The Potential Use of Dihydroquercetin and Other Antioxidants in Cosmetic Products for Eyelash and Eyebrow Growth: A Narrative Review

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Внешний вид кожи и её придатков отражает общее состояние организма человека и оказывает существенное влияние на качество жизни и психологическое состояние (1). Неудовлетворенность внешним видом может оказывать неблагоприятное воздействие на функционирование семьи, а также на социальную и профессиональную деятельность человека (2).  Основным фактором риска преждевременного старения кожи является ультрафиолетовое излучение (3). Предполагается, что поскольку в северных регионах солнечная активность и ультрафиолетовая радиация ниже, чем в южных регионах, то и проблема преждевременного старения кожи на Севере менее выражена.  Однако существуют факторы, которые способствуют более быстрому старению кожи и её придатков в северных регионах. Низкая температура и низкая влажность воздуха могут привести к сухости кожи, что способствует появлению морщин, потерей эластичности и повышенной ломкости волос. В Российских Северных регионах часто имеет место сочетание не только природных, но и техногенных факторов риска преждевременного старения, связанных с развитой промышленностью и наличием большого количества предприятий, вызывающих загрязнение окружающей среды. Высокая распространенность курения, в том числе среди женщин (4), нерациональное питание и дефицит большинства витаминов, также могут играть роль в ускорении процессов старения кожи и её придатков (5).

Ресницы и брови растут из фолликулов, которые расположены в коже. Здоровая кожа обеспечивает оптимальные условия для их роста и восстановления (6). Состояние ресниц и бровей обусловлено сочетанным влиянием множества эндо- и экзогенных факторов (7). Экстремальные погодные условия, в том числе, холод и сильный ветер, контакт с химическими веществами, а также загрязнение окружающей среды, в частности воздуха, может вызывать патологию органа зрения, включая ресницы и фолликулы ресниц (8). Потеря ресниц также может быть проявлением некоторых соматических заболеваний (9), а также является существенной эстетической проблемой для пациентов с онкологическими заболеваниями (10).

Ресницы и брови выполняют специфические функции в анатомии человека. Ресницы участвуют в защите глазной области от внешних факторов, таких как пот, микроорганизмы, загрязнения, а также от света, воды и ветра (11). Потеря ресниц, бровей или их части может быть не только следствием заболеваний (12), но и являться одной из причин заболеваний органов зрения. Например, в крупной датской когорте, у 44,3% пациентов с мадагазией, обусловленной алопецией ареата, имелись различные степени офтальмологической патологии (13).   Брови играют ключевую роль в выражении эмоций, распознавании лица и невербальной коммуникации (14).  Они считаются важным аспектом лицевой эстетики и являются одной из основных причин обращения к различным косметическим процедурам, создавая обширный спрос для бьюти-индустрии [15]. Также состояние бровей может существенно влиять на качество жизни онкопациентов, вызывая ощущение снижения их физической привлекательности (16).  Ресницы в настоящее время считаются важным аспектом эстетики лица и являются объектом различных косметических процедур для их улучшения (17).  Научные исследования выявили значимый эффект длины ресниц на воспринимаемую привлекательность женского лица (18). Более того, предполагается, что длина и качество ресниц связаны с реализацией репродуктивной стратегии (19). Исследования демонстрируют, что даже у здоровых людей с возрастом уменьшается длина, толщина и цветовая насыщенность ресниц независимо от пола или этнической принадлежности наблюдателя (20), что создает спрос на продукцию и процедуры, связанные с уходом за ресницами (21).

Дигидрокверцетин (таксифолин) — это мощный природный антиоксидант, обладающий антиоксидантным, противовоспалительным, геронтопротекторное и другими эффектами (22,23), который широко используется в дерматологии и косметологии (24). Результаты исследований предполагают, что дигидрокверцетином может быть перспективным средством для предотвращения выпадения и стимулирования роста волос (23). В современной косметологии дигидрокверцетина используется в сыворотках, кремах, масках и средствах для ежедневного ухода. Также предполагается, что дигидрокверцетина обладает антивозрастным эффектом, уменьшает морщины и препятствует образованию свободных радикалов, а также защищает кожу от воздействия ультрафиолетового излучения (24).

Однако, несмотря на растущую популярность косметических средств, в частности сывороток для роста ресниц и бровей, содержащих дигидрокверцетина, убедительных данных об их клинической эффективности нет, что, вероятно, может быть обусловлено ограниченной растворимостью, низкой биодоступностью и отсутствием продуманных синергических комбинаций. Мы провели семантический поиск с использованием запроса «Улучшает ли местное применение дигидрокверцетина рост и плотность волос, бровей и ресниц?» по более чем 138 миллионам научных публикаций, полученных через поисковую систему программного продукта Elicit, которая включает все материалы Semantic Scholar и OpenAlex. Тем не менее, поиск не выявил исследований, изучающих влияние местного применения дигидрокверцетина на рост и плотность волос, бровей или ресниц.

Мы представляем нарративный обзор литературы о способах повышения растворимости и биодоступности дигидрокверцетина, а также о веществах, которые в синергетических комбинациях могли бы усилить действие косметических средств с дигидрокверцетином для роста ресниц и бровей.

дигидрокверцетин

Гидрофобность дигидрокверцетина обусловливает крайне медленный процесс растворения и абсорбции, что значительно снижает его эффективность при применении. Методики повышения растворимости по данным международной литературы были детально описаны Filippovich S.Y. с соавт. в обзоре, опубликованном в октябре 2025 года в журнале Molecules (23), поэтому мы лишь перечислим некоторые из них. В качестве одного из способов повышения растворимости было предложено создание микроэмульсии, содержащую 2% дигидрокверцетина, поверхностно-активное вещество Tween 80, пропиленгликоль, Labrafil M 1944 CS и воду, которая обеспечивала пролонгированную доставку дигидрокверцетина (26).   Также описаны липосомальные формы, формы жировых эмульсий (27), а также аминометилированные производные дигидрокверцетина (28), причем для последнего скорость растворения многократно превышает скорость растворения дигидрокверцетина. 

Исследования, проведенные в первом десятилетии XXI века показали перспективность использования флавоноидов в комплексе с циклодекстринами. Комплексы на основе β-циклодекстрина и гидроксипропил-β-циклодекстрина улучшают водорастворимость и свойства диспергирования кверцетина и рутина (29), а также гесперетина и нарингенина (30) и предположили, что возможно достигнуть улучшения растворимости похожих флавоноидов, таких как дигидрокверцетин. Бета-циклодекстрин (β-циклодекстрин) — природный циклический олигосахарид, получаемый из крахмала в виде белого порошка, структура которого позволяет инкапсулировать и стабилизировать другие молекулы, а также удалять запахи и вкусы гидроксипропил-β-циклодекстрина (HP-β-CD) является модифицированным производным соединением наутрального β-циклодекстрина. Он представляет собой циклический олигосахарид с гидрофильной внешней поверхностью и гидрофобной внутренней полостью, что даёт возможность инкапсулировать гидрофобные молекулы. Оба соединения широко применяются в фармацевтике для повышения растворимости и биодоступности лекарственных средств, в косметологии для стабилизации действующих веществ и поглощения запахов, в дополнение к вышеперечисленным свойствам, а также как стабилизатор в пищевой промышленности (31).

Во втором десятилетии ХХI века исследования способности циклодекстринов повышать растворимость и биодоступность гидрофобных флавоноидов продолжились уже непосредственно с дигидрокверцетином. Было выявлено, что комплексы на основе β-циклодекстрина значимо увеличивают время циркуляции свободных молекул дигидрокверцетина в кровотоке лабораторных крыс (32). В комплексе с γ-циклодекстрином растворимость дигидрокверцетина увеличилась в 18 раз (33). Комплексы дигидрокверцетина и его аминометилированного производного в оболочке циклодекстрина также имели более высокую водорастворимость при сохранении антиоксидантной активности (34). Также описаны методы кристаллохимической инженерии, в результате применения которых растворимость синтезированных комплексов была в сотни раз выше по сравнению с исходным веществом (35).

Таким образом, циклодекстрины, широко применяемые в фармации и косметологии, существенно увеличивают растворимость и биодоступность дигидрокверцетина (28,29,33,34). Коротеев с соавт. отмечают, что растворимость в воде при 20 ºС инкапсулированных флавоноидов выше на два порядка, чем дигидрокверцетина (36). Кроме того, результаты исследований демонстрируют усиление антиоксидантных свойств дигидрокверцетина в комплексе с циклодекстринами [37], что делает использованием инкапсулированного дигидрокверцетина в циклодекстрины перспективным направлением для разработки составов для улучшения состояния кожи, роста волос, ресниц и бровей для использования в косметологии. Ключевым преимуществом подобных составов будет высвобождение дигидрокверцетина не на поверхности кожи, а непосредственно в зоне волосяных фолликулов.

Несмотря на то, что в рецензируемой литературе отсутствуют научные данные об эффекте дигидрокверцетина на рост и плотность волос, ресниц и бровей, в недавнем обзоре были обобщены клинических исследований, направленных на изучение влияния растительных экстрактов на рост волос. Фармакологические свойства данных экстрактов и их активных компонентов связаны с стимулированием выживания клеток, их пролиферации и прогрессии клеточного цикла, а также с повышением экспрессии различных факторов роста, таких как IGF-1, VEGF, HGF и KGF (FGF-7), что способствует индукции и удлинению анагенной фазы в цикле волоса. Эти эффекты также связаны с уменьшением окислительного стресса, воспалительной реакции, клеточной сенесценции и апоптоза, а также с подавлением активности мужских гормонов и их рецепторов, что предотвращает вход в телогенную фазу цикла волоса. Некоторые активные растительные экстракты и фитохимические вещества активируют сигнальные пути, опосредованные протеинкиназой B (PKB, также известной как AKT), экстраклеточной сигнальной регуляторной киназой (ERK), путём Wingless и Int-1 (WNT) или sonic hedgehog (SHH), одновременно подавляя другие сигнальные пути, такие как трансформирующий фактор β (TGF-β) или костные морфогенетические белки (BMP) (38).

При изучении влияния кверцетина на противодействие выпадению волос, вызванному воздействием дигидротестостерона (ДГТ), с особым акцентом на апоптоз, клеточный цикл, митохондрии и аутофагию было выявлено, что кверцетин снижает воздействие ДГТ на волосяные фолликулы, а также стимулирует рост шерсти у мышей, воздействуя на SHP2/AKT механизмы (39). Кроме того, исследования демонстрируют, что кверцетин стимулирует рост волос за счет повышения метаболизма клеточной энергии и увеличения производства факторов роста через сигнальный путь MAPK/CREB в культуре дермальных сосочков и в волосяных фолликулах (40). Также было показано, что изокверцетин стимулирует рост волос за счет взаимодействия с определенными белками и сигнальными путями, в частности AMPK и IGF-1R, которые участвуют в аутофагии и ангиогенезе (41). Учитывая, что дигидрокверцетин обладает большей антиоксидантной активностью по сравнению с кверцетином (42), предполагается, что дигидрокверцетин в комплексе с циклодекстринами для повышения растворимости, стабильности, биодоступности и медленного высвобождения может быть актуальным действующим веществом для разработки составов для стимулирования роста волос, профилактики их выпадение, что также может быть актуально для ресниц и бровей. 

Создание синергетической композиции из дигидрокверцитина в сочетании с другими активными компонентами с доказанной или потенциальной эффективности в отношении стимуляции роста волос и профилактики их выпадения может также являться перспективным направлением для разработки новых косметических и лекарственных средств. Наиболее актуальными для включения в синергетические композиции мы считаем аденозин, копиррол (миноксидил), арабиногалактан и биотиноил.

аденозин

Аденозин — нуклеотид, состоящий из аденина и D-рибозы. Помимо того, что аденозин входит в состав ДНК и РНК, участвует в энергетическом обмене в виде АТФ, он участвует практически во всех аспектах функционирования клеток, как сигнальный и регуляторный агент, нейротрансмиттер, к тому же обладающий сосудорасширяющим действием (43). В китайском исследовании на 77 добровольцах применение шампуня с аденозином и кофеином в течение месяца статистически значимо было связано с увеличением плотности волос и снижением выпадения волос по сравнению с исходным уровнем, в то время как диаметр волос участников не изменился (44). Толщина волос, однако, считается важнее плотности волос у мужчин с андрогенной алопецией (АГА). В японском рандомизированном контролируемом испытании, в которое было включено 102 участника с АГА, шампунь с аденозином был значимо эффективнее для утолщения волос и удовлетворенности пациентов по сравнению с шампунем с ниацином при применении в течение 6 месяцев дважды в сутки (45). Эффективность шампуней с аденозином для утолщения волос была показана и для лиц европеоидной расы (46). Первый систематический обзор эффективности и безопасности применения аденозина для пациентов с АГА был опубликован в 2020 году. Он включал в себя 4 клинических испытания с совокупным размеров выборок в 260 пациентов. Два исследования выявили значимое увеличение доли «толстых волос» (>60 или >80 мкм) при местном применении аденозина, в то время как два других показали более высокое общее удовлетворение в экспериментальных по сравнению с референтными группами, причём незначительные побочные эффекты при его использовании были зарегистрированы в единичных случаях (47). Систематический обзор 2025 года, основанный на 7 клинических испытаниях местного применения аденозина (0,75%) в виде лосьона, говорит о существенном потенциале аденозина в качестве средства для стимулирования роста волос, поскольку было клинически продемонстрировано снижение выпадения волос и увеличение их плотности. Мета-анализ трёх из них из них демонстрирует тенденции к увеличению плотности и толщины волос, однако степень доказательности является низкой из-за недостатков дизайна исследований и малых выборочных совокупностей (48). На молекулярном уровне аденозин способствует стимуляции роста волос посредством активации сигнального пути Wnt/β-катенина и индукции экспрессии факторов роста, что способствует пролиферации волосяных фолликулов и их дифференцировке (49). Несмотря на то, что не было проведено ни одного исследования, изучавшего эффект применения препаратов аденозина для роста или профилактики выпадения ресниц и бровей, он является перспективным веществом для включения в состав синергетической композиции с дигидрокверцетином.

миноксидил (копиррол)

Миноксидил (копиррол)— это производное пиперидино-пиримидина -  2,6-диамино-4-пиперидинопиримидин-1-оксид (C9H15N5O). Раствор миноксидила с концентрацией 2% впервые был представлен на рынке в 1986 году, а в 1993 году — раствор с концентрацией 5% (50). Миноксидил действует на уровне волосяного фолликула, напрямую стимулируя рост фолликулярного эпителия, увеличивая кровоток в коже и стимулируя спящие волосяные фолликулы (51).  Миноксидил проявляет свою фармакологическую активность посредством нескольких биологических механизмов, включая вазодилятацию, противовоспалительное действие, антиандрогенную активность и индуцирование сигнальных путей Wnt/β-катенина. Кроме того, он способен модифицировать длительность фаз анагена и телогена в цикле волосяных фолликулов, способствуя стимуляции роста волос (52, 53).

 Несмотря на более, чем тридцатилетний опыт применения миноксидила в клинической практике (54), а также в качестве безрецептурного средства, систематический обзор показал, что результаты его применения для лечения различных форм алопеции остаются противоречивыми (55). Систематический обзор включал двадцать три релевантных исследований включал работы, где миноксидил изучался в концентрациях от 0,01% до 15% для лечения АГА приводя к росту волос у 17%–70% пациентов. Концентрации от 3% до 5% использовались для лечения алопеции ареата, 2% — для тракционной алопеции, а концентрации от 1% до 5% — для врождённых нарушений роста волос с разной степенью успеха терапии. Клиническая эффективность варьировала в зависимости от этнической принадлежности участников исследований, однако, местное применение миноксидила существенно улучшало качество жизни пациентов даже при отсутствии значимого роста волос (56). Кроме того, эффективность миноксидила для лечения АГА была показана не только для мужчин, но и для женщин (57), а также не только для местного, но и для перорального применения (58).

В дополнение к неоднократно изученной в ходе рандомизированных контролируемых испытаний эффективности для лечения АГА, миноксидил является одним из немногих средств, для которых проводились исследования с оценкой эффекта на рост ресниц и бровей.  Varsha P. Gajbhiye и Yeshwant Lamture (51) провели неконтролируемое испытание, в который вошли 22 участника в возрасте 18 лет и старше с гипотрихозом бровей. Все пациенты были оценены как Having Grade 1 или 2 степень облысения по шкале Allergan Global Eyebrow Assessment (GEBA). Всем пациентам рекомендовалось наносить по 1 мл 2% раствора миноксидила на брови два раза в день в течение четырех месяцев. Проведено сравнение изменений по фотографической шкале (удовлетворенность пациента) до и после лечения миноксидилом, а также сравнение диаметра и количества волосков бровей на см² в области до и после терапии. Если до начала применения миноксидила средний диаметр волоса составлял 0,034±0,0057 мм, а плотность — 17±5,03 волос/см², то после лечения эти показатели увеличились до 0,07±0,0045 мм и 30±7,03 волос/см², соответственно. Общий балл удовлетворённости пациентов составлял -2,1±0,76 до начала терапии, увеличился до -1,3±0,89 через четыре недели и достиг пика 2,3±0,55 на 16-й неделе. Результаты исследования демонстрируют, что что 2% миноксидил хорошо переносится и является потенциально эффективным средством для лечения гипотрихоза бровей.

Lee с соавторами (59) провели рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, сравнительное исследование с разделением лица. Четырнадцать пациентов были рандомизированы: миноксидил (лосьон 2%) наносился на бровь с одной стороны лица, а плацебо — на другую. Эффективность оценивалась по глобальной фотографической шкале, диаметру бровей, количеству волосков и удовлетворенности пациентов. После 16 недель в группе, получавшей миноксидил, были достигнуты более выраженные результаты по всем изучаемым показателям по сравнению с группой плацебо, что говорит о том, что 2% лосьон миноксидила может быть эффективен для лечения гипотрихоза бровей (59).

Zaky с соавторами (60) сравнивали эффект геля с 2% содержанием миноксидила и биматорост в концентрации 0,01% и 0,03% в рандомизированном контролируемом испытании, в которое было включено по 20 человек в каждую из изучаемых групп. После лечения было отмечено значительное улучшение по шкале GEBA у всех трех групп, однако статистически значимых различий между группами обнаружено не было, что говорит о том, что миноксидил не уступает по эффективности биматопросту (60). Похожие результаты были получены при сравнении 3% геля миноксидила и 0,03% биматопроста в ходе 16-недельного двойного слепого рандомизированного контролируемого испытания с разделением лица (61). Primez и Abraham представили положительные результаты лечения 7 пациентов с фронтальной фиброзирующим алопецией, при которой также часто повреждаются брови, препаратами миноксидила (62). Еще одно проспективное двойное слепое, плацебо-контролируемое рандомизированное испытание, проведенное в Таиланде, также говорит об эффективности миноксидила для роста бровей (63). В 2025 году вышел систематический обзор с мета-анализом, систематизирующий применение миноксидила для улучшения эстетики лица (64), в который вошли 19 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), однако для 5 из них был высокой риск предвзятости. Тем не менее, авторы сделали заключение о том, что миноксидил является эффективным средством для тех, кто хочет улучшить состояние бровей и ресниц, при этом риск побочных эффектов остается незначительным (64), что может быть актуально для его применения в косметологии. Однако, в косметологической практике чаще применяется структурный аналог миноксидила – копиррол (kopyrrol, лат. pyrrolidinyl diaminopyrimidine oxide), который используется как активный компонент лосьонов для ухода за волосами в качестве активатора роста волос и как средство против их выпадения. Механизм его действия связывают с улучшением микроциркуляции, питанием фолликулов и продлением фазы роста волос. Среди предлагаемых механизмов — улучшение кровоснабжения волосяных фолликулов, что обеспечивает лучшее поступление кислорода и питательных веществ для активации роста волос (65). Рандомизированные исследования косметических составов, включающих копиррол в составе комплексных лосьонов, демонстрируют уменьшение выпадения волос и улучшение индексов волосистой массы (66), что может быть также актуально для стимуляции роста и профилактики выпадения ресниц и бровей в составе комплексных препаратов.

арабиногалактан и пептиды

Арабиногалактан — это природный полисахарид, состоящий из остатков моносахаридов арабинозы и галактозы, который также имеет большой потенциал для использования в комплексе с дигидрокверцититином благодаря доказаным клиническим эффектам. Он входит в состав камеди растений, особенно богата арабиногалактаном лиственница (66). Арабиногалактан обладает высокой водорастворимостью и гигроскопичностью, что обусловливает его использование для повышения всасываемости лекарственных средств в фармацевтике и в косметологии.  Исследования in vitro показывают, что арабиногалактановые белки обладают иммуномодулирующим эффектом в кератиноцитах, что может уменьшать локальное воспаления и улучшать барьерные свойства кожи (67). Результаты цитологических исследований указывают на то, что арабиногалактановые белки могут стимулировать выработку факторов роста, участвующих в дифференцировке эпидермальных клеток, что потенциально может способствовать восстановлению кожи после микроповреждений (68). Как полисахарид, арабиногалактан может функционировать как пребиотик — способствовать росту полезных микроорганизмов на поверхности кожи и уменьшать колонизацию патогенов, что позитивно влияет на барьерную функцию и иммунореактивность кожи (69).  Публикации по косметическим формулам, содержащим природные полисахариды, свидетельствуют об уменьшении трансэпидермальной потери воды и создании защитной плёнки на коже после нанесения (70,71), что может быть актуально для защиты от неблагоприятных факторов окружающей среды.

Пептиды — это короткие цепочки аминокислот, которые могут служить сигнальными молекулами, активировать клеточные пути, усиливать выработку факторов роста, улучшать микроциркуляцию и укреплять структуру фолликулов. В трихологии они используются как активные вещества с доказанной эффективностью, усиливающие рост, повышающие плотность и уменьшающие выпадение волос, особенно в составе комплексов с другими активными компонентами (72). Пептиды могут активировать сигнальные пути (например, Wnt/β-catenin), которые отвечают за переход фолликулов в фазу активного роста и за расширение фолликулярной матрицы (73). Трипептид меди, к примеру, стимулирует пролиферацию клеток в сосочковом слое кожи, повышает экспрессию факторов роста, включая VEGF, а также уменьшает содержание отрицательных факторов роста (например, TGF-β1), которые связаны с выпадением волос (74,75). Еще раньше, эффект трипептида меди на стимуляцию волосяных фолликулов был выявлен в экспериментальных исследованиях на мышах (76).   Биотиноил трипептид-1, состоящий из глицина, аланина и глутаминовой кислоты способствует укреплению волосяных фолликулов, усиливает пролиферацию клеток в сосочковом слое кожи, и может тормозить активность 5α-редуктазы – фермента, участвующего в метаболизме дигидротестостерона, связанном с выпадением волос (77). Клинически — после применения в течение 90 дней участники отмечали улучшение плотности и качества волос (77). Несмотря на то, что опубликованы некоторые доказательства об улучшении состояния волосяных фолликулов и стимуляции анагеновой фазы, в настоящее время уровень доказательности клинических исследований об эффективности пептидов для роста волос низкий и требует дальнейших контролируемых испытаний (72).  Учитывая потенциальное сходство механизмов роста волос, ресниц и бровей предполагается, что биотиноил может быть одним из кандидатов на включение в комплексные продукты, разрабатываемые для стимуляции роста ресниц и бровей.

Заключение

Наличие доказательной базы об эффекте рассмотренных в данном обзоре веществ позволяет предположить синергетический эффект инкапсулированного в циклодекстрины дигидрокверцетина в сочетании с вышеперечисленными соединениями. Проверка данной гипотезы требует разработки оригинального комплексного состава и проведения тщательно спланированных экспериментальных исследований, что в результате приведет к созданию косметических средств, позволяющих уменьшить неблагоприятные воздействия факторов окружающей среды на здоровье ресниц и бровей (7,8,78) и способствовать сохранению эстетической привлекательности, качества жизни, удовлетворенности внешним видом и социального функционирования (15, 79).    

About the authors

Alina V Mindiyarova

Email: mindiyarova.alina@almea.ru

Kirill O Sinyakov

Email: kirill.sinyakov@almea.ru

Evgenii S Burenkov

Email: burenkov@reaviz.ru

Andrej M Grjibovski

Author for correspondence.
Email: a.grjibovski@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5464-0498

PhD, Head of the Directorate for Research and Innovations

References

Supplementary files