Анализ уровня кортизола и дегидроэпиандростерона-сульфата у мужчин-северян: региональные особенности

Полный текст

Обоснование

Проблема адаптации пришлого населения к условиям Севера ещё далека от своего решения, продолжает быть актуальной и требует дальнейшего изучения. Функциональное состояние эндокринной системы играет важную роль в выживании и продолжительности жизни. С эволюционной точки зрения, эндокринная система отвечает за метаболическую адаптацию вида, координирует и регулирует деятельность практически всех органов и систем организма [1]. Известно, что успешность адаптации организма к экстремальным климатогеографическим условиям определяется состоянием адаптивных механизмов, основу которых составляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН) ось. Роль глюкокортикоидных гормонов заключается в поддержании физиологического гомеостаза и адаптации к стрессовым ситуациям. Важно учитывать, что длительное повышение глюкокортикоидных гормонов является энергетически неэффективным и препятствует нормальному протеканию других физиологических процессов [2, 3].

Ценным маркером активности ГГН оси является дегидроэпиандростерон, в основном присутствующий в крови виде сульфатированного эфира (ДГЭА-С), который вырабатывается в коре надпочечников, является стероидным гормоном и обладает антиглюкокортикоидным эффектом [4–6]. Считается, что данный гормон может защищать от побочных эффектов повышенного уровня кортизола [4] и обладает антистрессовыми, антидепрессивными, и иммуномодулирующими эффектами, что необходимо человеку для поддержания здоровья [8], также он представляет собой биомаркер долголетия [7, 8] и успешного старения [9].

В настоящее время установлено, что ДГЭА- С — это ключевой буферный гормон стрессоустойчивости, так как представляет собой естественный антиглюкокортикоид, противостоящий кортизолу — ключевому гормону стресса, уровень которого резко повышается при любом стрессе, приводя к блокаде синтеза ДГЭА- С и половых стероидов [10, 11]. Антистрессовые механизмы ДГЭА- С включают в себя изменения в метаболизме кортизола до его неактивного метаболита кортизона, результирующее соотношение которых перераспределяет энергию и восстанавливает гомеостаз [12], учитывая ключевую роль ДГЭА- С в регуляции активности ГГН оси [4] и противоположные эффекты относительно кортизола на периферические и центральные системы организма [13].

Кортизол, наряду с другими биомаркерами адренокортикальной активности в слюне (ДГЭА- С и α-амилазы), рассматривается как ценный маркер суточной активности ГГН оси [13] и может предоставить важную информацию о способности человека приспосабливаться к различным условиям окружающей среды.

Известно, что секреция кортизола и ДГЭА- С в соответствующем балансе необходима для поддержания биологической функции и гомеостаза. Кортизол оказывает катаболическое действие во многих тканях, включая мышцы [14, 15], а также подавляет выработку ряда анаболических гормонов, включая IGF-1, тогда как ДГЭА-С, напротив, оказывает анаболическое действие, так как является «слабым» андрогеном и предшественником половых стероидов [16]. При этом универсальным механизмом адаптации является переключение стероидогенеза в надпочечниках с продукции глюкокортикоидов на секрецию андрогенов, в частности ДГЭА- С [17], обеспечивающее функциональное равновесие катаболического и анаболического векторов обмена и характеризующее стадии адаптивного ответа [18]. Исходя из этого, соотношение сульфатированного метаболита ДГЭА- С и кортизола в настоящее время предложено в качестве показателя катаболического/анаболического баланса [19], высокие величины которого указывают на оптимальный анаболический баланс, тогда как низкие значения ассоциированы с хроническим стрессом, ухудшением состояния здоровья [19], со смертностью [20], деменцией [21], метаболическим синдромом [20] и снижением иммунитета после физического стресса [22]. Кроме того, диссонирующая секреция этих двух гормонов надпочечниками связана со старением [7].

Цель исследования. С учётом широкого спектра физиологических эффектов представленных выше гормонов, а также их возможности являться маркерами гормонального обеспечения процессов адаптации к экстремальным климатогеографическим условиям Севера целью данной работы явился анализ региональных особенностей содержания саливарного и сывороточного кортизола, оценка уровня ДГЭА- С в крови, а также соотношения сывороточного ДГЭА- С и кортизола в исследуемой выборке жителей-северян мужского пола.

Материал и Методы

Дизайн исследования

Обсервационное одноцентровое одномоментное выборочное неконтролируемое исследование.

Критерии соответствия

Критерием включения пациентов в исследование являлось отсутствие хронических заболеваний в стадии обострения и жалоб на состояние здоровья. Все лица, входящие в выборку, были постоянными жителями Магаданской области и характеризовались сопоставимыми условиями жизни, в том числе одинаковым режимом двигательной активности.

Условия проведения

В ходе реализации программы научного мониторинга жителей-северян «Арктика. Человек. Адаптация» на базе НИЦ «Арктика» ДВО РАН (Магадан) проведена оценка содержания кортизола и ДГЭА-С, отражающих реакцию ГГН оси на внешние воздействия у мужчин-северян, постоянно проживающих на территории Магаданской области. У участников исследования контролировали утреннюю активность, потребление кофеина, курение — факторы, которые могут влиять на утренние уровни кортизола и ДГЭА-С. Взятие крови проводили натощак до 10 ч утра. Испытуемых просили воздерживаться от необычной физической активности или стресса в течение 24 ч до взятия крови. Образцы утреннего саливарного кортизола брали у обследуемых сразу после пробуждения, вечернего — перед отходом ко сну (самостоятельно, согласно инструкции). Уровни гормонов во всех образцах измеряли одновременно, чтобы избежать увеличения вариабельности между анализами.

Продолжительность исследования

Исследование проведено в осенне-зимний период 2023 г.

Методы регистрации концентрации кортизола и ДГЭА-С

У испытуемых венозную кровь брали с помощью вакуумной системы в лаборатории ООО «Юнилаб-Хабаровск» для определения концентрации ДГЭА- С и кортизола в сыворотке крови. Также собирали слюну двукратно (утренняя и вечерняя порции) для анализа утреннего и вечернего уровня саливарного кортизола. Сывороточный кортизол (нмоль/л) определяли с использованием реагентов серии CL Mindrey (реагенты Cortisol112) методом ИХЛА с парамагнитными частицами (Китай); референс — 176,5–628,9 нмоль/л). Концентрацию ДГЭА- С в сыворотке крови (мкг/дл) анализировали с применением реагентов Access2 (реагенты А10826) Beckman Coulter методом ИХЛА с парамагнитными частицами (США); референс — 106–464 мкг/дл. Двукратно (утренняя и вечерняя порции) уровень кортизола в слюне (нг/мл) определяли методом ИФА Diagnostic Biochem Kanada (Канада) с использованием реагентов 749-2001.

Дополнительно рассчитывали индекс: ДГЭА- С (мкмоль/л) / кортизол (нмоль/л) × 100 [23], интерпретация численных величин которого отражает различные стадии адаптации: <1,1 — адаптационные резервы истощены; от 1,1 до 2,1 — адаптационные резервы расходуются; >2,1 — адаптационные резервы сохранены.

Этическая экспертиза

Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации (2013). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом научно-исследовательского центра «Арктика» Дальневосточного отделения Российской академии наук (заключение № 002/021 от 26.11.2021 г.). У всех обследуемых получено письменное информированное согласие для включения в исследование.

Статистический анализ

Статистическую обработку данных проводили с помощью стандартного пакета статистических программ StatSoft Statistiсa 7.0. Проверку на нормальность распределения измеренных переменных осуществляли на основе теста Шапиро–Уилка. Результаты параметрических методов обработки представлены в виде среднего значения (М) и ошибки средней арифметической (±m), диапазона минимальной и максимальной величины анализируемого показателя, процентилей (5-й, 25-й, 50-й, 75-й, 95-й). Критический уровень значимости ( p ) в работе принимался равным 0,05. Значимость различий между региональными показателями рассчитывали при помощи одновыборочного t -критерия Стьюдента для независимых выборок с нормальным распределением.

Результаты

Объекты исследования

В общую выборку вошли 70 мужчин (средний возраст 43,2±0,8 года), характеризующихся следующими антропометрическими показателями: длина тела — 180,7±0,9 см, масса тела — 87,5±2,1 кг, индекс массы тела — 26,8±0,6 кг/м ².

Основные результаты исследования

Показатели концентрации кортизола и ДГЭА- С в сыворотке крови у жителей Магаданской области, а также их соотношение представлены в табл. 1. Анализ уровня сывороточного кортизола (утренний период) показал, что его средние значения, исходя из критериев классификации стадии адаптации (более 350 нмоль/л) Ю.П. Шорина и Ю. Лепеллуото [24], свидетельствуют о гиперадаптозе. При этом превышение верхнего порога референсного диапазона для жителей Севера без патологических нарушений здоровья (265–314 нмоль/л) [25] зафиксировано у 82% обследуемой выборки, 10% обследуемых характеризовались низкими значениями данного показателя. Оценка уровня ДГЭА- С выявила наличие оптимальной концентрации данного показателя с его смещением к верхнему порогу референсного диапазона. Согласно результатам описательной статистики, полученные средние значения сывороточного кортизола и ДГЭА- С в полной мере соответствуют медиане (50-й процентиль) анализируемой группы. Величина соотношения ДГЭА-С/кортизол свидетельствует о сохранении адаптационных резервов в анализируемой выборке мужчин-северян.

 

Таблица 1. Концентрация кортизола, ДГЭА-С, их соотношение в сыворотке крови жителей Магаданской области

Table 1. The concentration of cortisol, DHEA-C, and their ratio in the blood serum of residents of the Magadan region

Показатель Indicator	M	m	Референсные значения Reference values	Пределы вариации Limits of variation	P5	P25	P50	P75	P95
Кортизол, нмоль/л Cortisol (nmol/l)	406,7	12,2	176,50–628,90	101,00–686,70	207,80	339,70	403,10	478,00	579,90
ДГЭА-С, мкг/дл DHEA - C (mcg/dl)	367,1	14,7	106,00–464,00	119,60–667,30	182,70	270,50	348,90	463,20	589,20
ДГЭА-С, мкмоль/л DHEA - C (mmol/l)	9,96	0,40	2,87–12,59	3,25–18,11	4,96	7,34	9,47	12,57	15,99
ДГЭА-С/кортизол, усл. ед. DHEA-C/Cortisol (service units)	2,38	0,10	>2,10	0,68–4,52	1,25	1,65	2,38	3,02	4,03

 

В настоящее время разработан способ объективной оценки адаптационных резервов с расчётом индекса ДГЭА-С/кортизол [23]. Средняя величина соотношения ДГЭА-С/кортизол в выборке мужчин-северян составила 2,38 усл. ед., что, исходя из критериев классификации, свидетельствует о сохранении адаптационных резервов. При этом следует отметить, что лишь 2% обследуемых характеризовались истощением адаптационных резервов, 47% — расходованием адаптационных резервов, 51% — сохранением адаптационных резервов.

В табл. 2 отражены средние значения уровня кортизола в слюне в утренний (сразу после пробуждения) и вечерний (перед отходом ко сну) периоды. Выявлены достаточно высокие концентрации как утреннего, так и вечернего кортизола, значительно превышающие референсные величины ( у 86% мужчин в утренней порции слюны при нормативном диапазоне 3,0–19,0 нг/мл [26] и у 57% в вечерней порции при норме 1,0–4,5 нг/мл [26]), но с сохранением суточной биоритмологии.

 

Таблица 2. Концентрация саливарного кортизола в утренние и вечерние часы, нг/мл

Table 2. Salivary cortisol concentration in the morning and evening (ng/ml)

Время суток Time of day	M	m	Референсные значения Reference values	Пределы вариации Limits of variation	P5	P25	P50	P75	P95
Утро Morning	43,1	2,8	3,0–19,0	10,0–76,0	18,4	27,2	43,9	56,8	67,2
Вечер Evening	9,3	0,7	1,0–4,5	1,2–19,9	2,5	6,1	9,1	12,2	17,3

 

Для выявления региональных особенностей уровня кортизола и ДГЭА- С в крови современных жителей Магадана проведён обзор литературных данных, направленный на сопоставление анализируемых показателей с аналогичными данными, полученными в различных регионах страны (табл. 3). При расхождении единиц измерения используемых характеристик, представленных в исследованиях, осуществляли их конвертацию (для кортизола в нмоль/л, для ДГЭА- С в мкмоль/л) с последующим определением статистической значимости различий. Выбор литературных источников основывался на следующих критериях: возрастной диапазон обследуемых групп от 22 до 60 лет (средний возраст); в выборку входили здоровые или практически здоровые люди; данные представлены в виде среднего значения (M), его ошибки (m) или стандартного отклонения (SD).

 

Таблица 3. Сравнительный анализ средних величин концентрации кортизола и ДГЭА-С у мужчин различных регионов проживания

Table 3. Comparative analysis of the average values of cortisol and DHEA-C concentrations in men from different regions of residence

Город/регион City/region		Географические координаты Geographical coordinates	Возраст, лет Age, years	Кортизол, нмоль/л Cortisol (nmol/l)	ДГЭА-С, мкмоль/л DHEA - C (mmol/l)	Источник Source
Магадан Magadan		59,3 с . ш . / n. l. 150,5 в . д . / e . l .	43,20±0,80	406,70±12,20	9,47±0,40	–
Архангельск Arkhangelsk		64,5 с. ш. / n . l . 40,5 в. д. / e . l .	20,00–65,00	443,70±17,84	–	[ 27]
			39,17±0,95	–	6,47±0,50	[ 37]
Санкт-Петербург Saint Petersburg		59,6 с. ш. / n . l . 30,2 в. д. / e . l .	45,20±6,20	350,00±38,10	7,70±4,40	[ 28]
Москва Moscow		55,5 с. ш. / n . l . 37,4 в. д. / e . l .	34,60±6,80	392,80±41,60	8,00±0,57	[ 29]
Волгоград Volgograd		48,4 с. ш. / n . l . 44,3 в. д. / e . l .	39,30±1,04	398,32±18,40	6,83±0,40	[ 30]
Ростов-на-Дону Rostov-on-Don		47,1 с. ш. / n . l . 39,4 в. д. / e . l .	29,00–53,00	453,00±29,00	–	[ 31]
Ижевск Izhevsk		56,8 с. ш. / n . l . 53,2 в. д. / e . l .	20,00–50,00	481,50±12,30	–	[ 32]
Чувашская республика The Chuvash Republic		54,4 и 56,2 с. ш. / n . l . 46,0 и 48,3 в. д. / e . l .	42,00±0,80	444,90±14,00	6,43±0,33	[ 33]
Новосибирск Novosibirsk		54,6 с. ш. / n . l . 83,1 в. д. / e . l .	38,60–46,50	518,70±56,30	–	[ 34]
			42,86±3,45	–	4,99±0,41	[ 38]
Благовещенск Blagoveshchensk		50,3 с. ш. / n. l. 127,5 в. д. / e . l .	18,00–45,00	512,60±24,50	6,50±0,34	[ 35]
Южная Осетия South Ossetia		42,2 с. ш. / n. l. 44,0 в. д. / e . l .	20,00–65,00	346,06±12,65	–	[ 27]
Чебоксары Cheboksary		56,1 с. ш. / n. l. 47,2 в. д. / e . l .	32,00–66,00	–	5,00±0,50	[ 37]
Ямало-Ненецкий АО Yamalo-Nenets AO	коренное население the indigenous population	66,1 с. ш. / n. l. 76,9 в. д. / e . l .	38,06±2,92	–	6,32±0,52	[ 38]
	некоренное население non-indigenous population		43,79±2,68	–	5,81±0,46

 

Сравнительный анализ позволил выявить, что средние значения уровня кортизола в выборке у мужчин, проживающих в Магадане, полностью сопоставимы с данными жителей Европейского Севера России — Архангельска (443,70±17,84, p =0,24) [27], Санкт-Петербурга (350,00±38,10, p =0,08) [28]. Отсутствие различий выявлено с данными жителей Москвы (392,80±7,13, p =0,16) [29], Волгограда (398,32±18,45, p =0,35) [30], Ростова-на-Дону (453,00±29,00, p =0,07) [31]. Стоит отметить, что полученные в данном исследовании средние значения кортизола значимо ниже, чем в Ижевске (481,50±12,30, p <0,001) [32], Чувашской Республике (444,90±14,00, p <0,05) [33], Новосибирске (518,70±56,30, p <0,001) [34] и Благовещенске (512,60±24,50, p <0,001) [35], и выше, чем у населения Республики Южная Осетия (346,06±12,65, p <0,001) [27].

При сопоставлении значений ДГЭА- С отмечено, что его содержание у жителей Магадана значимо выше, чем у населения Москвы (8,00±0,57, p <0,01) [29], Волгограда (6,83±0,40, p <0,001) [30], Чувашской республики (6,43±0,33, p <0,001) [33], Архангельска (6,47±0,50, p <0,001) [36], Чебоксар (5,00±0,50, p <0,001) [37], села Самбург Ямало-Ненецкого автономного округа (коренное население — 6,32±0,52, p <0,001, некоренное население — 5,81±0,46, p <0,001) [38], Новосибирска (4,99±0,41, p <0,001) [38], Благовещенска (6,50±0,34, p <0,001) [35].

Обсуждение

Отмеченные в данном исследовании проявления тенденции к формированию гиперкортизолемии у жителей-северян были также отмечены и ранее в ряде других работ [39–41], при этом в некоторых исследованиях даже указывается на особый сформированный «относительный гиперкортицизм» у жителей Северных территорий [42]. Проведённый в 90-х гг. ХХ столетия анализ гормонального статуса жителей Магадана показал, что средние концентрации уровня кортизола в крови у мужчин среднего возраста составили 545,7±32,0 нмоль/л [41], что значимо выше ( p <0,001) результатов, полученных в данном исследовании. Усиление экскреции гормонов ГГН оси у человека на Севере, по-видимому, является неотъемлемым звеном, реализующимся посредством влияния центральной нервной системы на метаболические процессы при адаптации к северным условиям, что, в свою очередь, направлено на поддержание показателей основного обмена для компенсации холодового фактора [40], о чём свидетельствуют и высокие значения показателей основного обмена, отмеченные в наших предыдущих работах [43]. Несмотря на большой объём данных о пермиссивных и супрессивных функциях глюкокортикоидов, в настоящее время придаётся особое значение роли кортизола в сохранении энергетических ресурсов и обеспечении адекватных долгосрочных реакций [2]. Таким образом, гиперпродукция кортизола рассматривается нормальной реакцией на острый стрессор, необходимой для поддержания функций выживания, приводящей к повышению артериального давления, уровня глюкозы, одновременно сохраняя энергию за счёт подавления репродуктивных, иммунных и пищеварительных функций [2], компенсируя влияние холодового фактора на организм человека [44].

Впервые на территории Магаданской области были проведены исследования по оценке уровня содержания кортизола в слюне у мужчин как предиктора напряжения функциональных резервов, а также оценена его суточная биоритмология, что необходимо для получения информации о дисбалансе хронобиологических ритмов из-за особенной светопериодики нашего региона. Проведённое исследование также позволило выявить оптимальные значения уровня ДГЭА- С в крови жителей-северян, соответствующие верхнему порогу референсных значений.

В ранее проведённых исследованиях указывается на то, что у мужчин в возрасте 25–30 лет уровень ДГЭА- С в крови достигает своего максимума и составляет 6–8 мкмоль/л, в дальнейшем продукция стероида падает, к 80 годам содержание сывороточного ДГЭА- С не превышает 1,0–1,5 мкмоль/л [18], что не соответствует нашим результатам, в которых средняя концентрация ДГЭА- С в группе мужчин 2-го среднего возрастного периода (средний возраст — 43,2±0,8 года) составила 9,8 мкмоль/л, что значительно выше указанных возрастных величин. Учитывая функционал данного гормона, можно предположить о компенсаторном повышении уровня ДГЭА- С в крови у жителей-северян для нивелирования негативных последствий выявленных высоких значений кортизола.

Сравнительный анализ уровня ДГЭА- С между представителями различных регионов нашей страны позволил отметить наличие региональных особенностей уровня ДГЭА- С у жителей Магадана, которые заключаются в его значимо более высоких концентрациях относительно соответствующих представителей населения Центральной части России, Западной и Восточной Сибири, Европейского Севера.

Таким образом, полученные в данном исследовании результаты свидетельствуют о том, что средние концентрации сывороточного кортизола у населения различных регионов нашей страны сопоставимых возрастных групп отражают значительную вариативность данного параметра у мужчин с тенденцией формирования гиперкортизолемии у представителей северных регионов, что наблюдается на фоне значимо более высоких средних величин концентрации ДГЭА- С у жителей Магаданской области.

Ограничения исследования

Данное исследование имеет некоторые ограничения, основным является участие в исследовании лишь лиц мужского пола, а также отсутствие измерения концентрации ДГЭА- С в слюне. Также применение наших результатов может быть ограничено только европеоидной этнической принадлежностью.

Заключение

Полученные данные позволили выявить региональные особенности в функциональной активности ГГН оси, которые выражаются тенденцией формирования гиперкортизолемии в выборке мужчин-северян, высокими величинами ДГЭА- С и соотношения ДГЭА-С/кортизол, свидетельствующего о сохранении адаптационных резервов организма. Впервые на территории Магаданской области был изучен уровень кортизола в слюне мужчин-северян в утреннее и вечернее время, средние величины которого превышают установленные пределы с одновременным сохранением хронобиологических ритмов. Следует отметить, что выявленный относительный гиперкортизцизм совпадает с ранее полученными результатами исследований у жителей северных регионов. Высокие значения средних величин кортизола, по нашему мнению, можно рассматривать в качестве адаптивных перестроек ГГН оси, проявляющихся в качестве региональной нормы реакции функционального состояния эндокринной системы при проживании в условиях Севера. Действительно, в процессе адаптации к хронически действующим возмущающим факторам Севера, наряду с катаболическими реакциями за счёт гиперпродукции кортизола, интенсивность которых при длительных периодах адаптации возрастает, происходит включение мощных восстановительных анаболических процессов, в которых роль ДГЭА- С в популяции мужчин-северян возрастает, о чем свидетельствует снижение уровня гормона стресса кортизола относительно более ранних исследований, проведённых на территории Магадана.

Дополнительная информация

Вклад авторов. И.В. Аверьянова — разработка концепции и дизайна исследования, анализ и интерпретация данных, обзор литературных источников, написание текста и редактирование статьи; О.О. Алёшина — получение, анализ и интерпретация данных, сбор и анализ литературных источников, написание текста. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Источник финансирования. Работа выполнена за счёт бюджетного финансирования НИЦ «Арктика» ДВО РАН в рамках темы «Изучение межсистемных и внутрисистемных механизмов реакций в формировании функциональных адаптивных резервов организма человека «северного типа» на разных этапах онтогенеза лиц, проживающих в дискомфортных и экстремальных условиях с определением интегральных информативных индексов здоровья» (рег. номер АААА-А21-121010690002-2).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Информированное согласие на участие в исследовании. Все участники до включения в исследование добровольно подписали форму информированного согласия, утверждённую в составе протокола исследования этическим комитетом.

Additional information

Authors’ contribution. I.V. Averyanova — development of the concept and design of the study, analysis and interpretation of data, review of literary sources, writing and editing the article; O.O. Alyoshina — obtaining, analysis and interpretation of data, collection and analysis of literary sources, writing the text. All authors confirm that their authorship meets the international ICMJE criteria (all authors have made a significant contribution to the development of the concept, research and preparation of the article, read and approved the final version before publication).

Funding source. The work has been fulfilled with Arktika Scientic Research Center, Far East Branch of the Russian Academy of Sciences, under the financial support of the Russian Federation budget within the framework of the project “Study of intersystem and intrasystem mechanisms involved in developing functional and adaptive reserves of the northern type man at different stages of ontogenesis under discomfort and extreme conditions of residence with the determination of health integral informative indices” (registration number, АААА-А21-121010690002-2).

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Patients’ consent. Written consent was obtained from all the study participants before the study screening in according to the study protocol approved by the local ethic committee.

Об авторах

Инесса Владиславовна Аверьянова

Научно-исследовательский центр «Арктика» Дальневосточного отделения Российской академии наук

Email: Inessa1382@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4511-6782
SPIN-код: 9402-0363

д-р биол. наук, профессор ДВО РАН

Россия, 685000, Магадан, пр. Карла Маркса, д. 24

Ольга Олеговна Алёшина

Научно-исследовательский центр «Арктика» Дальневосточного отделения Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: oalesina597@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5718-5398
SPIN-код: 9504-6020
Россия, 685000, Магадан, пр. Карла Маркса, д. 24

Список литературы

Дополнительные файлы