Открытый доступ Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ предоставлен  Доступ закрыт Только для подписчиков

№ 5 (2023)

Обложка

Оригинальные статьи

Кишечный лаваж при внутривенном отравлении метадоном

Ткешелашвили Т.Т., Маткевич В.А., Поцхверия М.М., Тюрин И.А.

Аннотация

Введение. Среди отравлений опиоидами острое внутривенное отравление метадоном отличается наиболее тяжелым течением с выраженным проявлением токсикогипоксической энцефалопатии, большим числом осложнений, депонированием в тканях, что затрудняет его выведение из организма и требует наибольших ресурсных затрат в процессе лечения.

Цель — повысить эффективность лечения больных с внутривенным отравлением метадоном путём включения кишечного лаважа в комплекс стандартной терапии.

Материал и методы. Из 52 больных с внутривенным отравлением метадоном 33 пациентам (наблюдаемая группа) с целью детоксикации проводили кишечный лаваж (КЛ), а 19 — стандартную терапию (группа сравнения). Возраст больных составлял 32,0 (29,0; 36,0), а в группе сравнения — 31,0 (25,0; 37,0) год. Отравление происходило в результате употребления метадона при его внутривенном введении с целью наркотического опьянения, следствием чего являлось угнетение сознания (кома) и редкое неадекватное дыхание с периодами апноэ.

КЛ начинали неотложно после восстановления адекватного дыхания. Для осуществления КЛ вводили энтеральный раствор (ЭР) через назогастральный зонд со скоростью 1950–2600 мл/ч. Перфузию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) прекращали при появлении чистых промывных вод из прямой кишки. Общий объём раствора составлял 7,0 (4,5; 7,5) л, объем кишечных выделений — 5,3 (4,0; 6,3) л, продолжительность процедуры — 4 (3; 6) ч.

Количественное содержание метадона в крови и моче, а также в промывных водах определяли методом газовой хроматографии с масс-селективным детектированием.

Сравнивали продолжительность коматозного состояния, сроки госпитализации, частоту пневмонии как осложнения отравления и летальность в наблюдаемой группе и группе сравнения.

Результаты. С помощью КЛ очищение ЖКТ больных происходило в течение 3–6 ч. В промывных водах обнаруживался метадон, при этом его концентрация в крови после КЛ снижалась в среднем в 2,5 раза. Через 19 (16,0; 27,0) ч после КЛ больные были в ясном сознании, что на 13 ч (40,6%) оказалось раньше, чем в группе сравнения, в которой на восстановление ясного сознания потребовалось в среднем 32,0 (24,5; 35,0) ч (р < 0,05). Пневмония в группе больных, которым проводили КЛ возникала в 2,6 раза реже, чем в группе сравнения. Продолжительность пребывания больных в отделении реанимации наблюдаемой группы было в 2,6 раза короче, чем в группе сравнения, а общий срок госпитализации меньше в 1,5 раза, соответственно. В наблюдаемой группе смертельных исходов не было, а в группе сравнения летальность составила 5,3%.

Ограничения исследования. Исследование касается эффективности кишечного лаважа как метода детоксикации при остром внутривенном отравлении метадоном у пострадавших мужского и женского пола, ограничениями в котором явились: нозологическая форма, срок отравления, возраст пациентов (от 18 до 65 лет) и отсутствие синдрома позиционного сдавления.

Заключение. Использование КЛ при внутривенном отравлении метадоном способствует элиминации последнего из ЖКТ, что сопровождается снижением его концентрации в крови, сокращением продолжительности комы, снижением частоты пневмонии и летальности.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ». Протокол № 5–21 от 25.05.2021 г. Исследование проведено с соблюдением требований конфиденциальности персональных данных, этических норм и принципов проведения медицинских исследований с участием человека, изложенных в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта».

Участие авторов:
Ткетелашвили T.T., Маткевич В.А. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование;
Поцхверия М.М. — концепция и дизайн исследования;
Тюрин И.А. — организация и выполнение химико-токсикологического исследования, анализ полученных данных.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила в редакцию: 23 июня 2023 / Принята к печати: 19 октября 2023 / Опубликована: 30 октября 2023

Токсикологический вестник. 2023;31(5):280-287
pages 280-287 views

Изучение противосудорожной активности оригинального аминоэфира вальпроевой кислоты на различных моделях судорожного синдрома

Мелехова А.С., Шустов Е.Б., Зорина В.Н., Беспалов А.Я., Мельникова М.В., Бельская А.В., Бондаренко А.А.

Аннотация

Введение. Несмотря на значительное количество антидотов (атропин, пиридоксин) и средств купирования судорожного синдрома в клинической практике (бензодиазепины, барбитураты, вальпроаты, анестетики), существует потребность разработки новых антидотов для купирования рефрактерных судорог и рецидивирования судорожного синдрома.

Цель работы — изучение специфической фармакологической активности нового оригинального производного вальпроевой кислоты в эксперименте на моделях судорожного синдрома с различными механизмами действия.

Материал и методы. Сравнительное изучение эффективности оригинального сложного эфира ((1-метилпиперидин-4-ил)-2-пропилпентаноата гидрохлорид, АВК) проводилось на электрошоковой, ГАМК-литической, катехоламин-зависимой моделях судорог у крыс и мышей.

Результаты. В группе с профилактическим введением АВК в диапазоне доз 11, 27 и 65 мг/кг выявлено достоверное снижение судорожной активности по сравнению с контрольной группой, получавшей только фенилкарбамат. При межгрупповом сравнении малая доза (11 мг/кг) в большей мере оказывала влияние на латентный период возникновения фенилкарбаматных судорог, средняя (27 мг/кг) снижала длительность судорожного периода, высокая (65 мг/кг) влияла на выраженность судорог, при этом интегральный показатель (судорожная активность) не различался в подгруппах со средней и высокой дозой. Не выявлено достоверного снижения судорожной активности на моделях с применением коразола, камфоры и модели максимального электрошока.

Ограничения исследования. Тестирование новых фармацевтических субстанций (изучение эффективности и безопасности) должно проводиться на лабораторных животных до подтверждения эффективности на человеке. Количество животных, использованных в исследовании, было ограничено необходимостью соответствия биоэтическим принципам, и составило по 6 особей в каждой группе.

Заключение. Высвобождение вальпроевой кислоты в процессе метаболизма АВК происходит медленно и её концентрации недостаточно для реализации универсальной противосудорожной активности АВК. Необходимо дополнительно изучить влияние на когнитивные функции и нейропротекторные свойства. Поскольку ранее продемонстрирована антидотная эффективность, превосходящая атропин, АВК рекомендован для разработки в качестве антидота при отравлении фосфорорганическими соединениями.

Соблюдение этических стандартов. Работа с животными одобрена биоэтической комиссией ФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова» ФМБА России.

Участие авторов:
Мелехова А.С. — проведение научных исследований (эксперименты на животных), обработка материала, написание текста;
Мельникова М.В., Бельская А.В., Бондаренко А.А. — проведение научных исследований (эксперименты на животных);
Беспалов А.Я. — разработка и синтез аминоэфира вальпроевой кислоты для проведения экспериментов;
Зорина В.Н. — обработка материала, написание текста;
Шустов Е.Б. — научное руководство при проведении исследований, редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила в редакцию: 22 июня 2023 / Принята к печати: 19 октября 2023 / Опубликована: 30 октября 2023

Токсикологический вестник. 2023;31(5):288-296
pages 288-296 views

Влияние сезонности на некоторые показатели поведенческих тестов крыс

Минигалиева И.А., Шабардина Л.В., Рябова Ю.В., Сутункова М.П., Привалова Л.И., Соловьева С.Н., Бутакова И.В., Клинова С.В., Романова К.В.

Аннотация

Введение. Влияние продолжительности светового дня (циркадного фотопериода) и сезонности на поведенческие реакции и физиологию человека и животных остается одним из важных вопросов современной науки.

Материал и методы. Обобщены и проанализированы собственные данные, полученные от 289 контрольных животных в экспериментальных исследованиях, проведённых по 4 сезонам года: весна, лето, осень и зима. Для оценки поведения крыс выбрано 2 теста: метод «открытой площадки» (норковый рефлекс) и суммационно-пороговый показатель (СПП). Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с использованием методов статистического анализа в компьютерной программе MS Exсel 2016 с помощью t-критерия Стьюдента, p < 0,05. Наряду с этим был установлен процент отклонения изученных показателей от среднегодовых.

Результаты. Установлено, что в группе крыс-самцов, находившихся при естественном освещении, максимальная поведенческая активность, оцененная по числу заглядываний в норки, наблюдалась весной и осенью. Минимальное значение уровня исследовательской активности у крыс-самцов было зафиксировано летом, причём этот показатель был статистически значимо снижен в сравнении с группами «весна» и «осень». Значения СПП были особенно высокими в зимний и летний период года, но снижались весной и в особенности осенью. Показатель СПП у крыс-самцов группы «весна» статистически значимо отличался от групп «осень» и «зима». У крыс-самок показатель «норковый рефлекс» в группе «весна» был статистически значимо повышен, в сравнении с данными всех сезонов года.

Ограничения исследования. Был проведён анализ данных, полученных на базе клиники экспериментальных животных ФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека за 7 лет (2015–2022 гг.).

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что длина светового дня и сезонность способны оказывать влияние на результаты ряда поведенческих тестов, отражающих лабильность центральной нервной системы и исследовательскую активность животных. Результаты, полученные нами, могут послужить основой для методологической базы планирования токсикологического эксперимента с учётом сезонных колебаний физиологических параметров крыс.

Соблюдение этических стандартов. Исследование выполнено в соответствии с «International guiding principles for biomedical research involving animals» (the Council for International Organizations of Medical Sciences, the International Council For Laboratory Animal Science, 2012) («Международные руководящие принципы биомедицинских исследований с участием животных» (Совет международных организаций медицинских наук, Международный совет по лабораторным наукам о животных, 2012). Работа одобрена Локальным независимым этическим комитетом ФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Протокол № 2 от 20.04.2021.

Участие авторов:
Минигалиева И.А., Шабардина Л.В., Рябова Ю.В., Бутакова И.В. — концепция и дизайн исследования, написание текста;
Соловьева С.Н. — концепция и дизайн исследования, проведение эксперимента, сбор и обработка материала, написание текста;
Сутункова М.П., Привалова Л.И. — концепция и дизайн исследования;
Клинова С.В. — концепция и дизайн исследования, проведение эксперимента, сбор и обработка материала;
Романова К.В. — проведение эксперимента, сбор и обработка материала.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила в редакцию: 25 мая 2023 / Принята к печати: 19 октября 2023 / Опубликована: 30 октября 2023

Токсикологический вестник. 2023;31(5):297-303
pages 297-303 views

Экологическая токсикология

Влияние дыма лесных пожаров на снижение биоразнообразия и функциональное состояние живых организмов (обзор литературы)

Андреева Е.С., Вокина В.А.

Аннотация

Введение. Актуальность данной работы обусловлена растущей экологической проблемой, связанной с масштабными лесными пожарами и недостаточной изученностью выживания, адаптации и размножения животных после продолжительного воздействия вредных компонентов дыма.

Цель обзора — сбор и анализ информации о загрязнённости окружающей среды вследствие задымления от лесных пожаров и их воздействие на животных, находящихся в зоне задымления.

Материал и методы. Материалом для анализа послужили источники литературы, опубликованные за период до 2022 г. в изданиях, индексируемых в базах научных данных Scopus, Web of Science, Publons, Springer, PubMed, включающих работы отечественных и зарубежных учёных-исследователей по этой тематике.

Результаты. При возникновении лесных пожаров в окружающую среду выделяется смесь газообразных соединений, содержащая ультрадисперсные твёрдые частицы, угарный газ, озон, полициклические ароматические углеводороды, диоксиды азота и серы, альдегиды, хлорированные диоксины, свободные радикалы и многие другие соединения. При этом существенный ущерб наносится широкому биоразнообразию животного мира, который является крайне важным индикаторным звеном практически любого биоценоза.

Ограничения исследования. Результаты исследования могут быть экстраполированы только на популяции животных, находящихся в зоне задымления от лесных пожаров.

Заключение. Увеличение масштабных задымлений всё больше приводит к риску исчезновения диких животных, испытывающих воздействие высоких концентраций токсичных компонентов дыма. Необходимо постоянное поддержание и восстановление биотического потенциала популяций исчезающих видов животных в лесных экосистемах, а также более глубокое изучение механизмов возникновения опасных для организма животных последствий при воздействии дыма лесных пожаров.

Участие авторов:
Андреева Е.С. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование;
Вокина В.А. — сбор и обработка материала, написание текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Работа выполнялась по плану НИР в рамках государственного задания.

Поступила в редакцию: 26 июня 2023 / Принята к печати: 19 октября 2023 / Опубликована: 30 октября 2023

Токсикологический вестник. 2023;31(5):304-312
pages 304-312 views

Оценка токсического воздействия ионов меди на показатели состояния бентосной диатомовой водоросли Actinocyclus subtilis (W.Gregory) Ralfs 1861 в эксперименте

Петров А.Н., Неврова Е.Л.

Аннотация

Введение. Загрязнение морских прибрежных акваторий обусловливает актуальность экомониторинга на основе биотестирования с использованием микроводорослей с различной видоспецифической устойчивостью к действию поллютантов, что расширяет их применение в качестве биоиндикаторов.

Цель работы — определение пороговой концентрации ионов меди (Cu2+) для выживания и прироста численности клеток бентосной диатомовой водоросли Actinocyclus subtilis Ralfs 1861 под воздействием широкого диапазона концентрации токсиканта в ходе 10-суточных экспериментов.

Материал и методы. Изучена реакция клоновой культуры A. subtilis на воздействие возрастающих концентраций сульфата меди (от 16 до 1024 мкг/л в пересчёте на ионы Cu2+). В соответствии с разработанным протоколом, оценены следующие показатели: абсолютная численность и доля (%) живых клеток в тест-культуре, а также удельный прирост численности клеток при разных концентрациях токсиканта. Подсчет живых и мертвых клеток проведен по микрофотографиям для 12–15 случайных полей зрения под световым микроскопом Nikon Eclipse.

Результаты. В контроле и при концентрации ионов меди 16 мкг/л прирост численности клеток в культуре описывается сигмоидной кривой отклика. В контроле фаза экспоненциального роста приходится на 5–7-е сутки, а при концентрации 16 мкг/л — на 3–5-е сутки. Определена пороговая концентрация ионов меди (32 мкг/л) для выживания A. subtilis, что в 3–7 раз ниже, чем для других видов бентосных диатомовых. При концентрации 32 мкг/л на кривой численности отсутствуют фазы ускорения и экспоненциального роста, а доля живых клеток снижается до 80% от контроля уже на 3-и сутки и до 39% — к 10-м суткам. При концентрациях Cu2+ 64 мкг/л и выше наблюдается угнетение и гибель культуры уже в 1–3-и сутки. В период 1–5-х суток отмечен положительный удельный прирост культуры A. subtilis при концентрации 16 и 32 мкг/л, при концентрации 64 мкг/л и выше наблюдается отмирание культуры. Для периода 5–10-х суток получены отрицательные значения удельного прироста культуры при всех концентрациях токсиканта.

Ограничения исследования. По результатам 10-суточных экспериментов с культурой морской бентосной диатомовой A. subtilis изучено влияние 8 концентраций сульфата меди. Для каждой концентрации учитывалось по 3 повторности, всего выполнено более 1350 измерений, что представляет достаточную выборку для статистически надежного определения видоспецифичных пороговых значений токсичности ионов меди.

Заключение. Полученные результаты позволяют рекомендовать A. subtilis в качестве нового высокочувствительного объекта для токсикологических экспериментов, а также при экологическом мониторинге акваторий, подверженных техногенному загрязнению.

Соблюдение этических стандартов. Исследование не требует представления заключения комитета по биомедицинской этике или иных документов, так как все эксперименты проводились на массовых одноклеточных нетоксичных водорослях, что не нарушает запреты, связанные с ущербом для экологической среды, жизненного пространства биологических сообществ, а также не приводит к необратимым изменениям в биологической (генетической) природе и здоровье человека.

Участие авторов. Все соавторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Благодарность. Авторы выражают благодарность С.А. Трофимову и Ю.И. Литвину за помощь при содержании клоновых культур и проведение экспериментов, а также В.Н. Лишаеву за микрофотографирование на СЭМ Hitachi SU3500.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Работа проведена в отделе Экологии бентоса ФГБУН «ФИЦ "Институт биологии южных морей им. А.О. Ковалевского РАН"» в рамках Государственного задания по теме № 121030100028-02.

Поступила в редакцию: 09 июня 2023 / Принята к печати: 19 октября 2023 / Опубликована: 30 октября 202

Токсикологический вестник. 2023;31(5):313-328
pages 313-328 views

Методы исследований

Новые подходы к определению хлорорганических пестицидов в пищевой продукции и продовольственном (пищевом) сырье

Федорова Н.Е., Добрева Н.И., Бондарева Л.Г., Суслова А.В.

Аннотация

Введение. Действующие методики определения остаточных количеств хлорорганических пестицидов — ДДТ (4,4-дихлордифенилтрихлорметилметан) и его метаболитов, ГХЦГ (гексахлорциклогексан, гексахлоран) (изомеры α, β, γ) — в пищевой продукции и продовольственном сырье, подлежащих обязательному декларированию на их содержание, несмотря на достаточно высокую чувствительность, характеризуются низкой избирательностью измерения и основываются на использовании морально устаревшего оборудования, трудоемкой пробоподготовкой.

Материал и методы. В работе использовался метод газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием на газовом хроматографе «Хроматэк-Кристалл 5000.2». Пробоподготовку осуществляли методом матричной твердофазной дисперсии, основанном на разрушении и диспергировании анализируемого образца совместно с флорисилом с целью получения сыпучей сухой смеси.

Результаты. Эффективность метода доказана валидацией на 16 модельных образцах пищевых продуктов животного происхождения различного состава. Универсальность процедуры анализа обеспечивается систематизацией пищевых продуктов по их структурно-механическим свойствам на группы: жидкие, имеющие мелкодисперсную структуру и высокое содержание воды (группа А); вязкие и пастообразные продукты, имеющие мелкодисперсную структуру (группа Б); продукты животного происхождения, требующие измельчения и диспергирования (полутвердые и твердые), имеющие высокое содержание воды и/или жира, не сыпучие (Группа В); сухие продукты животного происхождения (высушенные или сублимированные), и/или сыпучие порошкообразные продукты с низким содержанием воды, требующие смачивания, измельчения и диспергирования (Группа Г). Ингредиентный состав (вода, жир, белок, углеводороды) не оказывают существенного влияния на стабильность и воспроизводимость разрабатываемого метода.

Ограничения исследования. Методика апробирована и валидирована на образцах пищевой продукции животного происхождения.

Заключение. Разработанный метод определения ДДТ и его метаболитов, ГХЦГ (изомеры α, β, γ), обеспечивающий диапазон измеряемых концентраций (0,01–1,0 мг/кг) позволит контролировать содержание веществ во всех группах пищевой продукции животного происхождения, выделенных в ТР ТС 021/11 «О безопасности пищевой продукции», включая продукцию для детского питания.

Соблюдение этических стандартов. Исследование не требует представления заключения комитета по биомедицинской этике или иных документов.

Участие авторов:
Федорова Н.Е. — концепция и дизайн исследования, написание текста;
Добрева Н.И. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, сбор данных литературы, написание текста;
Бондарева Л.Г. — концепция и дизайн исследования, сбор данных литературы, редактирование;
Суслова А.В. — сбор и обработка материала, статистическая обработка материала.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила в редакцию: 05 сентября 2023 / Принята к печати: 19 октября 2023 / Опубликована: 30 октября 2023

Токсикологический вестник. 2023;31(5):329-339
pages 329-339 views

Химическая безопасность

Оценка и классификация опасности эндокринных разрушителей

Editorial Р.

Аннотация

Научно-практический журнал «Токсикологический вестник» продолжает публикацию научно обоснованного списка эндокринных разрушителей, который лег в основу мето-дических рекомендаций МР 1.2.0313–22 «Оценка и классификация опасности эндо-кринных разрушителей», утвержденных Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека А.Ю. Поповой 30 декабря 
2022 г.

Токсикологический вестник. 2023;31(5):340-346
pages 340-346 views