Ekologiya cheloveka (Human Ecology)Ekologiya cheloveka (Human Ecology)Экология человека1728-08692949-1444Eco-Vector4714310.33396/1728-0869-2020-10-4-9ArticlesСтатьиResearch ArticlePOLYMORPHISM OF AGT, AGT2R1 AND NOS3 GENES AS A RISK FACTOR FOR IMBALANCE IN VASOACTIVE FACTORSПолиморфизм генов AGT, AGT2R1 и NOS3 как фактор риска развития дисбаланса вазоактивных факторовBebyakovaN. A.БебяковаНаталья Александровна

доктор биологических наук, профессор, зав. кафедрой медицинской биологии и генетики

nbebyakova@mail.ruPervukhinaO. A.ПервухинаОльга АндреевнаFadeevaN. A.ФадееваНаталья АлексеевнаKhromovaA. V.ХромоваАнна ВладимировнаNorthern State Medical UniversityФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет»151020202710NO10 (2020)№10 (2020)4919102020Copyright ©; 2020, Bebyakova N.A., Pervukhina O.A., Fadeeva N.A., Khromova A.V.Copyright ©; 2020, Бебякова Н.А., Первухина О.А., Фадеева Н.А., Хромова А.В.2020Bebyakova N.A., Pervukhina O.A., Fadeeva N.A., Khromova A.V.Бебякова Н.А., Первухина О.А., Фадеева Н.А., Хромова А.В.https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0https://hum-ecol.ru/1728-0869/article/view/47143

The aim of the study was to identify associations between allelic variants of AGT, AGT2R1 and NOS3 genes with production of endo-thelin-1 (ET-1) and nitric oxide (NO) in young residents of the Russian North without a history of cardiovascular diseases. Methods. The sample consisted of 286 young adults (116 females and 170 males) born in the Arkhangelsk region. Single nucleotide polymorphisms in the AGT, AGT2R1 and NOS3 genes were determined by polymerase chain reaction (PCR). Plasma NO oxide and ET-1 levels were measured. Results. T704C polymorphism in AGT gene was not associated with the studied vasoactive endothelial factors. However, vasoactive factors production in homozygotes with mutant T/T alleles of C521T polymorphism in the same gene is shifted towards vasoconstrictive factors. The level of ET-1 in the group with T/T genotype was higher than in the groups with C/T and C/C genotypes (p = 0.006 and p = 0.04, respectively). Homozygotes with mutant C alleles of AGT2R1 gene had higher concentration of ET-1 as compared to homozygotes with wild-type A alleles (p = 0.012). Young men with 786 C/C of NOS3 gene had higher plasma concentration of ET-1 than individuals with C/T (p = 0.01) and T/T (p = 0.07). ET-1 was higher in the group of girls homozygotes with mutant C alleles, however no statistically significant differences were found. Conclusions. Our results suggest that the risk of imbalance in vasoactive factors in young healthy residents of the Russian North is associated with the increase in ET-1 production level, but not with NO level. The presence of 521 T/T genotype in AGT gene, 1666C/C in AGT2R1 gene and -786C/C in NOS3 gene increases the risk of vasoactive factors imbalance development towards vasoconstriction.

Цель исследования - выявление взаимосвязи аллельных вариантов генов AGT, AGT2R1 и NOS3 с продукцией эндотелина-1 (ЭТ-1) и оксида азота (NO) у проживающих на Севере молодых людей без выявленных сердечно-сосудистых заболеваний. Методы. Обследованы 286 молодых людей (116 девушек и 170 юношей) - уроженцев Архангельской области, у которых методом полимеразной цепной реакции определяли SNP в генах AGT, AGT2R1 и NOS3. Дисбаланс вазоактивных факторов выявляли по уровню оксида NO, ЭТ-1. Результаты. Полиморфизм Т704С в гене AGT не сопровождался изменением уровня вазоактивных эндотелиальных факторов. Однако их продукция у гомозигот по мутантному аллелю Т/Т полиморфизма С521Т в этом же гене была сдвинута в сторону вазо-констрикторных факторов. Уровень ЭТ-1 в группе с генотипом Т/Т был выше, чем в группах с генотипами С/Т и С/С (р = 0,006 и р = 0,04 соответственно). У гомозигот по мутантному аллелю С/С гена AGT2R1 концентрация ЭТ-1 была выше по сравнению с таковыми по дикому аллелю А (р = 0,012). У юношей с вариантом -786С/С гена NOS3 уровень ЭТ-1 был выше, чем у лиц с вариантами С/Т (р = 0,01) и Т/Т (р = 0,07). ЭТ-1 был выше в группе девушек гомозигот по мутантному аллелю С/С, однако статистически значимых различий не было выявлено. Выводы. Риск развития дисбаланса вазоактивных факторов у молодых северян без выявленной кардиоваскулярной патологии обусловлен повышением синтеза ЭТ-1 и не связан с концентрацией NO в плазме крови. Присутствие в геноме вариантов 521Т/Т в гене AGT, 1666С/С в гене AGT2R1 и -786С/С в гене NOS3 повышает риск развития дисбаланса вазоактивных факторов в сторону вазоконстрикторных.

nitric oxideendothelin-1angiotensin-IIgene SNPоксид азотаэндотелин-1ангиотензин-2SNP геновАтаманчук А. А., Кузьмина Л. П., Хотулева А. Г., Коляскина М. М. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии гипертонической болезни у работающих, подвергающихся воздействию физических факторов // Медицина труда и промышленная экология. 2019. № 59 (12). С. 972-977.Бебякова Н. А., Фадеева Н. А., Хромова А. В. Влияние полиморфизма -786Т>С гена eNOS на параметры гемодинамики у девушек // Журнал медико-биологических исследований. 2018. Т. 6, № 3. С. 205-214.Голивец Т. П., Дубоносова Д. Г., Осипова О. А., Петрова Г. Д. Эффекты эндотелина-1 в развитии и прогрессировании метаболического синдрома и других социально-значимых неифекционных заболеваний (обзор литературы) // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Медицина. Фармация. 2017. № 19 (268), выпуск 39. С. 5-20.Дремина Н. Н., Шурыгин М. Г., Шурыгина И. А. Эндотелины в норме и патологии // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016. № 10. С. 210-214.Корякина Л. Б., Пивоваров Ю. И., Курильская Т. Е., Сергеева А. С. Бабушкина И. Б. Дисфункция сосудистого эндотелия при артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца (обзор литературы) // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2013. № 2 (90). С. 165-170.Кравченко Н. А., Ярмыш Н. В. Регуляция экспрессии эндотелиальной NO-синтазы и дисфункция сосудистого эндотелия при сердечно-сосудистой патологи // Цитология и генетика. 2008. Т. 42, № 4. С. 69-81.Лямина С. В., Лямина Н. П. Сенчихин В. Н., Додина К. А. Эндотелиальные биомаркеры - потенциальные индикаторы клинического течения артериальной гипертонии у пациентов молодого возраста // Артериальная гипертензия. 2010. Т. 16, № 3. С. 261-265.Пизов Н. А., Пизов А. В., Скачкова О. А., Пизова Н. В. Эндотелиальная функция в норме и при патологии // Медицинский совет. 2019. № 6. С. 154-159.Радайкина О. Г., Власов А. П., Мышкина Н. А. Роль эндотелиальной дисфункции в патологии сердечнососудистой системы // Ульяновский медико-биологический журнал. 2018. № 4. С. 8-17.Хаснулин В. И., Артамонова О. Г., Хаснулина А. В., Павлов А. Н. Адаптивные типы мобилизации приспособительных резервов организма и устойчивость к артериальной гипертензии на Севере // Экология человека. 2014. № 7. С. 24-29.Barbalic M., Skaric-Juric T., Cambien F., Barbaux S., Poirier O., Turek S., Vrhovski-HebrangD., Cubrilo-Turek M., Rudan I., Rudan P. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin system and early development of hypertension. // Am. J. Hypertens. 2006. Vol. 19. Р 837-842.Duckies S. P., Miller V. M. Hormonal modulation of endothelial NO production // Pflugers Arch. Eur. J. Physiol. 2010. Vol. 459 (6). P. 841-851.Khatami M., Heidari M., Hadadzaden M., Scheiber-MojdehkarB., Bitaraf Sani M., Houshmand M. Simultaneous Genotyping of the rs4762 and rs699 Polymorphisms in Angiotensinogen Gene and Correlation with Iranian Cad Patient’s with Novel Hexa-primer ARMS-PCR // Iran J. Public Health. 2017. Vol. 46 (6). P. 811-819.Li J., Wu X., Li X. Feng G., He L., Shi Y. The Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Is Associated with Coronary Artery Disease: A Meta-Analysis // Cardiology. 2010. Vol. 116. Р 271-278.Mendoza A., Lazartigues E. The compensatory rennin-angiotensin system in the central regulation of arterial pressure: new avenues and new challenges // Ther. Adv. Cardiovas. Dis. 2015. Vol. 9 (4). P 201-208.Miyamoto Y., Saito Y., Nakayama M. et al. Replication protein A1 reduces transcription of the endothelial nitric oxide synthase gene containing a -786T>C mutation associated with coronary spastic angina // Hum. Mol. Genet. 2000. Vol. 9 (18). P. 2629-2637.Mudau M., Genis A., Locher A., Strijdom H. Endothlial disfunction the early predictor of atherosclerosis // Cardiovasc. J. Afr. 2012. Vol. 23 (4). P 222-231.Praveen S., Christelle B., Maryline G., Gregory R. Grant, Samuel Deutsch, Terry S. Elton, Artemis G. Hatzigeorgiou, and Stylianos E. Antonarakis. Human microRNA-155 on Chromosome 21 Differentially Interacts with Its Polymorphic Target in the AGTR1 // The American Journal of Human Genetics. 2007. Vol. 81. P 405-415.Vecoli C. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in cardiovascular disease // Vitam Horm. 2014. Vol. 96. P. 387-406.Yaghoubi A. R., Khaki-Khatibi F. I-786C singlenucleotide polymorphism (sNP) of endothelial nitric oxide synthase gene and serum level of vascular endothelial relaxant factor (VeRF) in nondiabetic patients with coronary artery disease // African Journal of Biotechnology. 2012. Vol. 11 (93). Р 15945-15949.