,001
Сахарный диабет 2 типа	5 (3,0)	11 (6,7)	19 (11,2)	23 (14,3)	0,002
Артериальная гипертензия	39 (23,8)	57 (34,8)	68 (40,0)	72 (44,7)	<0,001
Метаболический синдром по IDF	7 (4,3)	16 (9,8)	32 (19,2)	29 (18,2)	<0,001

Примечание: СРБ- С-реактивный белок; ИМТ - индекс массы тела; абдоминальное ожирение¹ (окружность талии 94 см и более у мужчин; 80 см и более у женщин); абдоминальное ожирение² (окружность талии 90 см и более у мужчин; 80 см и более у женщин); ХС ЛПНП – холестерин липопротеидов низкой плотности; IDF - International Diabetes Federation (Международная федерация диабета).

 

Таблица 5. Частота высоких уровней СРБ (>3 мг/л) в зависимости от возраста, пола, наличия хронических неинфекционных заболеваний и их факторов риска

Показатель	Категория	СРБ больше 3 мг/л, n (%)	95% ДИ	p
Пол	мужчины	47(19,7%)	14,9-25,4	0,009
	женщины	123 (29,0%)	24,7-33,6
Возрастная группа, лет	18-44	52 (17,8%)	13,6-22,7	<0,001
	45-59	82 (32,5%)	26,8-38,7
	60-75	36 (30,5%)	22,4-39,7
Ожирение (ИМТ≥30 кг/м2)	есть	47 (39,5%)	30,8-48,9	<0,001
	нет	122 (22,5%)	19,1-26,3
Абдоминальное ожирение1	есть	120 (34,1%)	29,3-29,3	<0,001
	нет	47(15,6%)	11,8-20,2
Абдоминальное ожирение2	есть	127 (33,7%)	29,0-38,7	<0,001
	нет	40 (14,5%)	10,7-29,3
Артериальная гипертензия	есть	73 (30,9%)	25,2-37,2	0,024
	нет	97 (22,9%)	19,1-27,2
Метаболический синдром по IDF	есть	32 (38,1%)	27,8-49,4	0,005
	нет	135 (23,8%)	20,4-27,5
Сахарный диабет 2 типа	есть	23(39,7%)	27,0-53,6	0,011
	нет	147 (24,3%)	21,0-27,9

Примечание: СРБ- С-реактивный белок; ИМТ - индекс массы тела; абдоминальное ожирение¹ (окружность талии 94 см и более у мужчин; 80 см и более у женщин); абдоминальное ожирение² (окружность талии 90 см и более у мужчин; 80 см и более у женщин); IDF - International Diabetes Federation (Международная федерация диабета).

 

Таблица 6. Характеристики связи предикторов модели с шансами выявления СРБ>3 мг/л

Предикторы	Без поправок		С поправкой
	cOR; 95% ДИ	p	aOR; 95% ДИ	p
Ожирение (ИМТ≥30 кг/м2): есть/нет	2,25; 1,48 – 3,42	<0,001	1,97; 1,28 – 3,02	0,002
Пол: женщины/мужчины	1,65; 1,12 – 2,41	0,010	1,66; 1,12 – 2,47	0,011
Возраст, на 1 год	1,03; 1,02 – 1,04	<0,001	1,03; 1,01 – 1,04	<0,001

Примечание: cOR (crude odds ratio) – отношение шансов в модели без поправок; aOR (adjusted odds ratio)- отношение шансов в модели с поправкой на возраст и пол; СРБ- С-реактивный белок; ИМТ - индекс массы тела.

Таблица 7. Сравнение доли лиц с СРБ >3 мг/л до и после исключения наблюдений с СРБ>10 мг/л, %

Группа	Оба пола	Мужчины	Женщины
Вся выборка n=662	25,7	19,7	29,0
СРБ ≤10, n=649	24,2	18,7	27,3

Примечание: СРБ- С-реактивный белок.

 

Таблица 8. Характеристики связи предикторов модели с шансами выявления СРБ>3 мг/л

Предикторы	Без поправок		С поправкой
	cOR; 95% ДИ	p	aOR; 95% ДИ	p
Вся выборка n=662
Ожирение (ИМТ≥30 кг/м2): есть/нет	2,25; 1,48 – 3,42	<0,001	1,97; 1,28 – 3,02	0,002
Пол: женщины/мужчины	1,65; 1,12 – 2,41	0,010	1,66; 1,12 – 2,47	0,011
Возраст, на 1 год	1,03; 1,02 – 1,04	<0,001	1,03; 1,01 – 1,04	<0,001
СРБ ≤10, n=649
Ожирение (ИМТ≥30 кг/м2): есть/нет	2,16; 1,41 – 3,32	<0,001	1,90; 1,23 – 2,95	0,004
Пол: женщины/мужчины	1,66; 1,12 – 2,46	0,011	1,69; 1,13 – 2,54	0,010
Возраст, на 1 год	1,03; 1,02 – 1,04	<0,001	1,03; 1,02 – 1,04	<0,001

Примечание: СРБ- С-реактивный белок; ИМТ - индекс массы тела.

 

 

Таблица 9. Характеристики связи предикторов модели после исключения наблюдений с СРБ>10 мг/л с шансами выявления СРБ>3 мг/л: анализ взаимодействия

 

Предикторы	Без поправок		С поправкой
	cOR; 95% ДИ	p	aOR; 95% ДИ	p
Пол: женщины/мужчины	1,66; 1,12 – 2,46	0,011	1,49; 0,95 – 2,33	0,082
Возраст, на 1 год	1,03; 1,02 – 1,04	<0,001	1,03; 1,02 – 1,04	<0,001
Ожирение (ИМТ≥30 кг/м2): есть/нет	2,16; 1,41 – 3,32	<0,001	1,19; 0,49 – 2,87	0,694
Ожирение*пол	2,80; 1,73 – 4,55	<0,001	1,89; 0,69 – 5,23	0,218

Примечание: cOR (crude odds ratio) – отношение шансов в модели без поправок; aOR (adjusted odds ratio)- отношение шансов в модели с поправкой на возраст и пол; СРБ- С-реактивный белок; ИМТ - индекс массы тела.

 

 

 

About the authors

Tatiana M. Klimova

M.K. Ammosov North-Eastern Federal University

Author for correspondence.
Email: biomedykt@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2746-0608
SPIN-code: 2635-0865
Scopus Author ID: 15060483200
ResearcherId: M-5538-2013

Cand. Sci. (Medicine),  Associate Professor of the Department of Pharmacology and Pharmacy of the Medical Institute

Russian Federation, 677000, Republic of Sakha (Yakutia), Yakutsk, st. Belinskogo, 58

Raisa N. Zakharova

North-Eastern Federal University named after M.K. Ammosov

Email: prn.inst@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1395-8256
SPIN-code: 8399-6329
Scopus Author ID: 57190874516
ResearcherId: H-1475-2019

MD, Cand. Sci. (Medicine), leading researcher, head of the research center of the Medical Institute

Russian Federation, 677000, Republic of Sakha (Yakutia), Yakutsk, st. Belinskogo, 58

Tatyana M. Sivtseva

North-Eastern Federal University named after M.K. Ammosov

Email: tm.sivtseva@s-vfu.ru
ORCID iD: 0000-0002-1501-7433
SPIN-code: 9571-3044
Scopus Author ID: 6507766508
ResearcherId: B-4999-2019

Cand. Sci. (Biology), leading researcher at the Research Center of the Medical Institute

Russian Federation, 677000, Republic of Sakha (Yakutia), Yakutsk, st. Belinskogo, 58

E. P. Ammosova

M. K. Ammosov North-Eastern Federal University, Yakutsk, Russia

Email: ammosovael@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7973-6103
SPIN-code: 2471-9442
Scopus Author ID: 57202949056
ResearcherId: B-8069-2018

leading researcher at the Research Center of the Medical Institute

Russian Federation, 677000, Republic of Sakha (Yakutia), Yakutsk, st. Belinskogo, 58

Ariana A. Kuzmina

M. K. Ammosov North-Eastern Federal University, Yakutsk, Russia

Email: aakuzmina63@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5220-0766
SPIN-code: 7834-3840

Cand. Sci. (Pharmacy),Head of the Department of Pharmacology and Pharmacy of the Medical Institute

Russian Federation, 677000, Republic of Sakha (Yakutia), Yakutsk, st. Belinskogo, 58

References

Supplementary files