№ 3 (2017)

Обложка

Статьи

РАСЧЕТ КРИТИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК РАСПРЕДЕЛЕНИЙ ОБЩЕПРИНЯТЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ ТРО И УПЖ И ОЦЕНКА ИХ ЗНАЧИМОСТИ НА ОСНОВЕ МОДЕЛИРОВАНИЯ ФУНКЦИЙ ПЛОТНОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ

Алдобаев В.Н., Масликов А.А., Еременко Л.А., Мазанова А.А.

Аннотация

Были точно установлены параметры критических распределений рассчитываемых показателей торможения роста опухоли (ТРО) и увеличения продолжительности жизни (УПЖ), принятых в доклинической практике при оценках противоопухолевого потенциала оригинальных субстанций в экспериментах in vivo. В рамках пакета Mathematica 9 были созданы программные модули, позволяющие оценивать статистическую достоверность показателя ТРО на уровнях 70 % и 90 %, а также показателя УПЖ на уровнях 50 % и 75 %, рассчитывать математическое ожидание и доверительный интервал для показателей ТРО и УПЖ на любом уровне эффекта, проводить сравнение эффективности нескольких препаратов с учётом математических ожиданий и доверительных интервалов, вычисленных для их показателей ТРО и УПЖ в случае близости соответствующих формальных значений, проводить a priori тесты на значимость показателей ТРО и УПЖ с учётом основных влияющих факторов: разброса параметров в экспериментальных группах и размеров опытной и контрольной групп.
Токсикологический вестник. 2017;(3):2-7
pages 2-7 views

ОСОБЕННОСТИ ТОКСИКОКИНЕТИКИ МЕТАБОЛИТОВ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ ОТРАВЛЯЮЩИХ ВЕЩЕСТВ G-ТИПА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ КРЫС ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ АНТИДОТНОЙ ТЕРАПИИ

Корягина Н.Л., Савельева Е.И., Прокофьева Д.С., Хлебникова Н.С., Каракашев Г.В., Уколова Е.С., Радилов А.С., Гончаров Н.В.

Аннотация

Исследовано влияние антидота пеликсима на возможность определения маркеров фосфорорганических отравляющих веществ (ФОВ) G-типа - зарина и зомана в биопробах, полученных в остром эксперименте in vivo после отравления крыс ФОВ в дозах 0.5 ЛД50. Установлено, что введение эквитоксических доз зомана и зарина приводит к снижению активности АХЭ мембран эритроцитов вплоть до 7 дней после отравления. Результат действия пеликсима на восстановление активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ) эритроцитов наиболее выражен через сутки после отравления зарином. Регенерация ФОВ из состава белковых аддуктов плазмы крови с помощью фторид-иона в условиях эксперимента была возможна в течение периода до 7-ми дней после отравления зоманом без применения антидотной терапии и 3-х дней с применением терапии; при отравлении зарином - в течение 3-х дней независимо от применения антидота. Влияние антидота на экскрецию продукта гидролиза зарина – О-изопропилметилфосфоната (ИМФК) оказалось значительным, в то время как на экскрецию гидролитического метаболита зомана О-пинаколилметилфосфоната (ПМФК) введение антидота влияния не оказывало. Через сутки после отравления и введения пеликсима ИМФК был идентифицирован в моче на уровне 15.3 нг/мл, в то время как в образцах мочи животных, не получавших антидот, на уровне 55.0 нг/мл; через трое суток ИМФК был определен только в моче животных, получавших антидот, на уровне 4.9 нг/мл. Содержание ПМФК в моче животных, получивших антидот составляло 44 нг/мл через сутки после отравления, без антидота – 53 нг/мл, через 3 суток - 12 и 14 нг/мл, соответственно. Таким образом, влияние антидота на профиль экскреции гидролитических метаболитов значительнее для зарина, чем для зомана.
Токсикологический вестник. 2017;(3):8-16
pages 8-16 views

НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА НА ХРОНИЧЕСКУЮ ИНГАЛЯЦИЮ SIO2 – СОДЕРЖАЩИХ СУБМИКРОННЫХ (ПРИЕМУЩЕСТВЕННО НАНОРАЗМЕРНЫХ) ЧАСТИЦ РЕАЛЬНОГО ПРОМЫШЛЕННОГО АЭРОЗОЛЯ

Сутункова М.П., Соловьёва С.Н., Кацнельсон Б.А., Гурвич B.Б., Привалова Л.И., Минигалиева И.А., Слышкина Т.В., Валамина И.Е., Шур В.Я., Зубарев И.В., Кузнецов Д.К.

Аннотация

Крысы-самки были подвергнуты в установке типа «только нос» продолжавшемуся 3 или 6 мес ингаляционному воздействию аэрозоля, преобладающую часть которого составляют субмикронные (включая наноразмерные) частицы аморфного диоксида кремния, в суммарной концентрации 2,6±0,6 или 10,6±2,1 мг/м3. Во вспомогательном эксперименте с однократным интратрахеальным введением этих частиц было показано, что они вызывают клеточную реакцию лёгких, сопоставимую с таковой на введение высоко цитотоксичной и высоко фиброгенной стандартной кварцевой пыли DQ12. Однако в условиях хронического ингаляционного эксперимента изучаемый аэрозоль оказался обладающим очень низким общетоксическим и фиброгенным действием. Этот парадокс может быть объяснён низкой задержкой SiO2 в лёгких и других органах из-за относительно высокой растворимости данных наночастиц «ин виво». Тем не менее, их генотоксическое действие и трансназальное проникновение в головной мозг побуждают к осторожности общей оценки этого аэрозоля в качестве фактора профессионального или экологического риска.
Токсикологический вестник. 2017;(3):17-26
pages 17-26 views

ВЛИЯНИЕ ПОДОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ЭТИЛЕНХЛОРГИДРИНОМ НА ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ, ФУНКЦИЮ Th1- И Th2-ЛИМФОЦИТОВ И СОДЕРЖАНИЕ В КРОВИ КРЫС ЦИТОКИНОВ

Забродский П.Ф., Масляков В.В., Громов М.С.

Аннотация

В экспериментах на неинбредных белых крысах установлено, что подострое отравление этиленхлоргидрином (0,2 DL50 ежедневно в течение 4 сут) вызывает снижение функции Th1- и Th2-лимфоцитов в равной степени, уменьшение показателей гуморальных и клеточных иммунных реакций, содержания иммунорегуляторных цитокинов ИФН- , ИЛ-2, ИЛ-4 в крови и повышение концентраций провоспалительного цитокина ИЛ-6 и антивоспалительного цитокина ИЛ-10.
Токсикологический вестник. 2017;(3):27-30
pages 27-30 views

ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ИНГАЛЯЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ МАЛЫХ ДОЗ АЛИФАТИЧЕСКИХ УГЛЕВОДОРОДОВ С6-С10 НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОФИЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ПЕЧЕНИ КРЫС

Уколов А.И., Кессених Е.Д., Орлова Т.И., Радилов А.С., Гончаров Н.В.

Аннотация

Впервые исследовано хроническое ингаляционное воздействие низких концентраций алифатических углеводородов (УВ) на метаболические профили низкомолекулярных органических соединений, в том числе свободных (СЖК) и этерифицированных (ЭЖК) жирных кислот головного мозга и печени крыс. В качестве аналитических методов были использованы газовая и жидкостная хроматомасс-спектрометрия. Перечень УВ включает гексан, гептан, октан, нонан и декан в различных соотношениях. Выявлены изменения профилей низкомолекулярных соединений головного мозга при воздействии смеси УВ в концентрации 160 ± 20.5 мг/м3 в течение 90 суток, в то время как воздействие смеси УВ в более низких концентрациях - 31.4 ± 5.6 мг/м3 и 5.2 ± 1.08 мг/м3, приводит лишь к незначительным изменениям профилей. Выявлено значительное повышение концентраций лизофосфолипидов, в основном лизофосфатидилхолинов, в экстракте из головного мозга и плазме крови. Повышение содержания лизофосфолипидов в тканях мозга можно рассматривать как следствие деструкции клеточных мембран, характерной для нейродегенеративных процессов. В то же время, повышение концентрации лизофосфатидилхолинов в мозге сопровождается статистически значимым уменьшением концентрации глицерол-3-фосфата и не сопровождается изменениями концентраций глицерофосфохолина, глицерофосфоэтаноламина, холина, ацетилхолина, СЖК или лизофосфатидной кислоты. Показано, что концентрации лизофосфатидилхолинов и лизофосфатидилэтаноаминов, отнесенные к концентрациям глицерофосфохолина и глицерофосфоэтаноламина в плазме крови, могут служить потенциальными маркерами влияния УВ на головной мозг.
Токсикологический вестник. 2017;(3):31-41
pages 31-41 views

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА КАГОЦЕЛ НА ГЕНЕРАТИВНУЮ ФУНКЦИЮ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ЕГО ВВЕДЕНИИ В ИНФАНТИЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ИХ РАЗВИТИЯ

Боровская Т.Г., Полуэктова М.Е., Вычужанина А.В., Машанова В.А., Щемерова Ю.А.

Аннотация

В экспериментальных исследованиях на крысах (самцах, самках) инфантильного возраста, начиная с 10 сут., изучено возможное отдаленное токсическое действие противовирусного препарата Кагоцел на систему репродукции. Лекарственное средство вводили в течение 12 дней в терапевтической дозе и в дозе, в 10 раз превышающей терапевтическую. Оценка репродуктивной безопасности проводилась по достижении животными репродуктивного возраста (2,5 мес). Установлено, что препарат при введении его в обеих дозах не снижает плодовитость животных, не вызывает появления морфологических патологических изменений в половых железах, не оказывает токсического действия на потомство. Полученные данные характеризуют Кагоцел как препарат, обладающий широким профилем репродуктивной безопасности, и свидетельствуют о том, что он может быть использован в педиатрической практике для детей раннего возраста.
Токсикологический вестник. 2017;(3):42-49
pages 42-49 views

НЕКОТОРЫЕ ИММУНОБИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЗОЛОТОГО КАРАСЯ CARASSIUS CARASSIUS ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ СУБЛЕТАЛЬНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ИОНОВ ЦИНКА

Силкина Н.И., Микряков Д.В., Микряков В.Р.

Аннотация

Представлены результаты изучения некоторых иммунобиохимических показателей золотого карася при хроническом воздействии сублетальных концентраций ионов цинка. В сыворотке крови и печени исследованы антимикробные свойства, доля иммунодефицитных особей, содержание неспецифических иммунных комплексов, уровень общих липидов, содержание продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантная активность. Показана зависимость величин исследуемых показателей от времени пребывания рыб в условиях эксперимента.
Токсикологический вестник. 2017;(3):50-53
pages 50-53 views

ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НОВОГО АГРОХИМИКАТА

Истомин А.В., Румянцева Л.А., Ветрова О.В., Михайлов И.Г.

Аннотация

Статья посвящена изучению характера токсического действия на организм лабораторных животных нового комплексного жидкого минерального удобрения «Агроминерал». Проанализированы результаты санитарно-токсикологических исследований по оценке токсичности и опасности агрохимиката и по результатам исследований установлены параметры острой и подострой токсичности, изучено раздражающее действие на кожу и слизистые, кумулятивный эффект, сенсибилизирующее действие.
Токсикологический вестник. 2017;(3):54-57
pages 54-57 views

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА БИОПРЕПАРАТА- НЕФТЕДЕСТРУКТОРА «ЛЕНОЙЛ»® - NORD, СХП

Коршунова Т.Ю., Логинов О.Н.

Аннотация

На основании результатов экспериментов дана токсикологическая оценка биопрепарата-нефтедеструктора «Ленойл»® - NORD, СХП, предназначенного для очистки нефтезагрязненных почв и водных объектов в условиях низких положительных температур. Установлено, что среднесмертельная однократная доза (ЛД50) при внутрижелудочном поступлении составляет более 5000 мг/кг, что позволяет отнести указанный биопрепарат к 4 классу опасности (вещество малоопасное). Биопрепарат не вызывает признаков раздражения дыхательных путей, но способен оказывать слабое раздражающее действие на слизистые оболочки глаз и кожные покровы (при повторных аппликациях). У биопрепарата отсутствует сенсибилизирующее действие при воспроизведении реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Биопрепарат-нефтедеструктор «Ленойл»® - NORD, СХП может использоваться по назначению, т.е. для ускорения разложения нефти и нефтепродуктов в ходе рекультивации нефтезагрязненных объектов при обеспечении персонала спецодеждой и средствами индивидуальной защиты, а также при соблюдении работающими санитарно-гигиенических норм.
Токсикологический вестник. 2017;(3):58-60
pages 58-60 views