Ekologiya cheloveka (Human Ecology)Ekologiya cheloveka (Human Ecology)Экология человека1728-08692949-1444Eco-Vector3506010.33396/1728-0869-2019-7-49-58ArticlesСтатьиResearch ArticleANTIMUTAGENIC EFFECT OF IMUNOFAN WITH COMBINED EFFECTS OF CD (II), PB (II) IONS AND CEFTRIAXONE ANTIBIOTICSАНТИМУТАГЕННЫЙ ЭФФЕКТ ИМУНОФАНА ПРИ СОЧЕТАННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ИОНОВ CD(II), PB(II) И АНТИБИОТИКА ЦЕФТРИАКСОНАPukhaevaE. G.ПухаеваЕлена Георгиевна

362025, Республика Северная Осетия - Алания, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 47

medgenetika435@yandex.ruSkupnevskiiS. V.СкупневскийСергей ВалерьевичRuruaF. K.РуруаФатима КарловнаFarnievaZh. G.ФарниеваЖанна ГригорьевнаBadtievA. K.БадтиевАлибек КирилловичInstitute of Biomedical Research, Russian Academy of SciencesИнститут биомедицинских исследований - филиал ФГБУН Федерального научного центра «Владикавказский научный центр Российской академии наук»North-Ossetian State UniversityФГБОУ ВО «Северо-Осетинский государственный университет им. К.Л. Хетагурова»North-Ossetian State Medical AcademyФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации15072019267NO7 (2019)№7 (2019)495809072020Copyright ©; 2019, Pukhaeva E.G., Skupnevskii S.V., Rurua F.K., Farnieva Z.G., Badtiev A.K.Copyright ©; 2019, Пухаева Е.Г., Скупневский С.В., Руруа Ф.К., Фарниева Ж.Г., Бадтиев А.К.2019Pukhaeva E.G., Skupnevskii S.V., Rurua F.K., Farnieva Z.G., Badtiev A.K.Пухаева Е.Г., Скупневский С.В., Руруа Ф.К., Фарниева Ж.Г., Бадтиев А.К.https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0https://hum-ecol.ru/1728-0869/article/view/35060

The aim is to study the combined effects of heavy metals and antibiotics on the genetic cell apparatus, to assess the possibility of correction of the genotoxic effect of the immunomodulator. Using Ford-Hamerton method the cytogenetic effects of the antibiotic Ceftriaxone (450 mg / kg) on the background of cadmium chloride (1 х 10-3M), lead acetate (1 х 10-3 M) and imunofan (0.004 mg/kg) were estimated on marrow cells of 102 male rats of Wistar population. Results. Imunofan showed antimutagenic effect: the number of chromosomal aberrations compared with the negative control (1.5 ± 0.50) % decreased 3 times (0.50 ± 0.29) %; the genome protection coefficient (Fp) was 66.67 %. The expression coefficient of the mutagenic effect of Cd (II) is 3.5 units, the number of chromosomal aberrations - (5.3 ± 0.91)%; the expression coefficient of the mutagenic effect Pb (II) was 3 units; the number of chromosomal aberrations - (4.5 ± 0.85) %; p < 0.001. Ceftriaxone in the maximum therapeutic dose had mild mutagenic properties: the expression coefficient of the mutagenic effect -2.2 units; the number of chromosomal aberrations (3.3 ± 0.73) %. In the variants [Pb (II) + ceftriaxone] and [Cd (II) + ceftriaxone], the mutagenic effect increased in comparison with the mono-effect of substances: the expression coefficient of the mutagenic effect, respectively 3.9 and 4.1 units; the number of chromosomal aberrations - (5.86 ± 0.95) %; p <0.001 and (6.2 ± 0.98) %; p < 0.001. The maximum antimutagenic protection by imunofan was observed relative to Cd (II) in the variants simulating prophylaxis (Fp 58.5 %) and treatment (Fp 56.6 %). For Pb (II) and on the background of ceftriaxone - in the variants of "prophylaxis" - (Fp 44.4; 60.6 %). With the combined effect of ions Pb (II), Cd (II) and ceftriaxone Fp varies from 39.7 to 51.7 %. Conclusions: The increase in chromosomal aberrations when combined with Pb (II), Cd (II) and ceftriaxone ions, in comparison with separate treatment, results in increasment of model "chemical pressure" on the genetic cell apparatus. For the purpose of antimutagenic correction, the use of immunomodulator imunofan is possible.

Цель - изучение сочетанного воздействия тяжелых металлов и антибиотика на наследственный аппарат клетки, оценка возможности коррекции генотоксического эффекта иммуномодулятором. Методом Форда - Хамертона на клетках костного мозга 102 самцов крыс популяции Wistar оценены цитогенетические последствия воздействия антибиотика цефтриаксона (450 мг/кг) на фоне хлорида кадмия (1 х 10-3M), ацетата свинца (1 х 10-3 M) и имунофана (0,004 мг/кг). Результаты. Имунофан проявил антимутагенный эффект: количество хромосомных аберраций (ХА) по сравнению с негативным контролем (1,5 ± 0,50) % уменьшилось в 3 раза (0,50 ± 0,29) %; коэффициент защиты генома (Кз) составил 66,67 %. Коэффициент выраженности мутагенного эффекта (ВМЭ) Cd(II) - 3,5 единицы, ХА - (5,3 ± 0,91) %; ВМЭ Pb(II) составил 3 единицы; ХА - (4,5 ± 0,85) %; р < 0,001. Цефтриаксон в максимальной терапевтической дозе обладал слабо выраженными мутагенными свойствами: ВМЭ 2,2 единицы; ХА (3,3 ± 0,73) %. В вариантах [Рb(II)+цефтриаксон] и [Cd(II)+цефтриаксон] мутагенный эффект возрастал по сравнению с моновоздействием веществ: ВМЭ соответственно 3,9 и 4,1 единицы; ХА - (5,86 ± 0,95) %; р < 0,001 и (6,2 ± 0,98) %; р < 0,001. Максимальная антимутагенная защита имунофаном наблюдалась относительно Cd(II) в вариантах, имитирующих профилактику (Кз 58,5 %) и лечение (Кз 56,6 %). Для Pb(II) и на фоне цефтриаксона - в вариантах «профилактики» - (Кз 44,4; 60,6 %). При сочетанном воздействии ионов Pb(II), Cd(II) и цефтриаксона Кз варьирует от 39,7 до 51,7 %. Вывод: увеличение выхода ХА при сочетанном воздействии ионов Pb(II), Cd(II) и цефтриаксона, по сравнению с раздельной обработкой, является результатом нарастания модельного «химического прессинга» на наследственный аппарат клетки. С целью антимутагенной коррекции возможно применение иммуномодулятора имунофана.

antimutagenanthropogenic pollutantimmunomodulator imunofancadmiumleadchromosomal aberrationsceftriaxoneантимутагенантропогенный загрязнительиммуномодулятор имунофанкадмийсвинецхромосомные аберрациицефтриаксонАбилев С. К. Полиморфизм генов как индикатор чувствительности человека к факторам окружающей среды // Материалы объединенного пленума научных советов Минздравсоцразвития Российской Федерации и РАМН по экологии человека и гигиене окружающей среды и по медико-экологическим проблемам здоровья работающих / ред.: Ю.А. Рахманин, Н. Ф. Измеров, г. Москва, 2010. С. 27.Алборов И. Д., Харебов Г. З., Гасинов С. А. и др. Влияние отходов цветной металлургии на экологию региона // Вестник Международной академии наук экологии, безопасности человека и природы (Вестник МАНЭБ) Herald of the International Academyof Ecology, Manand Nature (Journal MANEB). 2013. Т. 18, № 4. С. 9-13.Афанасьев С. С., Караулов А. В., Алешкин В. А. и др. Мониторинг антибиотикорезистентности как объективный диагностический и эпидемиологический критерий инфекционного процесса // Иммунология, аллергология, инфектология. 2014. №4. С. 61-69.Забродский П. Ф., Мандыч В. Г. Иммунотоксикология ксенобиотиков: монография. Саратов: СВИБХБ, 2007. 420 с.Земсков А. М., Земсков В. М., Земскова В. А., Золоедов В. И. Общеорганизменные эффекты модуляторов иммунитета // Иммунология, аллергология, инфектология. 2015. № 3. С. 14-24.Зимина И. В., Белова О. В., Торховская Т. И., Арион В. Я., Новоселецкая А. В., Киселева Н. М., Крючкова А. В., Иноземцев А. Н., Сергиенко В. И. Взаимосвязь тимуса и тимических пептидов с нервной и эндокринной системами // Иммунология, аллергология, инфектология. 2015. № 1. С. 18-29.Малышева А. Г., Рахманин Ю. В., Растянников Е. Г., Козлова Н. Ю. Химико-аналитические аспекты исследования комплексного действия факторов окружающей среды на здоровье населения // Гигиена и санитария. 2015. Т. 94, № 7. С. 5-10.Орлов В. Н., Чудиновская Г. А., Крюкова Е. Л. Исследование хромосомных наборов млекопитающих: методическое руководство. М.: Наука, 1976. С. 31.Ракитский В. Н. Проблемы современной гигиены // Гигиена и санитария. 2015. Т. 94, № 15. С. 4-7.Рамонова Р. А., Чопикашвили Л. В., Пухаева Е. Г., Бобылева Л. А. Цитогенетические эффекты Pb (CH3COO)2 и лекарственного препарата циклофосфана в клетках костного мозга млекопитающих и их коррекция биологически активными веществами настоя Trifoliumpretense // Владикавказский медико-биологический вестник. 2012. Т. 14, № 22. С. 68-73.Рахманин Ю.А. Актуализация методологических проблем регламентирования химического загрязнения окружающей среды // Гигиена и санитария. 2016. Т. 95, № 8. С. 701-707.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Фисенко В. П. М.: Медицина, 2000. С. 98.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Хабриева Р У. М.: Медицина, 2005. С. 100-122.Русаков Н. В. Методологические проблемы неинфекционной эпидемиологии и гигиены при химическом загрязнении окружающей среды // Гигиена и санитария. 2016. Т. 95, № 9. С. 797-800.Синопальников А. И., Фесенко О. В. Цефалоспорины: спектр активности, направления клинического применения // Российские медицинские вести. 1997. Т. 2, № 3. С. 1-11.Скупневский С. В., Чопикашвили Л. В., Пухаева Е. Г., Руруа Ф. К. Изучение прооксидантных свойств цианидных комплексов цинка (II) в эксперименте // Владикавказский медико-биологический вестник. 2015. Т. 21, № 32. С. 23-27.Чопикашвили Л. В., Пухаева Е. Г., Руруа Ф. К., Фарниева Ж. Г., Скупневский С. В. Цитогенетические последствия комплексного воздействия на организм лекарственных препаратов и генотоксикантов окружающей среды и возможность их антимутагенной коррекции // Гигиена и санитария. 2017. Т. 96, № 5. С. 446-451.Чопикашвили Л. В., Пухаева Е. Г., Руруа Ф. К., Фарниева Ж. Г., Скупневский С. В. Антимутагенный и промутагенный эффекты биологически активных веществ (БАВ) настойки Гинкго билоба, проявленный на фоне воздействия производного 5-нитромидазола «Орнидазол» и ацетата свинца // Владикавказский медико-биологический вестник. 2014. Т.19, № 28. С. 32-36.Чопикашвили Л. В., Пухаева Е. Г., Руруа Ф. К., Фарниева Ж. Г., Скупневский С. В. Оценка мутагенного эффекта лекарственного препарата немозола на фоне ацетата свинца(П) в тест-системе Drosophilamelanogaster и его коррекция извлечением из листьев Гинкго билоба // Владикавказский медико-биологический вестник. 2013. Т. 16, № 24-25. С. 51.Чопикашвили Л. В., Рамонова Р. А., Пухаева Е. Г., Руруа Ф. К., Фарниева Ж. Г. Оценка органной специфичности мутагенного эффекта циклофосфана на фоне ацетата свинца и антимутагенной активности настоя клевера лугового (Trifoliumpretense) микроядерным методом // Известия Горского государственного аграрного университета. 2014. Т. 51, № 3. С. 334-341.Buckton K. E., Evans H. J. (Eds.) Methods for the analysis of human chromosome aberrations // WHO Report. Geneva, 1973.Guilbert B., Dighiero G., Avrameas S. Naturally occuring antibodies against nine common antigens in normal human sera. I. Detection, isolation, and characterization // J Immunol. 1982. Vol. 128 (6). P. 2779-2787.Kovacs G., Soudah B., Hoene E. Binucleate cells in a human renal cell carcinoma with 34 chromosomes // Cancer Genet. Cytogenet. 1988. Vol. 31, N 2. P. 211-215.Lydia V. Chopikashvili, Tatiana I. Tsidaeva, Sergey V. Skupnevsky, Elena G. Pukhaeva, Larissa A. Bobyleva, Fatima K. Rurua. Genetic health of the human population as a reflection of the environment: cytogenetic analysis // Temperate crop science and breading. Pt. 3. Peculiarities of ecology in mountain and foothill areas of North Caucasus and Cytogenetic abnomalities in the human population. U.S., Canada, Central & South America etc.: Apple Academic Phess, Inc.2016. P. 287-302.Nevinsky G. A., Buneva V. N. Cataiytic antibodies in healthy hummans and patients with autoimmune and viral diseases // J Cell Mol Med. 2003. Vol. 7, N 3. P 265-276.Poletaev A. B., Stepanyuk V. L., Gershwin M. E. Integrating immunity: the immunculus and self-reactivity // J Autoimmun. 2008. Vol. 30, N 1-2. P 68-73.Stokes H. W., Gillings M. R. Gene flow, mobile genetic elements and recruitment of antibiotic resistance genes into Gram-negative pathogens // FEMS Microbiol Rev. 2011. Vol. 35, N 5. P 790-819. doi:10.1111/j.1574-6976.201 1.00273.x.