Application inductively coupled plasma mass spectrometry for assessing the content of essential and toxic elements in whole blood of unexposed adults in the Russian Federation

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Возрастающее поступление в среду обитания химических загрязнителей в процессе деятельности объектов промышленности, энергетики и транспорта приводит к возникновению рисков здоровью населения [1]. Химические загрязнители являются факторами окружающей среды и могут представлять различные классы химических токсикантов, включая мутагены, аллергены, канцерогены, репродуктивные токсиканты. Существует необходимость выбора биомаркёров на основе оценки риска для здоровья населения, уровня экспозиции в каждом конкретном регионе, токсикологической характеристики, интерпретации результатов, возможности снижения экспозиции [2]. Допустимые уровни воздействия вредных химических элементов на организм человека определяют, основываясь на результатах токсикологических и эпидемиологических исследований.

Вместе с тем нецелесообразно ограничивать перечень исследуемых элементов только токсичными. Микроэлементы играют важную роль в функционировании всех биологических систем и принимают участие во всех метаболических процессах, являются компонентами различных ферментов, катализируют биохимические реакции в клетках живых организмов и других биологически активных веществ. Например, Fe, Mn, Cu, Zn, Se вовлечены в работу эндогенной антиоксидантной системы, участвуют в работе транспортных белков и рецепторов. Особый интерес представляет взаимодействие эссенциальных и неэссенциальных элементов, токсических микроэлементов. Известно, что токсические эффекты кадмия, ртути и свинца могут быть нейтрализованы эссенциальными элементами, такими как селен и цинк [3].

Рекомендованными микроэлементами для диагностических целей в крови являются Cu, Zn, Mn, Ni, Se, Pb, Cr, As, Cd, Tl и V [4]. На территории Российской Федерации в рамках социально-гигиенического мониторинга оценивается влияние загрязнения среды обитания на здоровье населения. В дополнение к социально-гигиеническому мониторингу как эффективный инструмент для принятия управленческих решений может рассматриваться биологический мониторинг человека (БМЧ) для оценки риска здоровью населения [5].

В странах Евросоюза, Канаде, Японии, Австралии, США и в ряде других успешно функционируют национальные системы БМЧ, охватывающие различные категории населения. Во всём мире биомониторинг признан в качестве стандарта оценки воздействия (экспозиции) на человека токсических химических элементов, поступающих из объектов окружающей среды, и как основание для реагирования на серьёзные проблемы общественного здоровья. Анализ биологических материалов на содержание химических элементов — один из важных этапов медико-биологических исследований для формирования доказательной базы вреда здоровью под воздействием среды обитания [6]. Для интерпретации данных биомониторинга используются разработанные в Германии комиссией Федерального агентства по окружающей среде референсные значения биологического воздействия на здоровье человека (БМЧ I, БМЧ II). Если содержание определяемого токсического элемента в биологических средах человека соответствует или ниже уровня БМЧ I, то негативное воздействие на здоровье не оказывается. Риск возникновения вредных эффектов для здоровья повышается, если концентрация превышает БМЧ II [7].

Анализ результатов определения биомаркёров в международных исследованиях предусматривает расчёт 95-го процентиля (Р95), который рассматривается как референсные значения для данной популяции [8]. В 2017 году [9] опубликованы исследования референсных значений RV95 таких элементов, как As, Cd, Co, Cu, Pb, Mn, Hg, Mo, Ni, Se, Zn, в крови населения Канады различного возраста.

В Российской Федерации биомониторинг проводят путем сравнения содержания химических элементов в биологических средах экспонированных групп с фоновыми значениями для соответствующих регионов [10, 11] или с данными по клиническим и лабораторным тестам [12, 13]. Совершенствование и развитие биомониторинга с расширением спектра определяемых специфических биомаркёров приведёт к повышению объективности оценки риска воздействия на здоровье населения в результате загрязнения окружающей среды.

Сопоставимость данных БМЧ между странами позволит обеспечить применение стандартизованных подходов к проведению исследований, выявить группы с высоким уровнем экспозиции и обеспечить эффективность мер по устранению негативного воздействия [14].

Определение содержания химических элементов в биологических средах является сложной аналитической задачей по причине очень малых концентраций большинства микроэлементов и их сложного матричного состава [15].

Наиболее перспективными методами, которые применяют для анализа биологических жидкостей без предварительной пробоподготовки, являются атомно-абсорбционный с электротермической атомизацией и масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой (ИСП-МС) согласно рекомендациям ВОЗ и авторов [5, 16]. В данном исследовании был применён метод ИСП-МС как наиболее эффективный в определении большого количества элементов из одной пробы, обладающий низкими пределами обнаружения, характеризующийся широким линейным диапазоном определяемых концентраций, требующий небольшого количества анализируемого образца, экспрессный и селективный.

Для исследования влияния химических элементов на здоровье населения нами разработаны методики определения ванадия, хрома, марганца, никеля, меди, цинка, мышьяка, селена, стронция, кадмия, таллия, свинца в биологических средах (кровь, моча) методом ИСП-МС (МУК 4.1.3161-14, МУК 4.1.3230-14), позволяющие определить содержание 12 элементов из одной пробы на уровне следовых концентраций. Способ определения содержания 12 элементов в крови запатентован [17]. Методические особенности определения содержания ванадия, стронция, ртути и других элементов в крови, моче и волосах также представлены в наших работах [18–22].

Цель работы. Биомониторинг неэкспонированных групп взрослого населения РФ, представление результатов, основанных на анализе распределений, и интерпретация полученных данных с учётом современных международных требований.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследованы образцы крови взрослого населения, проживающего в сельских районах Западного Урала Российской Федерации (n=80, 92% женщин и 8% мужчин, возраст — 45,8±3,7 года) и на территории Севера Восточной Сибири (n=90, 91% женщин и 9% мужчин, возраст — 38,2±7,6 года). Информация об условиях экспозиции получена путем анкетирования. Участники дали добровольное согласие на проведение эксперимента. Исследование одобрено локальным комитетом по этике Федерального научного центра медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения (протокол № 7 от 25.04.2019), выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации (2013).

Количественное определение элементов в крови проводили, используя квадрупольный масс-спектрометр с индуктивно-связанной плазмой Agilent 7500cx (Agilent Technologies, США) с октопольной реакционно-столкновительной ячейкой (ORS). Мощность генератора плазмы — 1460 Вт. Пробы вводили с помощью двухканальной распылительной камеры Скотта при температуре 2 °С. Скорость подачи образца в распылительную камеру — 0,4 мл/мин. Расстояние от горелки до отбирающего конуса — 7,1 мм. Скорость работы детектора — ≥100 мкс на 1 ион. Соотношения ¹⁴⁰Ce¹⁶O⁺/¹⁴⁰Ce⁺ составляли <1%, а для ¹⁴⁰Ce²⁺/¹⁴⁰Ce⁺ <3%. Для настройки использовали раствор ⁷Li, ⁵⁹Co, ⁸⁹Y и ²⁰⁵Tl в 2% HNO₃ с концентрацией 1 мкг/л для каждого элемента (Tuning Solution, США). Применяли также жидкий аргон высокой (99,99%) чистоты (ТУ-2114-005-00204760-99). Максимальная скорость потока аргона — 20 л/мин, давление в канале подводки газа — 700±20 кПа. В качестве газа, заполняющего реакционно-столкновительную ячейку со скоростью 4,4 л/мин, использовали гелий высокой чистоты (ТУ-0271-135-31323949). Для снижения влияния «кислотного эффекта» скорость потока газа-носителя была установлена на 1,05 л/мин, скорость поддувочного газа — 0,13 л/мин [15].

В качестве основного стандартного раствора брали раствор, содержащий 27 элементов с концентрацией 10 мг/л в 5% водном растворе HNO₃ (Multi-element calibration standard-2A; Agilent, США). Для приготовления растворов внутреннего стандарта (ВС) применяли комплексный стандартный раствор ²⁰⁹Bi, ⁷³Ge, ¹¹⁵In, ⁶Li, ⁴⁵Sc, ¹⁵⁹Tb, ⁸⁹Y с концентрацией 10 мг/л в 5% водном растворе HNO₃ (Internal Standard Mix; Agilent, США). В качестве ВС для определения Pb и Tl использовали ¹⁵⁹Tb, при определении Cd — ¹¹⁵In, а для остальных элементов — ⁷²Ge вследствие близости потенциалов ионизации и атомной массы.

Для подготовки проб и приготовления градуировочных растворов применяли особо чистую HNO₃ (Sigma-Aldrich, США). Концентрации градуировочных растворов для определения V, Cr, Mn, Ni, As, Se, Sr, Cd, Tl и Pb в крови составляли 0,0; 0,1; 0,5; 1,0; 5,0 мкг/л, для Cu, Zn — 0,0; 0,1; 0,5; 1,0; 5,0; 10,0; 50,0 мкг/л. Лабораторную посуду для подготовки к анализу очищали в ультразвуковой мойке Elmasonic S100H (ELMA, Германия). Особо чистая вода с удельным сопротивлением 18,2 МОм×см получена с использованием системы Milli-Q Integral (Millipore SAS, Франция).

Пробы для анализа крови брали из вены в вакуумные пробирки из полипропилена c напылением лития гепарина (Chengdu Puth Medical Plastics Packaging Co, Китай) и готовили способом кислотной минерализации: к пробе крови объемом 0,1 мл добавляли 0,1 мл комплексного раствора ВС, 0,2 мл концентрированной HNO₃ и выдерживали при нагревании 65–70 °C в течение 2–3 ч до гомогенизации. Затем содержимое пробирки доводили до 10 мл деионизованной водой и центрифугировали 10 мин со скоростью 2700–3000 об./мин на центрифуге «ЦЛМН-Р10-01 Элекон» («Листон», Россия). Данный способ кислотного растворения значительно сокращает время, затраченное на подготовку проб крови для анализа, и позволяет определять за рабочий день до 60–70 проб.

Определение токсичных и эссенциальных элементов в крови взрослых, проживающих в условиях отсутствия экспозиции, в типичных природно-климатических зонах Западного Урала и на территории Севера Восточной Сибири, осуществляли методом ИСП-МС в соответствии с МУК 4.1.3230-14, МУК 4.1.3161-14.

Для проверки правильности и точности результатов анализа крови проводимого исследования использовали стандартные образцы SERONORM^TM Whole Blood L1 и SERONORM^TM Whole Blood L2 (Sero AS, Норвегия) (табл. 1). Перед анализом сертифицированные контрольные материалы подвергались той же процедуре подготовки, что и рабочие пробы.

 

Таблица 1. Содержание элементов в стандартных образцах SERONORM^TM Whole Blood L1 и SERONORM^TM Whole Blood L2 (Норвегия), мкг/л

Table 1. The content of elements in control materials SERONORMTM Whole Blood L1 and SERONORMTM Whole Blood L2 (Norway), µg/l

Элемент Element	SERONORM Whole Blood L1 (n=50)			SERONORM Whole Blood L2 (n=50)
	Найдено Found	Аттестованное значение Сertified value	Процент извлечения Percent of extraction	Найдено Found	Аттестованное значение Сertified value	Процент извлечения Percent of extraction
V	1,08–1,56	1,30	83–119	5,6–6,3	5,9	95–106
Cr	0,70–1,03	0,86	81–120	10,3–13,3	11,8	87–112
Mn	17,0–23,1	20,7	82–111	26,6–32,6	29,9	89–109
Ni	1,01–1,36	1,18	86–115	16,2–19,4	17,9	91–108
Cu	583–720	680	86–106	1171–1482	1330	88–111
Zn	4008–4677	4400	91–106	6232–6757	6500	96–104
As	2,11–2,65	2,40	88–110	13,1–15,3	14,3	92–107
Se	50–62	59	85–106	99–132	112	88–118
Sr	13,7–16,4	15,3	90–107	13,8–16,3	14,9	92–109
Cd	0,34–0,40	0,36	94–110	5,4–6,2	5,8	93–106
Tl	—	—	—	9,8–10,9	10,3	95–105
Pb	9,0–12,2	10,2	88–119	275–343	310	89–111

 

Статистическая обработка результатов исследования выполнена в программе Microsoft Excel.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Данные исследования крови неэкспонированного взрослого населения Западного Урала представлены в табл. 2. Результаты даны в виде базовых статистических показателей: минимальное и максимальное значение, среднее арифметическое, 5-, 50-, 95-й процентили. Были также получены данные по неэкспонированной территории Севера Восточной Сибири, которые представлены в виде диапазона Р5-Р95 в табл. 3.

 

Таблица 2. Содержание элементов в крови неэкспонированного взрослого населения Западного Урала, мкг/л

Table 2. The content of elements in the blood of the unexposed adults in the Western Urals, µg/l

Элемент Element	Min-Max	Среднее арифметическое Arithmetical mean	Процентили / Percentiles
			P5	P50	P95
51V	0,05–1,2	0,13	0,05	0,05	0,52
53Cr	0,5–11,6	4,75	0,60	4,60	9,03
55Mn	1,3–34,7	13,41	2,50	13,2	26,18
60Ni	0,1–18,7	4,06	0,1	3,20	10,0
63Cu	602–1633	827	651	793	1047
66Zn	644–9566	5369	4046	5308	7299
75As	0,05–2,80	0,42	0,05	0,13	1,80
82Se	66–175	123	77	127	166
88Sr	1,1–107,0	22,75	4,54	19,4	51,28
111Cd	0,05–2,0	0,45	0,05	0,27	1,6
205Tl	0,007–0,190	0,04	0,007	0,06	0,12
208Pb	1–44	14,37	3,75	12,70	37,06

Примечание: P5 — 5-й процентиль; P50 — 50-й процентиль (медиана); P95 — 95-й процентиль.

Note: P5 — 5 percentile; P50 — 50 percentile (median); P95 — 95 percentile.

 

Таблица 3. Критериальные оценочные уровни содержания элементов в крови взрослого населения Российской Федерации и стран Европы, мкг/л

Table 3. Criteria estimated levels of the elements in the blood of adults in the Russian Federation and Europe, µg/l

Элемент Element	Западный Урал West Urals (n=80), 2019 год, P5–P95	Север Восточной Сибири / North of East Siberia (n=90), 2019 год, P5–P95	Германия / Germany (n=130), 2006 год, P5–P95	Канада / Canada (n=1222), 2009–2011 гг., P10–P95	Италия / Italy (n=110), 2005 год, P5–P95	Франция / France (n=100), 2005 год, P5–P95	Референсные уровни / Reference
							SIVR Italy, P5–P95	ALS Scandinavia	N. Tietz
51V	0,05–0,52	0,05–0,77	0,021–0,103	—	0,03–0,18	—	0,03–0,20	0,012–0,230	0,06–0,87
53Cr	0,60–9,03	0,30–8,95	—	<0,12–0,43	0,12–1,07	—	0,1–0,5	0,4–1,2	0,7–28,0
55Mn	2,50–26,18	3,04–28,43	5,7–14,6	6,7–15,0	1,53–13,20	5,0–12,8	3,0–8,0	7–18	4,2–16,5
60Ni	0,1–10,0	0,90–19,09	0,03–0,22	<0,32–1,10	0,14–2,13	0,09–4,18	0,1–2,0	0,30–0,77	1,0–28,0
63Cu	651–1047	654–1450	804–1620	720–1100	686–1157	—	600–1280	590–1470	900–1500
66Zn	4046–7299	2797–6815	—	5100–7500	5189–8337	—	3500–7500	3500–9100	7000–12000
75As	0,05–1,80	0,19–5,56	0,16–2,30	—	—	2,6–17,8	1,0–12,0	0,5–4,2	2,0–23,0
82Se	77–166	67,3–142,8	105–164	160–240	–	89–154	70–145	138–277	58–234
88Sr	4,54–51,28	6,65–59,39	11–39	—	10,1–50,3	9–41	—	7–25	—
111Cd	0,05–1,60	0,09–1,90	0,12–1,90	0,11–3,10	0,25–1,97	0,15–2,04	1,0–1,5	0,03–0,54	0–5,0
205Tl	0,007–0,120	—	<0,010–0,035	—	0,03–0,15	0,011–0,035	<0,01–0,08	0,021–0,062	<5
208Pb	3,75–37,06	3,84–32,78	8–47	7–32	12,8–79,5	11,4–62,8	1–100	4–43	0–249

 

Результаты проведённого исследования сравнивали с аналогичными исследованиями крови взрослого населения Канады [23], Франции [24], городских жителей Италии [25] и жителей Германии, проживающих вдали от промышленного региона [26] (см. табл. 3). В качестве референсных значений приведены данные, используемые в диагностических лабораториях ALS Scandinavia [13], SIVR LIST Italy [27] и монографии Норберта Tица [12].

ОБСУЖДЕНИЕ

На территории Западного Урала не обнаружено превышения предельно допустимых концентраций определяемых элементов в атмосферном воздухе и питьевой воде. Степень извлечения для каждого элемента находится в диапазоне соответствующих методик определения и не превышает 20%. Таким образом, разработанные методики позволяют определять содержание элементов в крови на референсном уровне с высокой точностью.

В крови неэкспонированной группы взрослого населения Западного Урала медиана близка к средней арифметической для хрома, марганца, никеля, меди, цинка, селена, таллия и свинца, что свидетельствует о нормальном распределении значений в выборке, и оценивать содержание элементов можно с использованием среднего арифметического. Для ванадия и мышьяка необходимо использовать медиану (50-й процентиль). Диапазон P5–P95 позволяет достоверно оценить содержание всех элементов и использовать в качестве границы нормы лабораторных показателей в неэкспонированной группе для любого типа распределения.

Токсичные элементы

Мышьяк. Самым важным источником экспозиции к неорганическим соединениям мышьяка является питьевая вода, что выявляет зависимость от геохимических условий территории. Содержание мышьяка в крови неэкспонированных жителей района Севера Восточной Сибири превышает в 3 раза P95 в сравнении с группой взрослых Западного Урала. Концентрация мышьяка в крови исследуемых взрослых Российской Федерации ниже, чем на обследуемых территориях Германии и Франции. У жителей Западного Урала концентрация мышьяка ниже референсных значений диагностических лабораторий Италии и Скандинавии и находится в пределах референсных значений по Н. Тицу. Данные распределения представлены на рис. 1.

 

Рис. 1. Содержание мышьяка (Р95) в крови взрослого населения, мкг/л.

 

Кадмий — мощный нефротоксический загрязнитель окружающей среды, оказывает негативное воздействие на организм человека (экспозиция через продукты питания и табачный дым), поэтому особенно актуален биомониторинг индустриальной местности [5]. Среднее содержание кадмия в крови взрослого населения Западного Урала превышает референсные значения в диагностических лабораториях Италии и Скандинавии, но вместе с тем находится в пределах референсных значений по Н. Тицу. Концентрации кадмия исследуемых взрослых Российской Федерации ниже в сравнении со взрослым населением Германии, Канады, Италии и Франции. Содержание в крови неэкспонированных жителей Севера Восточной Сибири превышает P95 кадмия в 1,2 раза по сравнению с группой взрослых Западного Урала.

Таллий. Содержание таллия в крови неэкспонированного взрослого населения Западного Урала — 0,007–0,120 мкг/л, что значительно ниже референсных значений по Н. Тицу (<5 мкг/л).

Свинец. Значения БМЧ I 150 мкг/л и БМЧ II 250 мкг/л, установленные для свинца в крови взрослых, отменены в 2010 году. Немецкая комиссия по биомониторингу заключила, что не существует безопасного уровня экспозиции к свинцу. Даже низкие уровни экспозиции (ниже 100 мкг/л) оказывают негативное воздействие на здоровье, а нижний порог негативного воздействия не был выявлен [28]. Концентрация свинца в крови взрослых Западного Урала значительно ниже в сравнении со взрослым населением Германии, Италии и Франции, а также гораздо ниже референсных уровней Италии и Скандинавии. Вместе с тем особых различий содержания свинца в крови неэкспонированных взрослых на территориях Западного Урала и Севера Восточной Сибири не выявлено.

Эссенциальные элементы

В качестве региональных особенностей у населения Российской Федерации следует отметить повышенное содержание таких исследуемых элементов, как ванадий, хром, марганец, никель, стронций, по сравнению с содержанием определяемых элементов в крови взрослого населения Германии, Канады, Италии и Франции.

Марганец. Среднее содержание марганца в крови взрослого населения Западного Урала превышает референсные уровни и соответствует содержанию этого элемента в крови взрослых на территории Севера Восточной Сибири (рис. 2).

 

Рис. 2. Содержание марганца (Р95) в крови взрослого населения, мкг/л.

 

Медь и цинк. Концентрации меди и цинка в крови на исследуемой территории соответствуют референсным уровням. Содержание данных элементов в крови взрослых Западного Урала ниже в сравнении со взрослым населением Германии, Канады, Италии и Франции.

Селен. Содержание селена у взрослого населения Западного Урала в 1,2 раза выше, чем у взрослых на территории Севера Восточной Сибири, и в 1,4 раза ниже по сравнению с жителями Канады, а также соответствует референсным значениям у жителей Италии, Скандинавии и находится в пределах референсных значений по Н. Тицу.

Стронций. Содержание стронция в крови неэкспонированного взрослого населения Западного Урала превышает референсные значения у жителей Скандинавии. На территории Севера Восточной Сибири у неэкспонированных взрослых повышена концентрация стронция по P95 в 1,2 раза по сравнению с исследуемым населением Западного Урала.

Ванадий. Установлено, что содержание ванадия в крови неэкспонированных жителей Севера Восточной Сибири превышает P95 ванадия в 1,48 раза по сравнению с группой взрослых Западного Урала. Концентрация этого элемента находится в пределах референсных значений по Н. Тицу. Среднее содержание ванадия превышает референсные уровни, используемые в диагностических лабораториях Италии и Скандинавии.

Канцерогены

Никель, хром и мышьяк относят к числу канцерогенов, так как они ускоряют развитие опухолей или увеличивают частоту появления новообразований. Их выделяют по генетическому механизму канцерогенного действия, относят к веществам, действующим на геном клетки, и называют «генотоксическими агентами» [29].

Никель. Содержание в крови неэкспонированных жителей Севера Восточной Сибири превышает P95 никеля в 2 раза по сравнению с группой взрослых Западного Урала. Среднее содержание никеля в крови взрослых Западного Урала превышает референсные уровни, используемые в диагностических лабораториях Италии и Скандинавии. Концентрация никеля находится в пределах референсных значений по Н. Тицу (рис. 3).

 

Рис. 3. Содержание никеля (Р95) в крови взрослого населения, мкг/л.

 

Хром. Среднее содержание хрома в крови взрослого населения Западного Урала превышает референсные уровни Италии и Скандинавии, а также соответствует содержанию хрома в крови взрослых на территории Севера Восточной Сибири (рис. 4). Концентрация хрома находится в пределе референсного интервала по Н. Тицу.

 

Рис. 4. Содержание хрома (Р95) в крови взрослого населения, мкг/л.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Определены массовые концентрации V, Cr, Mn, Ni, Сu, Zn, As, Se, Sr, Cd, Tl, и Pb в крови неэкспонированного населения Западного Урала и Севера Восточной Сибири методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой в соответствии с разработанными авторами МУК 4.1.3230-14 и МУК 4.1.3161-14. Результаты представлены в виде базовых статистических показателей: минимальное и максимальное значение, среднее арифметическое, 5-, 50-, 95-й процентили — и интерпретированы с учётом современных международных требований.

Установлено, что содержание ванадия, хрома, никеля, меди, цинка, мышьяка, селена, кадмия и свинца в крови неэкспонированного взрослого населения Западного Урала находится в пределах референсных значений по Н. Тицу. В качестве региональных особенностей следует отметить повышенное содержание ванадия, хрома, марганца, никеля и стронция по сравнению со взрослым населением Франции, Италии, Германии и Канады.

Сравнение с содержанием элементов в крови стран Европы и Канады по Р95 показало пониженное содержание мышьяка, кадмия и свинца в крови неэкспонированных взрослых на территории Западного Урала. Найденное содержание стронция в крови выше значений, характерных для стран Европы, при отсутствии рекомендательных значений по Н. Тицу.

В крови взрослого населения Западного Урала также следует отметить пониженное содержание таких эссенциальных элементов, как медь, цинк, селен, относительно значений, характерных для стран Европы и Канады, а также референсных уровней по Н. Тицу.

Результаты данного исследования могут быть использованы в доказательной медицине для оценки воздействия токсичных элементов на различных территориях, биомониторинговых исследований по оценке рисков для здоровья населения, а также как фоновые уровни для неэкспонированных групп взрослого населения РФ.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ / ADDITION INFORMATION

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределён следующим образом: концепция и дизайн исследования — Н.В. Зайцева, Т.С. Уланова, Г.А. Вейхман; сбор и обработка материалов — А.В. Недошитова, М.В. Волкова, Е.В. Стенно; статистическая обработка и написание текста — А.В. Недошитова, Г.А. Вейхман; редактирование и утверждение окончательного варианта статьи — Н.В. Зайцева, Т.С. Уланова, А.В. Недошитова.

Authors’ contribution. Concept and design of the study — N.V. Zaitseva, T.S. Ulanova, G.A. Veikhman; collection and processing of materials — A.V. Nedoshitova, M.V. Volkova, E.V. Steno; statistical processing and writing of the text — A.V. Nedoshitova, G.A. Veikhman; editing and approval of the final version of the article — N.V. Zaitseva, T.S. Ulanova, A.V. Nedoshitova. All authors confirm that their authorship meets the international ICMJE criteria (all authors have made a significant contribution to the development of the concept, research and preparation of the article, read and approved the final version before publication).

Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Funding source. The authors declare no external funding for the study.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Competing interests. The authors declare the absence of any potential conflict of interests.

About the authors

Nina V. Zaitseva

Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies

Email: znv@fcrisk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2356-1145
SPIN-code: 7036-3511

Dr. Sci. (Med.), professor, academician of the Russian Academy of Sciences

Russian Federation, Perm'

Tatyana S. Ulanova

Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies

Email: ulanova@fcrisk.ru
ORCID iD: 0000-0002-9238-5598
SPIN-code: 3377-6293

Dr. Sci. (Biol.)

Russian Federation, Perm'

Anna V. Nedoshitova

Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies

Author for correspondence.
Email: nedoshitova@fcrisk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6514-7239
SPIN-code: 5351-7920

research associate

Russian Federation, Perm'

Galina A. Veikhman

Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies

Email: veikhman_ga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8490-7624
SPIN-code: 3823-3178

Cand.Sci. (Pharm.), leading researcher

Russian Federation, Perm'

Marina V. Volkova

Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies

Email: volkova@fcrisk.ru
ORCID iD: 0000-0002-0600-4075
SPIN-code: 1404-8142

research associate

Russian Federation, Perm'

Elena V. Stenno

Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies

Email: stenno@fcrisk.ru
ORCID iD: 0000-0001-5772-2379
SPIN-code: 2237-1186
Russian Federation, Perm'

References

Supplementary files