COMPREHENSIVE ASSESSMENT OF BIOMEDICAL RISK FACTORS FOR CONNECTIVE TISSUE DYSPLASIA DEVELOPMENT AMONG THE STUDENTS OF IVANOVO UNIVERSITIES

Full Text

Дисплазия соединительной ткани (ДСТ) - генетически обусловленная морфофункциональная неполноценность ткани, свидетельствующая о наличии патологии, но не укладывающаяся ни в один из известных в настоящий момент наследственных синдромов (Марфана, Элерса-Данло и др.). Актуальность данной проблеме придают прежде всего: большая частота встречаемости ДСТ в популяции человека; высокий риск развития хронических болезней у людей с ДСТ; формирование различных ассоциированных патологий, а также увеличение экологических нагрузок, способствующих прогрессированию ДСТ. Особая значимость проблемы состоит в том, что ранняя диагностика и профилактика ДСТ может значительно снизить риск развития патологий и сохранить на более длительный период 51 Медицинская экология Экология человека 2017.11 качество жизни пациентов. В основе развития ДСТ лежат генные мутации или полиморфизмы, ведущие к дефектам строения компонентов соединительной ткани или дефектам компонентов системы синтеза, разрушению или реструктуризации компонентов соединительной ткани [8]. Признаки ДСТ чаще всего можно проследить у членов одной семьи, однако не исключено развитие мутации de novo. Кроме того, при ДСТ, как правило, наблюдаются мутации большого количества генов, а перекомбинация их аллелей может привести к формированию нового фенотипа [16]. Поэтому клинико-морфологические проявления ДСТ необычайно разнообразны. Еще одной особенностью ДСТ является прогре-диентное течение морфофункциональных изменений органов и систем [2]. При ДСТ, в отличие от моногенных дифференцированных наследственных синдромов, реализация генетических детерминант может проявиться не при рождении ребенка, а в более поздний период жизни и в значительной степени определяться внешними условиями [16]. При этом совокупное воздействие разных экзогенных факторов при отсутствии профилактических мероприятий будет способствовать появлению и усугублению признаков ДСТ и развитию хронических заболеваний и сопутствующих патологий [3]. Поэтому не менее важны не только ранняя диагностика и профилактика, но и понимание факторов и возможных причин усугубления признаков дисплазии. Оценке медико-биологических факторов и возможных причин развития ДСТ на основе анализа скрининг-диагностики студенческой молодежи ивановских вузов посвящена данная статья. Методы Проведено поперечное исследование путем анкетирования студентов г. Иваново. Распространенность признаков ДСТ среди студентов оценивалась по данным опроса с использованием адаптированной анкеты [10], составленной на основании национальных рекомендаций, согласованных международных критериев диагностики ННСТ [11, 12, 18] и данных оценочной таблицы Т. И. Кадуриной, Л. Н. Абакумовой [3]. В анкету включено информированное согласие на обработку и анализ представленных данных. В исследовании участвовали 800 человек, средний возраст которых составил (21 + 2) года. Данные анкет верифицировались экспертным анализом. Экспертизу проводили три специалиста в области наследственных нарушений соединительной ткани. Показатель массы тела оценивался с помощью индекса массы тела (ИМТ, индекс Кетле). Статистическая обработка данных проведена с помощью программного обеспечения Statistica 6.0 с учетом вычислительных методов, рекомендуемых для биологии и медицины. Для доли признака рассчитывался 95% доверительный интервал. Для оценки различий между признаками использовался критерий х2. Уровень статистической значимости различий р < 0,05. Результаты Анализ встречаемости фенотипических маркеров у студентов ивановских вузов показал, что у 22,6 % испытуемых могут присутствовать 6-8 внешних признаков ДСТ с вовлеченностью 2-3 систем (органов), что соответствует выраженным нарушениям структуры и функции соединительной ткани. Нормальные показатели в популяции человека или легкую степень ДСТ имеют 61,3 % студентов вузов г. Иваново, у которых могут присутствовать до 3-4 признаков и/ или 2-3 малых аномалий развития. Из признаков «вовлеченности кожи», которые занимают 33,2 % всех случаев проявлений ДСТ, наиболее часто встречаются: многочисленные родинки (55,0 %), гиперэластичности кожи (53,0 %), тонкая и легкоранимая кожа (43,0 %). Кроме того, 38,0 % опрошенных указывали на мягкие, слоящиеся ногти, 19.0 % - на маленькие или сросшиеся мочки ушей, 31.0 % - на частые носовые кровотечения; 15,0 % - на наличие когда-либо грыж и опущения органов, 8.0 % - на наличие атрофических стрий. Изолированные или сочетанные черепно-лицевые аномалии имеют 15,9 % испытуемых с признаками ДСТ. Чаще других встречаются аномалии зубочелюстной системы. Так, на нарушения, связанные с формой и размерами зубов, а также их прорезыванием, указывают 35,0 % респондентов и 33,0 % - на нарушения прикуса в настоящий момент или в прошлом. Асимметрия носовой перегородки была зарегистрирована в 18,0 % случаев, дисфункция височно-нижнечелюстного сустава - в 20,0 %, «готическое» небо - в 8,0 % случаев. Анализ половых особенностей встречаемости признаков ДСТ показал, что нормальные показатели и «легкую» степень ДСТ, которая может приниматься как вариант нормы, имеют 45,5 % женщин и 52,0 % мужчин. В группе женщин выраженные нарушения соединительной ткани имеют 28,5 %, в группе мужчин - 24,2 %. Среди качественных различий у женщин превалируют эктодермальные признаки; у мужчин - костно-суставные. Одним из фенотипических маркеров ДСТ является астенический тип телосложения. Мы оценили у испытуемых ИМТ, и оказалось, что среди молодых людей с выраженной степенью ДСТ избыток массы тела отмечался у 10,8 % обследуемых и 3 человека (1,6 %) имели ожирение. Напротив, среди студентов без признаков ДСТ избыток массы тела имели 6,3 %, в группе с легкой степенью ДСТ - 4,1 %, умеренной степенью - 5,8 %. Ожирения в этих группах отмечено не было, а недостаток массы тела имели в среднем 1,5 % молодых людей. При этом в группе с выраженной степенью ДСТ у 13 девушек (7,1 %) регистрировался недостаток массы тела. У 80,0 % молодых людей c избытком массы тела обнаружены сколиоз 2-й степени и выше или иные патологические изменения позвоночника (в группе с выраженной степенью ДСТ в среднем 59,0 %), 52 Экология человека 2017.11 Медицинская экология у 73,3 % отмечались боли в области позвоночника (среди студентов с нормальной массой тела в среднем 41,0 %), а у 40,0 % - периодически возникающие боли в суставах. Мы оценили у испытуемых частоту встречаемости хронических заболеваний. Так, по нашим данным, студенты с легкой степенью ДСТ или без признаков дисплазии имеют хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в 2 раза реже, чем молодые люди с выраженной степенью ДСТ. В целом 41,6 % молодых людей с комплексом фенотипических признаков, соответствующих выраженной степени ДСТ, имеют хронические заболевания, из них: пищеварительной системы - 23,0 %; дыхательной системы - 21,0 %; офтальмологические патологии - 14,0 %, патологии почки - 11,0 %. Обсуждение результатов Данные о распространенности ДСТ в популяции человека сильно разнятся - от 13,0 до 85,0 % [3, 4, 15, 17], что чаще всего объясняется разными методологическими подходами и классификациями, используемыми авторами. Однако немаловажную роль в оценке встречаемости ДСТ играет высокая генетическая гетерогенность и клинический полиморфизм дисплазии. Тем не менее большинство авторов придерживаются мнения о том, что около 20 % популяции человека имеют ДСТ. Используя в своих исследованиях оценочные таблицы Т. И. Кадуриной [3], мы получили сопоставимый результат - 22,6 % молодых людей в Ивановской области в возрасте (21 + 2) года имеют выраженные нарушения структуры и функции соединительной ткани. Встречаемость фенотипических признаков ДСТ зависит от возраста обследованных лиц. Если в 1-й год жизни ребенка с ДСТ чаще всего обнаруживаются рахит, гипермобильность суставов, то в дошкольном возрасте часто развивается миопия и плоскостопие, в подростковый период - сколиоз, деформации грудной клетки, пролапс митрального клапана [16]. В 18-20 лет периоды активного роста и полового созревания заканчиваются, и фенотипические признаки ДСТ максимально выявляются. Поэтому встречаемость ДСТ в этом возрасте, как мы считаем, максимально точно отражает встречаемость в популяции человека. В дальнейшем, в течение жизни человека, ДСТ может усугубляться под действием экзогенных факторов и при отсутствии профилактических мероприятий. Поэтому важным является факт высокой распространенности патологий скелета, а именно сколиозов и плоскостопия, развитие которых со временем может привести не только к тяжелым хроническим заболеваниям, но и инвалидизации. Увеличение за последние годы среди детей и подростков аномалий зубочелюстной системы, в частности нарушений прикуса, может также быть следствием накопления мутаций генов биогенеза соединительной ткани в популяции человека. Кроме того, настораживает факт увеличения частоты встречаемости признаков «вовлеченности кожи», а именно многочисленных родинок, что увеличивает риск развития онкологических заболеваний. Известно, что признаки ДСТ у мальчиков и девочек могут иметь разную выраженность в разные возрастные периоды. Так, в 11-14 лет, в период полового созревания, у подростков появляются различия в частоте признаков ДСТ [7], обусловленные влиянием половых гормонов. У девушек быстрее нарастают признаки ДСТ по сравнению с юношами, например быстрее прогрессирует сколиоз. В дальнейшем частота и выраженность признаков ДСТ нарастает медленнее. Мы проанализировали встречаемость признаков ДСТ в разных половых группах и не нашли значимых количественных различий фенотипических признаков ДСТ. Поэтому мы считаем, что у лиц в возрасте от 19 до 23 лет пол не является существенным фактором риска развития ДСТ. Астеническое телосложение и долихостеномелия - одни из первых признаков, на которые обращает внимание врач во время клинической диагностики ДСТ. Тем не менее, мы считаем, что как избыток массы тела, так и ее недостаток могут выступать в роли триггерного фактора ДСТ с дальнейшим развитием хронических заболеваний. Очевидно, что лишний вес создает большую нагрузку на опорнодвигательный аппарат, которая при несостоятельности соединительной ткани может привести к развитию остеохондрозов, сколиозов, подвывихам суставов, плоскостопию и другим патологиям. Избыток массы тела и ДСТ могут иметь общий фактор риска - дефицит магния [1, 2]. Ионы магния являются кофактором многочисленных ферментов, участвующих как в синтезе компонентов соединительной ткани, так и в обмене углеводов и жиров. Экспериментальные и клинические исследования подтверждают, что достаточное потребление магния из пищи и прием препаратов магния способствует нормализации чувствительности клеток и тканей к инсулину, а гипомагниемия приводит к снижению содержания липопротеинов высокой плотности, повышению уровня холестерина и индекса массы тела. Электронно-микроскопические исследования изменений соединительной ткани при недостатке магния в организме, связанные именно с ДСТ, нам неизвестны, однако есть данные, что гипомагнезия приводит к изменению механических свойств артерий [13, 14]. В частности, у мышей с искусственно вызванным дефицитом магния регистрировались существенные изменения коллагена и эластина стенки аорты, которые коррелировали с повышением общей активности матричных металлопротеиназ MMP2 и MMP9 [14]. Существуют и другие вероятные механизмы действия магния на соединительную ткань, подробно описанные в ряде обзоров [2, 5], основной результат которых - деградация коллагеновых и, возможно, эластических волокон и изменение механических свойств соединительной ткани. 53 Медицинская экология Экология человека 2017.11 Таким образом показано, что у обследованных при выраженной степени ДСТ и недостатке массы тела изменения в опорно-двигательном аппарате выражены сильнее, чем у студентов с избыточной и нормальной массой тела. К тому же при недостатке массы тела (по нашим данным) чаще регистрируются хронические гастроэнтерологические заболевания, а также простудные и инфекционные заболевания верхних дыхательных путей. Усугубление ДСТ в этой группе девушек (все они имеют более 8 признаков с вовлеченностью 2-3 систем и более) возможно под действием совокупности экзогенных факторов, прежде всего ограничений и нарушения режима питания, частых инфекционных заболеваний, а также, возможно, под действием высоких психических и умственных нагрузок. Кроме того, гастроэнтерологические заболевания могут как сами усугублять ДСТ, так и возникать на фоне ДСТ. Это доказывает как частое обнаружение признаков ДСТ у детей с гастроэнтерологическими заболеваниями (по данным ряда авторов, от 30 до 72 %), так и высокая частота встречаемости патологии пищеварительного тракта на фоне данного синдрома (57-88 %) [6]. При этом наблюдается закономерность - чем больше фенотипических маркеров у ребенка, тем чаще встречается и тяжелее протекает патология пищеварительной системы [9]. По нашим данным, студенты с легкой степенью ДСТ или без признаков дисплазии имеют хронические заболевания ЖКТ в 2 раза реже, чем молодые люди с выраженной степенью ДСТ. Таким образом, высокая частота встречаемости признаков ДСТ у молодого населения Ивановской области может свидетельствовать о накоплении мутаций генов биогенеза соединительной ткани у жителей региона. Косвенно этот факт подтверждается данными заболеваемости населения Ивановской области по классу болезней «врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения», которые в 2 раза выше, чем показатели Центрального федерального округа. На развитие и течение ДСТ могут оказывать существенное влияние экология питания, режим труда и отдыха и другие факторы, существенным образом зависящие от социально-экономического благополучия населения. Поэтому необходимы мероприятия по ранней диагностике ДСТ и ее профилактике. Основные профилактические мероприятия должны быть направлены на устранение управляемых факторов риска усугубления ДСТ, среди которых коррекция массы тела, профилактика гастроэнтерологических и инфекционных заболеваний, ограничение тяжелых физических и психических нагрузок. На развитие заболевания, особенно среди детей и молодого населения, могла бы существенно повлиять рациональная диетотерапия, метаболическая терапия, а также лечебная физкультура и плавание. Профилактике распространения ДСТ в популяции человека и формирования новых генотипов заболева ния может также способствовать проведение медико-генетического консультирования семей, имеющих высокий риск развития наследственных нарушений соединительной ткани.

About the authors

I S Sesorova

Ivanovo State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation Ivanovo

E V Shnitkova

Ivanovo State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation Ivanovo

T V Lazorenko

Ivanovo State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation Ivanovo

N V Yakovenko

Email: n.v.yakovenko71@gmail.com
Voronezh State University of the Ministry of Education of the Russian Federation Voronezh, Russia

References

Supplementary files