IIMMUNOLOGICAL PASSPORT OF SICKLY INHABITANTS OF THE INDUSTRIAL REGION

Full Text

Библиографическая ссылка: Земсков А. М., Земсков В. М., Земскова В. А., Мамчик Н. П., Хаперсков А. В. Иммунологический паспорт часто болеющих жителей промышленного региона // Экология человека. 2016. № 1. С. 45-51. Zemskov A. M, Zemskov V. M, Zemskova V. A, Mamchik N. P, Khaperskov A. V. Immunological Passport of Sickly Inhabitants of the Industrial Region. Ekologiya cheloveka [Human Ecology]. 2016, 1, pp. 45-51. Функционирование человеческого организма в определённой мере обеспечивается взаимоотношениями с факторами окружающей среды [18, 19, 21]. При этом иммунная система является критической мишенью ее изменений [20]. На начальном этапе формируются типовые иммунные повреждения, маркирующие еще не возникшие заболевания, что имеет диагностико-прогностическое значение. В воронежском регионе, в зонах интенсивного агропромышленного производства, ведущими экологическими патогенными факторами воздушного бассейна оказались пыль, диоксид серы, диоксид азота, окись углерода, свинец, фенол, формальдегид; питьевой воды - железо, марганец, нитраты, нитриты; почвы - медь, цинк, свинец, а также характер питания населения - низкий уровень потребления мяса, молока, рыбы с дефицитом животного белка и углеводистой направленностью рациона [14]. Ухудшение популяционного здоровья жителей региона выразилось в повышении заболеваемости органов зрения, дыхания, пищеварения, кровообращения, мочеполовой, нервной системы, кожи и клетчатки, уха, горла, носа [8]. 45 Медицинская экология Экология человека 2017.01 Методы С учетом этих обстоятельств было проведено стандартное иммунологическое обследование тестами 1-2 уровней [7, 13, 16] более 5 000 человек, страдающих вышеуказанными заболеваниями [8, 10, 11, 12]. С помощью авторских аналитических технологий были установлены диагностические показатели формул расстройств иммунной системы (ФРИС), на основе их совпадения с известными паспортными мишенями модуляторов была реализована дифференцированная иммунотерапия пациентов с последующим определением ключевых параметров воздействий - формул мишеней коррекции (ФМИ) [9, 11, 15]. Некоторые из полученных данных обобщены в табл. 1 и 2. Определение слагаемых ФРИС позволяет интерпретировать количественно-качественный характер иммунологических нарушений при конкретной патологии до трех ведущих параметров с указанием вектора (-/+) и степени (2-3) изменений от нормативного уровня [9, 10]. Например, состав ФРИС (см. табл. 1) у пациентов с острой пневмонией СD3-2 IgM-2IgA-2 свидетельствует о преимущественном снижении содержания носителей маркера СD3-(Т-клеток), иммунных глобулинов классов М и А средней второй степени и т. д. Таблица 1 Типовые иммунные расстройства при различных заболеваниях Вид заболевания Вид типового иммунного расстройства Глазные заболевания Диабетическая ретинопатия Œ3-2 Лф-2Ш8-3 Склеротическая дистрофия сетчатки Ш3-3Ш8-3Лф-2 Центральная серозная хориоретинопа-тия Ш3-2Ш8-2Лф-2 Наследственная дистрофия сетчатки Ш8-3Ш3-2Лф-2 Высокая осложненная миопия Ш3-2Ш8-2Лф-2 Тромбоз центральной артерии сетчатки Ш3-2Ш8-3Лф-2 Тромбоз центральной вены сетчатки Ш3-2Ш8-3Лф-2 Заболевания легких Острая пневмония Œ3-2 IgM-2IgA-2 Хроническая пневмония Ш3-3^Д-2^М-2 Смешанная форма бронхиальной астмы Œ3-2 Œ19-2IgA-2 Кортикозависимая бронхиальная астма IgA-3œ3-2œ19-2 Хронический бронхит Œ19-2 Œ3-2 IgA-3 Хроническая обструктивная болезнь легких Ш4-3Ш8+3ЦИК+3 Инфекционные деструкции легких т3-2Ш19-2^Л-3 Заболевания пищеварительного тракта Язва 12-перстной кишки Œ3 -2IgG+2 IgA-2 Неспецифический язвенный колит IgG+2Œ3-2 IgA-2 Циррозы печени IgG+3СD3-2IgA+2 стадия сформировавшегося цирроза IgG+2IgA+2CD3-2 Холецистит катаральный ФП+2ФЧ+2СD19-2 до 60 лет ФП+2ФЧ+2СD19-2 старше 60 лет ФП+2ФЧ+2Л-2 Продолжение таблицы 1 Вид заболевания Вид типового иммунного расстройства без осложнений ФП+2ФЧ+2СD19-2 с осложнениями ФЧ+2Л-2Лф-2 Холецистит деструктивный ФП+2ФЧ+2IgG+2 до 60 лет ФП+2ЦИК-2ПЯ+3 старше 60 лет ФП+2ОТ4+2Л+2 с осложнениями ФЧ+2Лф-2СD19-2 Носительство Hßs-АГ Э+3CD11в-3АлТ-3 Вирусные гепатиты А и В у детей безжелтушная форма А с гастродуоденитом СD3-2СD4-2СD19+2 безжелтушная форма А без гастродуоденита СD3-2СD4-2СD8-2 безжелтушная форма В с гастродуоденитом Ш3-2Ш4-2Ш19+3 легкая форма А с гастродуоденитом СD3-2СD4-2СD19+3 легкая форма В с гастродуоденитом СD3-2СD4-2СD19+2 легкая форма В без гастродуоденита СD3-2СD4-2СD8-2 среднетяжелая форма А без гастродуоденита Ш3-2Ш4-2НК+2 среднетяжелая форма В без гастродуоденита Ш3-2Ш4-2Ш8-3 тяжелая форма А с гастродуоденитом Ш4-3НК-3Ш19-3 тяжелая форма А без гастродуоденита Ш3-3НК-3Ш8-2 тяжелая форма В с гастродуоденитом Ш4-3НК-3Ш19-3 тяжелая форма В без гастродуоденита СD3-2СD4-3СD8-2 Диффузные заболевания соединительной ткани Ревматизм Œ3-2IgG+2IgM+2 Хроническая ревматическая болезнь сердца СD4-2IgM+2ЦИК+2 Ревматоидный артрит СD8-2IgG+2IgM+2 Заболевания ЛОР-органов Первичный полипозный риносинусит СD16+2СD4-2СD19-2 Рецидивирующий полипозный риноси-нусит œ16+2œ4-2 СD8+2 Гнойно-воспалительные заболевания Цервицит СD3-2СD19-2IgA-2 Обострение хронического сальпингоо-форита Э+3^+2ЦИК+3 Глубокая пиодермия ИЛ8+3ЦИК+3 НСТак-3 Гнойная инфекция мягких тканей СD8+3Э+3СD19-2 Острый сальпингоофорит Л+3ЦИК+3ОТ4-2 Острый пиелонефрит IgG+3МСМ+3Л+2 Обострение хронического пиелонефрита СОЭ+3IgG+3СD8+3 Демиелинизирующие заболевания Рассеянный склероз со стажем 1-5 лет Л-2СD8+2Лф-2 со стажем 6-10 лет Л-2Ш8+3Лф-3 легкая форма СD4-2Лф-2СD3-2 среднетяжелая форма СD4-2Л-2СD8+2 тяжелая форма IgМ+2СD4-2IgG+2 непрерывно-рецидивирующее течение СD8+2 Л-2 Œ4-2 46 Экология человека 2017.01 Медицинская экология Продолжение таблицы 1 Вид заболевания Вид типового иммунного расстройства ремитирующее течение Ж4-2Ж8+2Л-2 Цереброваскулярные заболевания Гипертония 1 стадии НСТак-2^А+2ГО8+2 Гипертония 2 стадии ^А+2НСТсп-2Ш8+2 Злокачественная гипертония НСТак-3 НК-3 Не-белк.тиолы-2 Гипертонический криз НСТак-3НК+3 Осн. Шиффа+2 Острая гипертоническая энцефалопатии НК+3НСТак-2 Осн. Шиффа +2 Транзиторная ишемическая атака НК+3НСТак-2 Осн. Шиффа+2 Ишемический инсульт НК+3АРА-2 Осн. Шиффа+3 Геморрагический инсульт НК+3ИЛ8+3Осн. Шиффа+3. Сердечно-сосудистая патология Острое течение повторного инфаркта CD8-3CD4+2CD16+3 миокарда Хроническая ишемическая болезнь CD8-3CD4+2CD16+3 сердца Неосложненный крупноочаговый инфаркт миокарда острое течение CD8-3CD4+2CD16+2 подострое течение CD8-3CD4+2CD16+3 Инфаркт миокарда + алкогольная кардиопатия острое течение CD16+2CD8-2CD4+2 подострое течение CD16+2CD8-2CD4+2 Примечание. CD - кластеры дифференцировки, Ig - иммунные глобулины, ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы, МСМ - молекулы средней массы, ИЛ - интерлейкины, НК - натуральные киллеры, НСТ - тест с нитросиним тетразолием, ФП, ФЧ - фагоцитарный показатель, число, осн. Шиффа - основания Шиффа, Э-эозинофилы, Л-лейкоциты, Лф-лимфоциты, АлТ-алат, Небелк. тиолы - небелковые тиолы, АРА - антирадикальная активность, остальные обозначения см. по тексту. Результаты Анализ полученных данных свидетельствует, с одной стороны, об эксклюзивности ключевого иммунного реагирования больных на патологию, поскольку по набору, порядку расположения, вектору и степени динамики отобранных параметров формулы не повторялись, с другой - об общей тенденции типовой модификации иммунного статуса [11, 12]. Так, при локализованных глазных и ЛОР-заболеваниях, отграниченных барьерами, характер иммунопатологии был монотонным, мало зависимым от нозологических форм. При неспецифических воспалениях легких, язвенной болезни желудочно-кишечного тракта, циррозах печени, ревматоидной патологии регистрировалась очевидная привязка изменений иммунного реагирования к системам пораженных органов: преимущественное снижение гуморальных и несколько в меньшей степени - Т-зависимых показателей. При гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, мягких тканей, мочеполовых органов спектр вовлеченных в патологию параметров включал иммунные глобу лины, цитокины, ЦИК, МСМ. При катаральном и деструктивном холециститах отмечалась активация поглотительной способности фагоцитов, при рассеянном склерозе - уменьшение числа лейкоцитов, лимфоцитов и накопление субпопуляций Т-клеток. У детей с вирусными гепатитами А и В в основном реагировало Т-звено иммунитета, у взрослых при сердечно-сосудистых поражениях - Т-зависимые показатели и натуральные киллеры. При цереброваскулярных заболеваниях - от гипертонической болезни разной степени до мозговых катастроф - геморрагического и ишемического инсультов прослеживается постепенное вытеснение в формулах сигнальных иммунологических тестов биохимическими, характеризующими перекисное окисление липидов, белков и антиоксидантную защиту [11, 12, 15]. Как упоминалось выше, состав ФРИС на основе совпадения ключевых тестов у больных с паспортными мишенями корректоров позволял отобрать оптимальные препараты, которые и использовали на фоне традиционного для каждой нозоформы заболеваний лечения. Например, у пациентов с различными вариантами гнойно-воспалительных заболеваний - глубокой пиодермии (ГП), обострения хронического пиелонефрита (ОХПН), хронического сальпингоофорита (ОХСО) установлено, что под влиянием дополнительно назначенного на фоне базового лечения модулятора галавита при ГП произошло значимое изменение относительно исходного уровня 5 показателей из 24 изученных. При этом концентрация ^М, ФЧ значимо возросли, а величина НСТсп, ФНО и носителей маркера апоптоза - уменьшились. Ключевыми мишенями модулятора оказались ФНО-3Ма-3^М+2-. У больных с ОХПН тот же модулятор обусловил значимую динамику от исходного уровня 7 тестов - ФП, НСТак, ИЛ 4, 6 и 8 со стимулирующим вектором, НСТсп, IgG - с супрессирующим, с сигнальными мишенями (ФП+3 НСТсп+3 IgG-3). У женщин с ОХСО под влиянием модуляции показано значимое изменение 7 показателей с увеличением количества Тх, Так-лимфоцитов, Тр, НКц; на фоне снижения концентрации ^А, М, ЦИК. Основной эффект корректора замыкался на (НКт+3 ЦИК-3 ^М-3) [12, 15]. При этом учету подлежали изменения не только иммунологических, но и рутинных лабораторных, бактериологических, клинических показателей [11, 12, 15]. Иллюстрацией полученных данных являются итоги обследования женщин с ОХСО, получавших разновариантную иммунотерапию [15]. Использование дифференцированной интегральной качественной оценки ее эффективности выявило, что традиционное лечение ОХСО обеспечило значительную нормализацию бактериологических, удовлетворительную - иммунологических, неудовлетворительную - гематологических и клинических параметров больных; тимоген, габриглобин, тимоген+габриглобин+поли оксидоний - значительную - бактериологических и клинических, удовлетворительную - гематологи- 47 Медицинская экология Экология человека 2017.01 Таблица 2 Лабораторные показания для назначения иммуномодуляторов при различных заболеваниях (ФМИ) Вид заболевания Лечение Иммуномодулятор Лабораторный показатель Бронхолегочная патология Бронхиальная астма Традиционная терапия + кортикостероиды + тимоптин CD19-2CD3-2IgA-2 + нуклеинат натрия CD3-2CD4-2Œ19-2 + миелопид Ш19-2Ж3-2^Л-2 + неовир ^4-2^3-2^19-2 + гемодез ^4-2^3-2^19-2 + декарис CD8-3IgG-2Œ3-2 + гемодез + декарис IgG-2IgA-2IgM-2 + нуклеинат натрия + декарис СD3-2IgM-2СD4-2 + лечебный плазмаферез + ультрафиолетовое облучение аутокрови Ш3-2Ж19-2^-2 + лечебный плазмаферез + ультрафиолетовое + миелопид облучение аутокрови + тимоптин Ш3-2Ж19-2^-2 Хронический обструктивный бронхит Традиционная терапия + нуклеинат натрия Ш19-2Ж3-2^Л-2 + левамизол Ш19-2Ш3-2^-2 + гемодез CD19-IgA-2Œ3-2 + нуклеинат натрия + левамизол IgA-3 Œ19-2IgG-2 + нуклеинат натрия + гемодез Œ19-2 Œ3-2IgG-2 + нуклеинат натрия + гемодез + левамизол Ш19-2Ш3-2^-2 + левамизол+гемодез Œ19-2IgM-2IgG-2 Хронический бронхит Традиционная терапия + полифепан ^8-2^4-2^19-2 Хроническая пневмония у детей Традиционная терапия + лейкинферон СD3-2СD4-2СD8-2 + миелопид СD3-2СD4-2СD8-2 + эсберитокс СD3-2СD4-2IgЛ-2 Неспецифические гнойные инфекции Глубокая пиодермия Традиционная терапия + гипоксен ФЧ-2 œ19-2œ3-2 + озон Э+3 Œ19-3 ЦИК+3 + полиоксидоний ФЧ-3НСТсп-3Н-3 + диуцифон Ш4-3Э+3Лф-2 + даларгин Ш19-3^Л-2ИЛ4-2 + имунофан Ш4-3ФЧ-3ИЛ8+3 + гипоксен + озон Ш3-3ЦИК+2ФЧ-2 + гипоксен + озон + полиоксидоний НСТак-3Ш8-3Ш19-3 + диуцифон + даларгин + полиоксидоний ИЛ4-3Ш4-3^Л+2 Гнойная инфекция мягких тканей Традиционная терапия + ридостин т4-2Ж19-2ИЛ4-2 +донорский гаммаглобулин ФЧ-3НСТак-2Н+3 + ликопид CD11в-2ФП-2IgG-2 + деринат Лф-2CD3-3НСТсп-3 + полиоксидоний НСТсп-2IgA-2СD19-3 + цыгапан ФП-3IgЛ-2Э+2 +аутогемотерапия СD3-2СD19-2IgЛ+2 + ридостин + донорский гаммаглобулин ИЛ8+3CD3-3IgЛ-3 + ликопид + деринат Лф-3МСМ+3ФП-3 + полиоксидоний + донорский гаммаглобулин IgG-3ФП-3НСТсп-3 + ридостин + донорский гаммаглобулин + + полиоксидоний+цыгапан ФП-3СD3-2IgG-2 Хронический пиелонефрит Традиционная терапия +ликопид Л+2IgG+2Э+3 + ридостин СОЭ+2Лф-2IgЛ+2 + виферон СD8+3СD3-2ФП-2 + гипоксен IgG+2ИЛ8+2СОЭ+2 + ликопид + ридостин Лф-3IgЛ+2НСТсп-2 + ликопид + ридостин + виферон + гипоксен СОЭ+3Э+2CD8+2 Острый сальпингоофорит Традиционная терапия + гаммаглобулин НСТак-3Э+3ФЧ-2 + ридостин НСТсп-3ФП-3СD4-3 + суперлимф НСТак-2ИЛ4-2СD3-2 48 Экология человека 2017.01 Медицинская экология Продолжение таблицы 2 Вид заболевания Лечение Иммуномодулятор Лабораторный показатель + цыгапан Н+2Лф-2ФП-2 + иммуномакс Лф-3ГО11в-3НСТак-3 + тамерит Ж4-3Ж8+3ФЧ-3 + кипферон НСТсп-3НСТак-3ИЛ4-3 + глютоксим НСТак-3Ш3-2ИЛ4-2 + миелопид ФП-2Ш4-2т19-2 + тактивин cd8-3cd3-3cd11e+3 + озон ФП-2Ш3-2Ш4-2 + миелопид + озон ФП-2 ^3-2^19-2 + гаммаглобулин + ридостин НСТсп-3Лф-2Ш8+2 + иммуномакс + тамерит + КИПферон Лф-3Ш8-3НСТсп-3 + гаммаглобулин + ридостин + суперлимф + цыгапан Ш4-3МСМ+3НСТак-3 + гаммаглобулин + тактивин + цыгапан Лф-3Ш4-3ЦИК+2 ческих и иммунологических показателей. Итоговый рейтинг снижающейся активности иммунотропного лечения оказался следующим: базовые лекарственные препараты + полиоксидоний, + тимоген; + галавит; + габриглобин или + сочетание трех корректоров, одна базовая терапия оказалась минимально активной. Специальный подход на основе инверсионного анализа определенных слагаемых ФМИ позволил установить конкретные лабораторные показания для назначения отдельных корректоров или их комбинаций больным [9] (табл. 2). Например, у страдающих бронхиальной астмой (ФМИ - CD19-2CD3-2IgA-2) при снижении количества В-Т-клеток, IgA 2 степени (соответственно < 0,2-0,4 X 109/л < 0,5-1,2 х 109/л и < 0,5-1,1 г/л) показано назначение модулятора тимоптина. Обсуждение результатов На основании полученных данных клинико-лабораторного обследования больных, страдающих различными заболеваниями, было создано программное обеспечение для многоуровневого, от простого к сложному, выявления иммунологически компрометированных лиц и назначения им адресных модуляторов [1-6, 17]. Суть метода заключается во введении в компьютер диагноза, итогов анкетирования или цифровой части иммунограммы пациента. Согласно разработанным программам ЭВМ выдает список профильных препаратов, из которых с учетом показаний, противопоказаний и другого врач выбирает вариант адекватной иммунотерапии конкретного больного. Разработаны следующие уровни выявления и лечения иммунокомпрометированных лиц. Первый, предварительный [2], - на основе долабораторного обследования больных по анкетам определяются иммунопатологические синдромы и варианты коррекции. Второй [5] - выбор иммунокорректирующей антибиотикотерапии осуществляется при совмещении сниженных лабораторных параметров у пациента с паспортными мишенями иммуностимулирующего действия выбираемого антибиотика. Третий, унифицированный [3], реализуется на основе сравнения обобщенной характеристики отдельных звеньев иммунитета у больного с установленными мишенями предполагаемых модуляторов. Четвертый, детализированный [1], используется за счет совпадения измененных слагаемых иммунограмм пациента с мишенями корректоров. Пятый, предиктивный [6], подразумевает выбор препарата при сопоставлении их мишеней с ключевыми параметрами известных формул расстройств иммунной системы при конкретных заболеваниях. Шестой, персонализированный [4], основан на соответствии модификации иммунограмм больного с гнойно-воспалительными заболеваниями с составляющими ранее определенных формул мишеней иммунокорректоров. Седьмой, персонализированный [17], тоже при неспецифических воспалительных заболеваниях легких. Список литературы

About the authors

A M Zemskov

Voronezh State N. N. Burdenko Medical University

V M Zemskov

A. V. Vishnevsky Institute of Surgery

V A Zemskova

Voronezh State N. N. Burdenko Medical University

N P Mamchik

Voronezh State N. N. Burdenko Medical University

A V Khaperskov

Voronezh State N. N. Burdenko Medical University

Email: khaperskovalexander@yandex.ru

References

Supplementary files