Endoecology of the oral cavity and cytomorphological features of buccal epithelium in people with inflammatory periodontal diseases



Cite item

Abstract

Introduction. The state of endoecological homeostasis of the oral cavityi sensured by the colonization resistance of the microbiota, as well as protective reactions on the part of immune and epithelial cells, including the buccal epithelium.

Aim. To establish the cytomorphological features of the buccal epithelium and the state of the microbiota that colonizes the biotopes of the oral cavity in individuals with periodontitis living in the Arctic zone of the Russian Federation.

Methods. A cross-sectional clinical and laboratory examination of 91 people permanently residing in the conditions of the Arctic zone of the Russian Federation was carried out. Cytomorphological studies (index evaluation and detection of anomalies) of buccal epitheliocytes, molecular genetic studies (isolation of periodontopathogens by real-time PCR), statistical analysis of the data obtained were performed.

Results. The results of the index evaluation in the group with periodontitis were unsatisfactory: cell differentiation index - 85%, p<0.001, keratinization index - 88%, p<0.001. The frequency of detection of cytogenetic disorders, indicators of apoptosis and proliferative processes also prevailed in the group of patients with periodontitis: micronuclei 88%, protrusions 71.6%, proliferation rates 89.5%, karyolysis 10.4% and karyorrhexis 26.8%. Most often (70.1%) markers of P. gingivalis were detected, in 41.8% of cases - T. forsythia, associations of periodontopathogens in 17.8%. Positive correlations of moderate and weak degree were revealed between the presence of cells with cytomorphological disorders with the definition of P. gingivalis: cells with micronuclei (r=0.413, p<0.001), cells with protrusions (r=0.228, p=0.029), presence binuclear cells (r=0.402, p<0.001) and indicators of apoptosis (r=0.283, p=0.006 and r=0.383, p<0.001), as well as between all the studied cytomorphological disorders and the release of the periodontalpathogen T.forsythia. Direct correlations of the average degree of strength were established between the isolation of periodontopathogens in associations and the presence of cells with protrusions, indicators of proliferation and apoptosis.

Conclusions. Inflammation of periodontal tissues is provided by shifts in the endoecological balance: the combined action of periodontalpathogenic microbes that trigger a cascade of immune responses, leading to damage to the tissue microenvironment, primarily buccal epithelial cells.

Full Text

Эндоэкологический гомеостаз ротовой полости обеспечивается за счет колонизационной резистентности микробиоты, ее саморегуляции и высокого потенциала неспецифических и иммунных защитных реакций со стороны эпителиальных и иммунных клеток [3]. Буккальный эпителий, являясь частью мукозальной иммунной системы, представляет собой многослойный плоский неороговевающий эпителий. Эпителиоциты экспрессируют сигнальные молекулы и участвуют в межклеточных взаимодействиях, формировании иммунного ответа, активации и регулировании воспалительных процессов. Не менее значимой особенностью является уровень естественной колонизации эпителиоцитов, определяющий состояние местного иммунитета и эндоэкологический гомеостаз [4]. Микроорганизмы, находящиеся на поверхности эпителиоцитов, инвазируя эпителиальные клетки или оказывая воздействие на их структуру токсинами их жизнедеятельности, инициируют секрецию цитокинов, поддерживая воспалительную реакцию.  Клетки буккального эпителия экспрессируют, а при неблагоприятном воздействии усиливают секрецию цитокинов, антимикробных пептидов и других медиаторов, взаимодействуя с нейтрофилами, эозинофилами, макрофагами, Т и В-лимфоцитами. Образование цитокинов и хемокинов напрямую зависит от функционального состояния буккальных эпителиоцитов [11, 16].

Широко распространенные в Арктической зоне Российской Федерации стрессовые факторы для организма человека, такие как нарушение циркадного ритма, воздействие экстремальных условий окружающей среды, «экологические патогены», токсиканты, антропогенные загрязнения среды обитания, изменения характера питания и физической активности, вероятно, могут воздействовать на состав, функцию и метаболическую активность оральной микробиоты и влиять на состояние местного иммунитета [5, 20]. Одним из наиболее распространенных на Севере заболеваний полости рта является хронический пародонтит [13], мультифакториальное заболевание, в основе которого лежит формирование микробной биопленки [11]. Течение воспалительных заболеваний пародонта на ранних стадиях обычно характеризуется слабовыраженной симптоматикой и часто не диагностируется вовремя, что диктует необходимость поиска новых методов для раннего выявления воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП). В стоматологической практике изучение буккального эпителия представляет интерес, т.к. он является одним  из основных маркеров состояния местного и общего эндоэкологического гомеостаза организма и его нарушений. 

Цель исследования: установить цитоморфологические особенности буккального эпителия и состояние микробиоты, колонизирующей биотопы ротовой полости при пародонтите у лиц, проживающих в условиях Арктической зоны Российской Федерации.

Методы.

Проведено поперечное клинико-лабораторное обследование 91 человека, постоянно проживающих в условиях Арктической зоны Российской Федерации (Архангельская область, г. Северодвинск). Методики включали в себя анкетирование, стоматологический осмотр, цитоморфологический и молекулярно-генетический анализ.  Сбор данных выполнен в соответствии с международным стандартом GCP  по методике, рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом СГМУ (протокол № 08/11 от 28.11.2018 г.). Критериями включения пациентов в исследование стали: возрастная группа от 18 до 45 лет; заполненное письменное информированное согласие на участие в исследовании; хронический пародонтит легкой и средней степени; удовлетворительный уровень гигиены. Критериями невключения пациентов в исследование стали: отсутствие письменного информированного согласия пациента на участие в исследовании; возраст до 18 лет и старше 45 лет; наличие острых или хронических соматических заболеваний в стадии обострения.

Обследованные были разделены на 2 группы:

1 группа – пациенты с диагнозом К05.31 – хронический (генерализованный) пародонтит (легкая, средняя степень) в соответствии с МКБ 10 (67 человек).

2 группа – контрольная (пациенты с интактным пародонтом) (24 человека).

Клинический материал для исследования клеток буккального эпителия получали путем соскоба со здорового участка слизистой оболочки щеки, наносили на обезжиренное стекло и высушивали при комнатной температуре. Препараты фиксировали в этиловом спирте 96% с последующим окрашиванием по Романовскому-Гимзе [7, 10].

            Цитологическое исследование проводили под иммерсией, с использованием светового микроскопа AxioScope A1 (Carl Zeiss, Germany) при помощи программного комплекса Мекос – Ц2. В полученных образцах были исследованы: реакция адсорбции микроорганизмов (РАМ), индекс дифференцировки клеток (ИДК) и индекс кератинизации (ИК). В соскобах фиксировали  наличие следующих показателей, классифицировав их в следующие группы: цитогенетические нарушения (наличие микроядер, протрузий), показатели апоптоза (кариорексис, кариолизис) и пролиферативные процессы (наличие многоядерных и двуядерных клеток).

Для определения реакции адсорбции микроорганизмов в препаратах рассчитывали количество бактерий, адсорбированных на поверхности каждой эпителиальной клетки (расчет проводили на 100 клеток). По количеству микроорганизмов клетки были разделены на 5 групп, определена их принадлежность к отрицательной РАМ (РАМ–) или положительной РАМ (РАМ+). Неспецифическую резистентность слизистой оболочки рта (СОР) определяли в зависимости от количества клеток с РАМ+. Удовлетворительный показатель РАМ+ фиксировали при 31% и выше.

            Индекс дифференцировки клеток определяли с помощью окуляра-линейки в соскобах: вычисляли ядерно-цитоплазматическое соотношение (ЯЦС) 100 эпителиальных клеток, на основании которого оценивали степень дифференцировки каждого эпителиоцита и присваивали одну из 6 степеней дифференцировки. ИДК вычислялся по формуле: ИДК=1a+2б+3в+4г+5д+6е, где 1-6 – цифровое обозначение степеней дифференцировки, а, б, в, г, д, е – процент клеток соответствующей степени дифференцировки. Удовлетворительным значения ИДК считали в пределах 450-470.

            Индекс кератинизации определяли рассчитывая процент безъядерных клеток по формуле: ИК = (число ороговевших клеток / общее количество клеток) Х100. Удовлетворительные значения индекс кератинизации были в пределах 15-25% [6, 10].

Для выявления маркерных пародонтопатогенов: Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia и Candida albicans использовали метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (РТ-ПЦР) в соответствии с инструкциями к наборам производителя («ПародонтоСкрин», ООО «ДНК-Технология», РФ). Клиническим материалом являлось отделяемое зубодесневого кармана (ЗДК), полученное в ходе амбулаторного приема путем аспирации с помощью стерильного шприц-тюбика. Полученную пробу центрифугировали при 1500 об/мин в течение 20 минут. Аликвоты образцов замораживали и хранили при t–800С до проведения молекулярно-генетических исследований.

Статистическая обработка полученных результатов проведена с помощью пакета программ для статистической обработки данных STATA 12.0 (StataCorp, TX, USA). Категориальные переменные представлены в виде абсолютных чисел и долей (%). Для определения значимость различий между количественными и качественными данными применяли критерий Хи2 Пирсона. Корреляционные взаимосвязи оценивали с помощью критерия Спирмена [2]. Критический уровень статистической значимости составил р ≤ 0,05.

 

Результаты:

 

Функциональная характеристика клеток буккального эпителия включает определение способности адгезии микроорганизмов на поверхности клетки. Так, при цитологическом исследовании мазков буккального эпителия отмечено наличие бластопор и псевдомицелия C. albicans, преобладающих в основной группе (р=0,024 и р=0,011). Кокковая флора, объединенная в микробные конгломераты, представлена стафилококками, стрептококками и диплококками и преобладает в группе с воспалительными заболеваниями пародонта (87,91%, 67,03% и 63,74%, при р=0,024, р<0,001, р=0,002 соответственно).

В ходе оценки реакции адсорбции микроорганизмов было выявлено, что во всех  образцах выявлена положительная РАМ (РАМ+). Несмотря на это, неудовлетворительный показатель резистентности СОР преобладал в группе с ВЗП (41,2%, р=0,011).

            Индекс дифференцировки клеток в преобладающей степени был неудовлетворительным во всех исследуемых группах (72,5%). Распределение индекса по группам было следующим: удовлетворительный ИДК преобладал у здоровых пациентов (62,5%), в группе с пародонтитом – у 13,4%. Неудовлетворительный индекс отмечался в группе с ВЗП (85,0%, р<0,001).

Результаты изучения степени ороговения СОР, которая характеризует её барьерную функцию, показали явное преобладание неудовлетворительных показателей в группе с ВЗП (88%, р<0,001). Удовлетворительный уровень кератинизации в группе здоровых лиц составил (62,5%, р<0,001). Результаты индексной оценки представлены в табл. 1. 

            В результате проведенных исследований обнаружены следующие цитологические нарушения буккальных эпителиоцитов. В группе пациентов с хроническим пародонтитом: наличие микроядер (88%), протрузий (71,6%), показатели пролиферации (двуядерные клетки 89,5%) и апоптоза (каролизис (10,4%) и кариорексис (26,8%). В контрольной группе отмечали следующие нарушения: наличие микроядер (87,5%),  протрузии (29,2%) и двуядерные клетки (37,5%). Показателей деструкции ядер в данной группе не выявлено. Клетки с кариопикнозом не обнаружены в обеих группах (таблица 2).

В исследовании были оценены маркеры пародонтопатогенных микроорганизмов зубодесневого кармана колонизирующих экосистему при пародонтите. У пациентов группы с диагнозом хронический пародонтит частота выявления пародонтопатогенных бактерий составила 86,6%. Наиболее часто (70,1%) были выявлены маркеры P. gingivalis, в 41,8% случаев – T. forsythia, в 22,4% случаев – A. actinomycetemcomitans, в 26,9% - C. albicans, в 11,9% случаев – P. intermedia, в 6,0% случаев – Т. denticola. Интересной особенностью стало выявление ассоциаций пародонтопатогенных бактерий у 12 пациентов (17,8%): наиболее часто встречалась ассоциация пародонтопатогенных представителей I порядка P. gingivalis с A. actinomycetemcomitans (13,4%).

Анализ полученных данных показал, что в группе контроля частота выявления наличия пародонтопатогенных видов бактерий составила 29,2%, преимущественно пародонтопатогенных представителей II порядка P. intermedia (20,8%) и Т. denticola (8,3%). Ассоциации пародонтопатогенов и представители I порядка в группе контроля выявлены не были.

            Для выделения связей между выявленными видами пародонтопатогенов и нарушениями клеток  буккального эпителия у представителей обеих групп был проведен корреляционный анализ (таблица 3).

Проведенный корреляционный анализ цитоморфологических изменений клеток буккального эпителия и маркеров пародонтопатогенных микроорганизмов показал, что в группе пациентов с хроническим пародонтитом установлена выраженная корреляционная зависимость средней и слабой степени между наличием клеток с цитоморфологическими нарушениями с определением P. gingivalis: клетки с микроядрами (r=0,413, p<0,001), клетки с протрузиями (r=0,228, p=0,029), наличие двуядерных клеток (r=0,402, p<0,001) и показателей апоптоза (r=0,283, p=0,006 и r=0,383, p<0,001). Положительные корреляции средней степени установлены между всеми исследуемыми цитоморфологическими нарушениями и выделением пародонтопатогена T.forsythia. Отмечены положительные корреляции между выявлением клеток с наличием микроядер и наличием двуядерных клеток с выделенным пародонтопатогеном A. actinomycetemcomitans (r=0,333, p=0,001 и r=0,231, p=0,027). Прямые корреляции средней степени силы установлены между выделением пародонтопатогенов в ассоциациях и наличием клеток с протрузиями, показателями пролиферации и апоптоза.

У обследованных контрольной группы выявлены отрицательные корреляции слабой силы между показателями пролиферации и апоптоза (кариорексис) с определением P.gingivalis (r=-0,276, p=0,008 и r=-0,216, p=0,039).

 

Обсуждение результатов

            Ключевая функция буккального эпителия в реакциях неспецифического и специфического реагирования иммунной системы делает их ключевыми клетками во взаимодействии с профессиональными индукторными и эффекторными клетками. Действие микробных факторов на эпителиоциты приводит к изменению их функционального статуса, включает в образование порочных кругов, инициирующих хронический воспалительный процесс [15]. Присутствие стрептококков в цитологических препаратах относят к нормофлоре [12], однако увеличение адгезированных микроорганизмами клеток в цитограммах свидетельствует о снижении неспецифической резистентности организма и повышении риска развития воспалительных заболеваний полости рта. Выявленные признаки митотической активности C.albicans, преобладание клеток с представителями кокковой флоры и микробных конгломератов, адгезированных на поверхностях эпителиоцитов, указывают на явное нарушение микробного равновесия в группе с ВЗП. Выявленное в нашем исследовании изменение уровня естественной колонизации эпителиоцитов может свидетельствовать об ослаблении колонизационной резистентности слизистой оболочки рта у лиц с пародонтитом.

Неудовлетворительные результаты индекса РАМ говорят о дестабилизации адаптационных механизмов, потенциал для развития воспалительных реакций, и, в целом, ослабление неспецифической резистентности как в полости рта, так и на системном уровне. Соответственно лица с неудовлетворительными результатами могут войти в группу риска с ослаблением колонизационной резистентности к условно-патогенным микроорганизмам, развитием дисбиоза, что в свою очередь, может привести к развитию пародонтита, либо значительно утяжелить его течение [4, 10].

            Функциональный статус клеток буккального эпителия формируется в зависимости от степени их зрелости. Буккальные эпителиоциты представлены разными стадиями дифференцировки - от малодифференцированных предшественников расположенных в базальном слое, обеспечивающих обновление эпителиального пласта, до более дифференцированных клеток, смещающихся в поверхностные слои [6, 16, 19]. Преобладание парабазальных клеток отражает общее омоложение эпителиального пласта и преобладание процессов пролиферации, что свидетельствует о высокой активности регенераторного процесса.

Полученные результаты оценки ИК показывают, что в группе здоровых лиц протекают естественные биологические процессы старения эпителиоцитов. В группе с ВЗП практически полное отсутствие безъядерных клеток свидетельствует о снижении репаративной регенерации клеток буккального эпителия.

            При анализе показателей деструкции ядер статистически значимых различий в группах не выявлено. Однако, незначительное повышение показателей в группе с ВЗП, по сравнению с контрольной группой, может свидетельствовать об активной элиминации поврежденных клеток в ответ на бактериальную инвазию [8, 9].

            Микроядра образуются при нарушении клеточного деления или фрагментации ядра. К причинам возникновения аномалии можно отнести влияние инвазивных свойств и факторов агрессии пародонтопатогенных бактерий, присутствующих при воспалительных заболеваниях пародонта. Увеличение числа клеток с выявленными микроядрами и протрузиями ядер является показателем генетических нарушений [7].

Морфологические признаки нарушения пролиферации регистрировались в соскобах у лиц с воспалительными заболеваниями пародонта (рисунок 1). Увеличение количества двуядерных клеток может свидетельствовать о повышении пролиферативной активности и усилении  регенеративных процессов. Появление многоядерных эпителиоцитов чаще связывают с результатом слияния клеток друг с другом или нарушением процесса цитотомии, что в свою очередь, может быть результатом влияния различных факторов, таких как стресс, микробная инвазия, воспалительные процессы в полости рта.

Микробный фактор играет ведущую роль в возникновении и прогрессировании воспалительных заболеваний пародонта, лежит в основе альтерации эпителиальной ткани, появления цитоморфологических аномалий и нарушения эндоэкологического равновесия [12, 21].

Модуляция эпителиального барьера слизистой оболочки патогенными бактериями, по-видимому, является критическим шагом в инициации и прогрессировании заболеваний пародонта. Пародонтопатогены, такие как P. gingivalis, нарушают структурную и функциональную целостность эпителия СОР, прикрепляясь к эпителиальным клеткам, проникают в них и размножаются, подавляя реакцию хозяина на бактериальные вызовы, инактивируя иммунные клетки и молекулы, активируют процессы, ведущие к разрушению тканей [14, 18]. Т. forsythia почти всегда определяется в ассоциации с  Р.gingivalis. Некоторые авторы предполагают, что T. forsythia могут также проникать  и существовать в эпителиальных клетках СОР [10, 13]. Одним из факторов вирулентности Т. forsythia является способность к цитотоксический активности и инициации апоптоза.  A. Actinomycetemcomitans, проникая в эпителиальные клетки, нарушает местный гомеостаз и защитную систему организма. Протеины A. actinomycetemcomitans (особенно лейкотоксин) индуцируют апоптоз иммунных клеток [12]. Представленные данные о выделенных пародонтопатогенах находят отражение в корреляционных взаимосвязях с цитоморфологическими аномалиями клеток буккальных эпителиоцитов, что свидетельствует о вовлеченности клеток слизистой оболочки рта в характер течения воспалительных заболеваний пародонта. Адаптивная способность пародонтопатогенов, позволяющая им выживать в эпителиальных клетках и разрушать компоненты ткани пародонта, а также влиять на иммунный ответ организма, может способствовать возникновению и прогрессированию пародонтита.

            Заключение

Таким образом, воспаление пародонтальных тканей обеспечивается сдвигами эндоэкологического равновесия: сочетанным действием пародонтопатогенных микробов, запускающих каскад иммунных реакций, приводящих к повреждению тканевого микроокружения, в первую очередь, клеток буккального эпителия.

Инвазивные, адгезивные и токсические свойства маркерных пародонтопатогенов P. gingivalis, T. Forsythia и их ассоциаций лежат в основе сдвигов  процессов репаративной регенерации слизистой ротовой полости и регуляции местного иммунитета. Появление нетипичных эпителиальных клеток с микроядрами, протрузиями и многоядерных клеток, нарушение процессов дифференцировки и кератинизации свидетельствуют о снижении реактивности эпителиоцитов, угнетении местного и системного иммунного ответа на микробную инвазию.

            Цитологическое исследование клеток буккального эпителия может быть рекомендовано в качестве оценки системных и локальных реакций организма в диагностике воспалительных заболеваний пародонта, а также являться одним из методов оценки эффективности лечебно-профилактических мероприятий при воспалительных заболеваниях пародонта.

×

About the authors

Aleksandra Galieva

ФГБОУ ВО СГМУ (Минздрава России)

Author for correspondence.
Email: alexgalieva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7037-7730

 teaching assistant, Department of Therapeutic Dentistry, NSMU 

Russian Federation

N. V. Davidovich

Northern StateMedicalUniversity

Email: nvdavidovich@gmail.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической биохимии, микробиологии и лабораторной диагностики

А. S. Opravin

ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России

Email: opravinas@nsmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-0057-3357

д.м.н., заведующий кафедрой терапевтической стоматологии 

Russian Federation

T. A. Bazhukova

Northern StateMedicalUniversity

Email: tbazhukova@yandex.ru

Leonid L. Shagrov

Northern State Medical University

Email: leonidshagrov@mail.ru

Northern State Medical University, Arkhangelsk, 163000, Russian Federation

Arkhangelsk, 163000, Russian Federation

E. N. Bashilova

Northern StateMedicalUniversity

Email: ebashilova@mail.ru

T U Gagarina

ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России

Email: gagarlic@mail.ru

к.м.н., доцент кафедры терапевтической стоматологии

References

  1. Bochkareva, O. P. Morphofunctional state of buccal epithelial cells in patients with lung cancer / O. P. Bochkareva, E. P. Krasnozhenov, V. E. Gol'dberg [et al.] // Siberian Journal of Oncology..– 2013. – № 3 (57). – S. 57–60.
  2. Grzhibovskii, A. M. Correlation and one-factor linear regression analysis using SPSS and STATA software / A. M. Grzhibovskii, T. N. Unguryanu, M. A. Gorbatova // Narcology. – 2017. – T. 16. – № 9(189). – S. 52-69.
  3. Davidovich N. V., Solov'eva N. V., Galieva A. S.[et al.] The role of the antimicrobial pep-tide system in the nonspecific protection of the oral cavity in inflammatory periodontal dis-eases /// Clinical laboratory diagnostics. – 2021. – T. 66. – № 7. – S. 422-427. – doi: 10.51620/0869-2084-2021-66-7-422-427.
  4. Deinega A. N. et al. Indicators of natural colonization of buccal epithelium in vegetarians //Topical issues of modern medical science and healthcare: collection of articles of the IV International Scientific and Practical Conference of Young Scientists and Students, IV All-Russian Forum of Medical and Pharmaceutical Universities "For Quality Education", (Yeka-terinburg, April 10-12, 2019): in 3 volumes-Yekaterinburg: UGMU, CD-ROM. - Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ural State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2019.
  5. B.N. Zyryanov. T.F. Sokolova. Adaptive reactions and immunity in the newcomers of the Far North // Scientific Bulletin of the YamalNenets Autonomous District. 2021. (111). № 2. P. 48-58. doi: 10.26110/ARCTIC.2021.111.2.003
  6. Kurkin A.V., Tuleutaeva S.T., Esimova R.Zh., Kurilenko N.Yu. Comparative characteristics of cytograms of buccal epithelium in the final period of orthodontic treatment of anomalies in the development of the dental system in children // Universum: medicine and pharmacology. 2015. №12 (23). URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2840 (accessed: 14.03.2018).
  7. Kolmakova T.S., Belik S.N., Morgul' E.V., Sevryukov A.V. Using a micronuclear test to evaluate the effectiveness of allergy treatment in children: method. recommendations / comp.: T.S. Kolmakova, S.N. Belik, E.V. Morgul, A.V. Sevryukov. - Rostov n/A: Publishing house of RostSMU, 2013. -31 p.
  8. MolokanovaYu.P. Features of cytomorphology of buccal epithelium of smoking young people // Bulletin of the Moscow State Regional University. Series: Natural Sciences. 2017. No. 1. pp. 21-30. doi: 10.18384/2310-7189-2017-1-21-30
  9. Serikova O.V., Shumilovich B.R., Filippova Z.A., Kalaev V.N., Kalaeva E.A., Larina A.V. Micronuclear test in gingival epithelium in persons with chronic periodontitis // Bulletin of New Medical Technologies. 2021. No2. pp. 10-14. doi: 10.24412/1609-2163- 2021-2-10-14.
  10. Tokmakova S. I. Method for determining the state of the oral mucosa [Electronic re-source]: patent for an invention / S. I. Tokmakova, O. V. Bondarenko, O. V. Sysoeva, A. A. Bashtova. - 2003. - Access mode: http://www.freepatent.ru/patents/2210770 .
  11. Trifonov, N. I. Expression of proteins p16, p21 and p53 in buccal epithelium in people of different ages in normal and chronic periodontitis / N. I. Trifonov // Scientific results of bio-medical research. - 2018. - Vol. 4. - No. 3. - pp. 96-104. - doi: 10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-10.
  12. V. N. Tsarev, E.N. Nikolaeva, E. V. IppolitovPeriodontopathogenic bacteria are the main factor in the occurrence and development of periodontitis. Journal of Microbiology, 2017, No. 5, pp. 101-112
  13. I.D. Ushnitsky, A.V. Ivanov, A.A. Ivanova [et al.] Clinical and epidemiological characteristics of pathological processes of periodontal tissues of an inflammatory and destructive nature /// Yakut Medical Journal. – 2018. – № 1(61). – Pp. 83-86– - doi: 10.25789/YMJ.2018.61.25.
  14. Andrian E, Grenier D, Rouabhia M. Porphyromonasgingivalis-epithelial cell interactions in periodontitis. J Dent Res. 2006 May;85(5):392-403. doi: 10.1177/154405910608500502. PMID: 16632751.
  15. KornmanKS, VanDykeTE. Bringing light to the heat: «inflammation and periodontal diseases: a reappraisal». J. Periodontol. 2008; 8: 1313- 1326
  16. Hasiuk P, Hasiuk N, Kindiy D, Ivanchyshyn V, Kalashnikov D, Zubchenko S. Character-istics of cellular composition of periodontal pockets. Interv Med Appl Sci. 2016 Dec;8(4):172-177. doi: 10.1556/1646.8.2016.4.5. PMID: 28180007; PMCID: PMC5283776.
  17. Landay MA, Schroeder HE. Differentiation in normal human buccal mucosa epithelium. J Anat. 1979 Jan;128(Pt 1):31-51. PMID: 422483; PMCID: PMC1232959.
  18. Rudney J.D., Chen R., Sedgewick G.J. Actinobacillusactinomycetemcomitans, Porphyromonasgingivalis, and Tannerellaforsythensis are components of a polymicrobial intracellular flora within human buccal cells. J. Dent. Res. 2005, 84: 59-63.
  19. Sahu M, Suryawanshi H, Nayak S, Kumar P. Cytomorphometric analysis of gingival epi-thelium and buccal mucosa cells in type 2 diabetes mellitus patients. J Oral MaxillofacPathol. 2017 May-Aug;21(2):224-228. doi: 10.4103/jomfp.JOMFP_152_16. PMID: 28932031; PMCID: PMC5596672.
  20. Sharma N, Bhatia S, Sodhi AS, Batra N. Oral microbiome and health. AIMS Microbiol. 2018 Jan 12;4(1):42-66. doi: 10.3934/microbiol.2018.1.42. PMID: 31294203; PMCID: PMC6605021.
  21. Yamashita Y, Takeshita T. The oral microbiome and human health. J Oral Sci. 2017;59(2):201-206. doi: 10.2334/josnusd.16-0856. PMID: 28637979.

Supplementary files

There are no supplementary files to display.


Copyright (c) Galieva A., Davidovich N.V., Opravin А.S., Bazhukova T.A., Shagrov L.L., Bashilova E.N., Gagarina T.U.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies