Email this article 
ANALYSIS OF ASSOCIATIONS OF POLYMORPHISMS OF A NUMBER OF CANDIDATE GENES WITH VIBRATION DISEASE
- Authors: Mukhammadiyeva G.F.1, Shaikhlislamova E.R.1,2, Karimov D.1, Karimov D.O.1, Yakupova T.G.1, Valova Y.V.1, Gizatullina A.A.1
-
Affiliations:
- Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology
- Bashkir State Medical University
- Section: ORIGINAL STUDY ARTICLES
- Submitted: 12.12.2024
- Accepted: 20.03.2025
- Published: 07.04.2025
- URL: https://hum-ecol.ru/1728-0869/article/view/642869
- DOI: https://doi.org/10.17816/humeco642869
- ID: 642869
Cite item
Full Text
Abstract
BACKGROUND: Identification of molecular genetic markers of high probability of occurrence of occupational diseases contributes to the development of timely preventive measures. At present, molecular genetic aspects of vibration disease remain poorly studied.
AIM: To study the associations of polymorphisms of the SOD2, TNF-α, IL-1β, MMP-1 and IL-6 genes with vibration disease.
METHODS: A cross-sectional case-control study was conducted. The selection of patients with diagnosed vibration disease was carried out continuously from those who underwent examination and treatment at the clinic of the Federal Budgetary Scientific Institution "Ufa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology" in 2022-2023. Polymorphic variants of genes were analyzed using polymerase chain reaction with specific oligonucleotide primers and locus-specific labeled oligonucleotide DNA probes in real time.
RESULTS: A total of 71 patients with vibration disease were examined. The control group consisted of 76 people who were not exposed to vibration in their professional activities. The study revealed an association of the T allele of the rs4880 polymorphic variant of the SOD2 gene with the development of vibration disease. When studying the distribution of the frequencies of genotypes and alleles of the rs361525 polymorphic variants of the TNF-α gene, rs16944 of the IL-1β gene, rs1799750 of the MMP-1 gene and rs1800795 of the IL-6 gene, no statistically significant differences were found in the examined patients with vibration disease compared to the control group.
CONCLUSION: In the course of our work, it was established that the studied polymorphisms of the TNF-α, IL-1β, MMP-1 and IL-6 genes do not make a significant contribution to the development of vibration disease. However, an association of the T allele of the rs4880 polymorphic variant of the SOD2 gene with the occurrence of vibration disease was found. The results of the study can serve as a foundation for the development of innovative screening programs aimed at identifying individuals with an increased risk of developing vibration disease.
Full Text
ВВЕДЕНИЕ
Вибрационная болезнь (ВБ) относится к профессиональным заболеваниям. В наибольшей степени риску появления ВБ подвержены работники, задействованные в таких отраслях, как строительство, судо- и авиастроительство, горная добыча, металлургия, сельское хозяйство и транспорт. Основной причиной ВБ является длительное влияние на организм человека производственной вибрации, превышающей предельно допустимый уровень. В структуре профессиональной патологии ВБ занимает одно из ведущих мест [1]. ВБ отличается полиморфностью клинической симптоматики, с вовлечением в патологический процесс различных звеньев гомеостаза, многих органов и систем, особенностями течения и нередко может приводить к нарушению трудоспособности больных. Для данного заболевания характерны изменения нервной и сердечно-сосудистой систем, опорно-двигательного аппарата и обменных процессов. Воздействие вибрации на производстве приводит к развитию сложной картины функциональных нарушений, затрагивающих различные регуляторные системы организма. Эти нарушения могут проявляться как одновременно, так и последовательно, охватывая рефлекторные, нейрогуморальные и нейроэндокринные механизмы [2, 3].
Безусловно, существенное значение в индивидуальной повышенной чувствительности к производственным факторам, к развитию и течению профессиональных заболеваний принадлежит наследственности. Регулярно публикуются новые исследования, посвященные оценке вклада генетических факторов в механизмы развития профессиональных заболеваний [4-6]. Современные методы, используемые для выявления маркеров высокой вероятности возникновения профессиональных заболеваний, дают новые возможности для разработки мер своевременной профилактики. Тем не менее, несмотря на значительный прогресс, молекулярно-генетические аспекты ряда профессиональных патологий остаются недостаточно исследованными.
Цель
Оценка взаимосвязи между полиморфизмами генов SOD2, TNF-α, IL-1β, MMP-1, IL-6 и развитием ВБ.
Материалы и Методы
Проведено одномоментное исследование по типу «случай-контроль».
Отбор в группу больных с диагностированной ВБ производился сплошным образом из проходивших обследование и лечение в неврологическом-профпатологическом отделении клиники Федерального бюджетного учреждения науки «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека» (г. Уфа) в 2022-2023 гг.
Критериями включения в группу больных ВБ являлись: установленный диагноз ВБ, стаж работы на предприятии не менее трех лет, проживание на территории Республики Башкортостан. Все обследуемые в результате своей профессиональной деятельности подвергались воздействию вибрации. Среди представителей данной группы в основном были работники горно-обогатительного комбината. Критериями включения для контрольной группы были: исключенный диагноз ВБ, отсутствие хронических ревматоидных, сердечно-сосудистых заболеваний, а также заболеваний опорно-двигательного аппарата., отсутствие воздействия вибрации, проживание на территории Республики Башкортостан.
Протокол исследования одобрен комитетом по биомедицинской этике ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» (Протокол № 01-01 от 22.01.2024). Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.
Экстракцию ДНК осуществляли с использованием комплекта реагентов «Магно-сорб» (ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора). В исследование были включены следующие полиморфные варианты кандидатных генов подверженности к ВБ: rs4880 гена SOD2, rs361525 гена TNF-α, rs16944 гена IL-1β, rs1799750 гена MMP-1 и rs1800795 гена IL-6. Выявление полиморфизмов осуществлялось с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени, при этом использовались локус-специфичные меченые олигонуклеотидные ДНК-зонды и специфические олигонуклеотидные праймеры. Для исследования применялся аппарат Rotor-Gene Q, изготовленный компанией Qiagen (Германия).
Статистический анализ проводили с использованием программных пакетов Microsoft Excel и IBM SPSS Statistica v.21. Для проверки соответствия распределения частот генотипов равновесию Харди-Вайнберга применяли критерий χ2. Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов в выборках проводился с использованием критерия χ2 или точного теста Фишера. Чтобы оценить влияние полиморфизмов на риск развития заболевания, вычислялось отношение шансов (OR) с доверительным интервалом 95% (95% CI). Значение OR больше единицы трактовалось как наличие положительной корреляции между заболеванием и рассматриваемым генотипом или аллелем (фактор риска). Напротив, значение OR менее единицы свидетельствовало об отрицательной корреляции (фактор устойчивости). Статистическая значимость различий принималась при уровне p < 0.05.
Результаты
Участники исследования
Выборка больных, включенных в исследование (71 человек), состояла из 22,5% женщин и 77,5% мужчин в возрасте от 23 до 79 лет (средний возраст 59,9±1,6). В контрольную группу вошли 76 лиц (17,1% женщин и 82,9% мужчин) в возрасте от 23 до 79 лет (средний возраст 53,0±1,0).
Основные результаты исследования
При изучении частот встречаемости генотипов полиморфного варианта rs4880 гена SOD2 не было выявлено статистически значимых различий между больными с ВБ и группой контроля (p>0,05) (табл. 1). Однако у больных отмечена тенденция к повышению частоты гомозиготного генотипа T/T относительно группы сравнения. У больных в 43,3% случаев выявлено носительство генотипа ТТ, тогда как в контрольной группе он встречался в 29,7% (χ2=2,24, р=0,135). Анализ распределения частот аллелей полиморфного варианта rs4880 гена SOD2 выявил статистически значимое увеличение частоты аллеля T у пациентов с ВБ (65,7% против 52,7% в контрольной группе; χ2=4,36, р=0,037). Рассчитанная величина отношения шансов показала, что присутствие аллеля T связано с повышенным в 1,72 раза риском развития ВБ (OR=1,72; 95% CI 1,06-2,78).
Табл. 1 |
При анализе полиморфного варианта rs361525 гена TNF-α в распределении частот генотипов не установлено статистически значимых различий между больными ВБ и контрольной группой (табл. 2). В обеих группах доминирующим генотипом оказался G/G, который обнаруживался у 85,9% больных и 84,0% здоровых участников (χ2=0,01; р=0,928). Генотип A/A был выявлен у 2,8% больных ВБ, а среди представителей контрольной группы данный генотип отсутствовал (р=0,001) (χ2=0,56; р=0,453). Аналогично не обнаружено значимых различий в частотах аллелей между рассматриваемыми группами (χ2=0,01; р=0,943).
Табл. 2 |
Результаты анализа распределения частот генотипов и аллелей полиморфного варианта rs16944 гена IL-1β представлены в таблице 3. Так, частоты встречаемости генотипов у пациентов с ВБ не отличались значимо от аналогичных показателей в контрольной группе. Тем не менее, наблюдалась тенденция к увеличению частоты гомозиготного генотипа A/A среди больных ВБ (χ2=1,23; р=0,269). Статистически значимых различий в частотах аллелей между группой пациентов с БА и контрольной группой также не выявлено (χ2=0,42; р=0,515).
Табл. 3 |
Анализ распределения частот генотипов и аллелей полиморфного варианта rs1799750 гена MMP-1 в сравниваемых группах не выявил статистически значимых различий (p>0,05) (табл. 4). Частоты встречаемости генотипов 1G/1G, 1G/2G и 2G/2G составили у больных ВБ 37,0%, 38,9% и 24,1% соответственно, а у контрольной группы - 35,5%, 44,7% и 19,8%. В то же время частота аллеля 1G составила 56,5% и 43,5%, 2G – 57,9% и 42,1% соответственно.
Табл. 4 |
В таблице 5 представлены частоты аллелей и генотипов полиморфных вариантов полиморфного варианта rs1800795 гена IL-6 в группах больных ВБ и здоровых индивидов. Статистический анализ не показал значительных отличий между исследуемыми группами (p>0,05). Несмотря на отсутствие статистической значимости, у пациентов с ВБ отмечалась тенденция к повышению частоты гомозиготного генотипа C/C (20,3% по сравнению с 12,2% в контрольной группе; χ2=1,09; p=0,297). При этом в обеих группах было выявлено доминирование аллеля G (χ2=0,45; р=0,502).
Табл. 5 |
Обсуждение
В данной работе мы оценили взаимосвязь полиморфизмов генов SOD2, TNF-α, IL-1β, MMP-1 и IL-6 с риском развития ВБ.
Ген SOD2 кодирует супероксиддисмутазу 2 (SOD2), марганецсодержащий фермент, который принадлежит к основной системе антиоксидантной защиты. Нарушение ферментативной активности SOD2 приводит к усилению окислительного стресса [7]. Однонуклеотидный полиморфизм rs4880 гена SOD2 характеризуется заменой аминокислоты аланин в позиции 16 на валин. Считается, что аллель Т приводит к структурным изменениям в митохондриальном домене SOD2, что в свою очередь способствует его менее эффективному посттранскрипционному транспорту в митохондрии и снижению потенциала нейтрализации супероксидных анионов. Полиморфный вариант rs4880 гена SOD2 играет существенную роль при различных видах заболеваний. В нашем исследовании показана связь между наличием аллеля T полиморфного варианта rs4880 гена SOD2 и ВБ. Это в определенной степени согласуется с литературными данными, указывающими на ассоциацию данного аллеля с увеличенным риском развития таких заболеваний, как ишемическая болезнь сердца, инсульт и кардиомиопатия [7, 8, 9]. Вероятно, присутствие аллеля T может приводить к снижению устойчивости к активным формам кислорода, которые образуются в митохондриях, и окислительному повреждению белков, обусловленным недостаточно эффективным транспортом в митохондрии [10]
Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) представляет собой провоспалительный цитокин, который играет важную роль в активации эндотелия сосудов, а также в регулировании иммунного ответа. Кроме того, он оказывает влияние на синтез коллагена I типа фибробластами, демонстрируя антифиброзные свойства. Исследования показали, что онемение пальцев и другие симптомы при вибрационной болезни рук, могут быть связаны с повышением уровня TNF-α [11, 12]. Ген TNF-α содержит несколько полиморфных сайтов, в том числе широко изученный rs361525. В некоторых исследованиях сообщалось о связи между данным полиморфизмом и предрасположенностью к развитию ревматоидного артрита, а также псориатического артрита [13, 14]. Однако аналогичных результатов при исследовании больных ВБ мы не получили.
Цитокины семейства интерлейкина 1 (IL-1) принимают участие в процессах воспаления и иммунной регуляции, являясь ключевыми участниками как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Исследования выявили непосредственное воздействие IL-1 на гомеостаз костной ткани, при этом сбои в его регуляции могут быть связаны с различными костными патологиями [15]. Интерлейкин 1-бетта (IL-1β) участвует в различных патологических процессах дегенерации дисков, его экспрессия значительно повышается в клетках и тканях дегенеративных межпозвоночных дисков [16]. Цитокин IL-1β кодируется геном IL-1β, который является высокополиморфным. Известно, что полиморфный вариант rs16944 гена IL-1β может влиять на восприимчивость к дегенерации межпозвоночных дисков, при этом есть данные о его связи с предрасположенностью к ревматоидному артриту [17, 18].
Ген матриксной металлопротеиназы 1 (MMP-1) экспрессируется во многих клетках, включая хондроциты, фибробласты, а также эпителиальные и эндотелиальные клетки. Уровень экспрессии MMP-1 значительно возрастает при патологических состояниях, что приводит к аберрантному разрушению соединительной ткани. Важный вариант интрона гена MMP-1 представляет собой полиморфизм rs1799750, который может приводить к повышенной транскрипционной активности и экспрессии MMP-1. Исследование полиморфизма rs1799750 показало, что он связан с различными воспалительными заболеваниями, в том числе с ревматоидным артритом и остеоартритом коленного сустава [19, 20]. Тем не менее мы не выявили ассоциаций данного полиморфного варианта с ВБ.
Интерлейкин-6 (IL-6) – плейотропный воспалительный цитокин, играющий важную роль в контроле иммунного ответа. Существуют данные о том, что полиморфизмы гена IL-6 могут влиять на концентрацию IL-6 в крови и функциональные характеристики. Полиморфный вариант rs1800795, расположенный в области промотора данного гена, является одним из факторов, определяющих различия в индивидуальной восприимчивости к воспалительным процессам и уровню окислительного стресса. Выявлена ассоциация данного полиморфного варианта с восприимчивостью к заболеваниям межпозвоночных дисков, с ревматоидным артритом, а также с возникновением и прогрессированием остеоартрита коленного сустава [21-24]. В нашей работе не выявлено статистически значимой связи между полиморфным вариантом rs1800795 гена IL-6 и развитием ВБ. В доступной нам литературе отсутствуют сведения о подобных исследованиях. Тем не менее, при проведении анализа полученных данных мы сопоставили наши результаты с исследованиями других авторов, чьи работы посвящены изучению заболеваний, существенным образом влияющих на проявления ВБ.
Ограничения исследования
К основным ограничениям исследования следует отнести небольшой размер выборки.
Заключение
В ходе проведенной нами работы было установлено, что исследуемые полиморфизмы генов TNF-α, IL-1β, MMP-1 и IL-6 не вносят весомый вклад в развитие ВБ. Однако обнаружена ассоциация аллеля T полиморфного варианта rs4880 гена SOD2 с возникновением ВБ. Результаты исследования могут служить фундаментом для разработки инновационных скрининговых программ, направленных на выявление лиц с повышенным риском развития ВБ.
Таблицы
Таблица 1. Сравнение частот встречаемости аллелей и генотипов полиморфного варианта rs4880 гена SOD2 между анализируемыми выборками
Table 1. Comparison of the frequencies of alleles and genotypes of the polymorphic variant rs4880 of the SOD2 gene between the analyzed samples
Генотипы и аллели / Genotypes and alleles | Вибрационная болезнь / Vibration disease (n=67) | Контрольная группа / Control group (n=74) | χ2 | p | ||
n | % | n | % | |||
T/T | 29 | 43,3 | 22 | 29,7 | 2,24 | 0,135 |
T/C | 30 | 44,8 | 34 | 46,0 | 0,001 | 0,977 |
C/C | 8 | 11,9 | 18 | 24,3 | 2,81 | 0,094 |
T | 88 | 65,7 | 78 | 52,7 | 4,36 | 0,037 |
C | 46 | 34,3 | 70 | 47,3 | 4,36 | 0,037 |
Таблица 2. Сравнение частот встречаемости аллелей и генотипов полиморфного варианта rs361525 гена TNF-α между анализируемыми выборками
Table 2. Comparison of the frequencies of alleles and genotypes of the polymorphic variant rs361525 of the TNF-α gene between the analyzed samples
Генотипы и аллели / Genotypes and alleles | Вибрационная болезнь / Vibration disease (n=71) | Контрольная группа / Control group (n=75) | χ2 | p | ||
n | % | n | % | |||
G/G | 61 | 85,9 | 63 | 84,0 | 0,01 | 0,928 |
G/A | 8 | 11,3 | 12 | 16,0 | 0,35 | 0,555 |
A/A | 2 | 2,8 | 0 | 0,0 | 0,56 | 0,453 |
G | 130 | 91,6 | 138 | 92,0 | 0,01 | 0,943 |
A | 12 | 8,4 | 12 | 8,0 | 0,01 | 0,943 |
Таблица 3. Сравнение частот встречаемости аллелей и генотипов полиморфного варианта rs16944 гена IL-1β между анализируемыми выборками
Table 3. Comparison of the frequencies of alleles and genotypes of the polymorphic variant rs16944 of the IL-1β gene between the analyzed samples
Генотипы и аллели / Genotypes and alleles | Вибрационная болезнь / Vibration disease (n=58) | Контрольная группа / Control group (n=73) | χ2 | p | ||
n | % | n | % | |||
A/A | 15 | 25,9 | 12 | 16,4 | 1,23 | 0,269 |
A/G | 20 | 34,5 | 32 | 43,9 | 0,82 | 0,365 |
G/G | 23 | 39,6 | 29 | 39,7 | 0,03 | 0,865 |
A | 50 | 43,1 | 56 | 38,4 | 0,42 | 0,515 |
G | 66 | 56,9 | 90 | 61,6 | 0,42 | 0,515 |
Таблица 4. Сравнение частот встречаемости аллелей и генотипов полиморфного варианта rs1799750 гена MMP-1 между анализируемыми выборками
Table 4. Comparison of the frequencies of alleles and genotypes of the polymorphic variant rs1799750 of the MMP-1 gene between the analyzed samples
Генотипы и аллели / Genotypes and alleles | Вибрационная болезнь / Vibration disease (n=54) | Контрольная группа / Control group (n=76) | χ2 | p | ||
n | % | n | % | |||
1G/1G | 20 | 37,0 | 27 | 35,5 | 0,00 | 0,994 |
1G/2G | 21 | 38,9 | 34 | 44,7 | 0,24 | 0,628 |
2G/2G | 13 | 24,1 | 15 | 19,8 | 0,14 | 0,707 |
1G | 61 | 56,5 | 88 | 57,9 | 0,01 | 0,921 |
2G | 47 | 43,5 | 64 | 42,1 | 0,01 | 0,921 |
Таблица 5. Сравнение частот встречаемости аллелей и генотипов полиморфного варианта rs1800795 гена IL-6 между анализируемыми выборками
Table 5. Comparison of the frequencies of alleles and genotypes of the polymorphic variant rs1800795 of the IL-6 gene between the analyzed samples
Генотипы и аллели / Genotypes and alleles | Вибрационная болезнь / Vibration disease (n=59) | Контрольная группа / Control group (n=74) | χ2 | p | ||
n | % | n | % | |||
C/C | 12 | 20,3 | 9 | 12,2 | 1,09 | 0,297 |
C/G | 19 | 32,2 | 29 | 39,2 | 0,42 | 0,515 |
G/G | 28 | 47,5 | 36 | 48,6 | 0,001 | 0,970 |
C | 43 | 36,4 | 47 | 31,8 | 0,45 | 0,502 |
G | 75 | 63,6 | 101 | 68,2 | 0,45 | 0,502 |
About the authors
Guzel Fanisovna Mukhammadiyeva
Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology
Author for correspondence.
Email: ufniimt@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7456-4787
Cand. Sci. (Biol.); Senior researcher, Laboratory of Genetics of the Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinics for Laboratory Animals
Russian Federation, 94 Stepana Kuvykina St., Ufa, 450106, Russian FederationElmira Radikovna Shaikhlislamova
Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology; Bashkir State Medical University
Email: fbun@uniimtech.ru
ORCID iD: 0000-0002-6127-7703
SPIN-code: 1041-3862
Scopus Author ID: 24831342500
Cand. Sci. (Med.), Director
Russian Federation, 94 Stepana Kuvykina St., Ufa, 450106, Russian Federation; 3 Lenina St, Ufa, 450008, Russian FederationDenis Karimov
Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology
Email: lich-tsar@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1962-2323
SPIN-code: 8205-7220
Scopus Author ID: 56507025300
Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher at the Laboratory of Genetics of the Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinics for Laboratory Animals
Russian Federation, 94 Stepana Kuvykina St., Ufa, 450106, Russian FederationDenis Olegovich Karimov
Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology
Email: karimovdo@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0039-6757
SPIN-code: 8063-3531
Scopus Author ID: 57191473597
Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinics for Laboratory Animals
Russian Federation, 94 Stepana Kuvykina St., Ufa, 450106, Russian Federation; 105064, Vorontsovo Pole str., 12-1, Moscow, Russian FederationTatyana Georgievna Yakupova
Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology
Email: tanya.kutlina.92@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1236-8246
SPIN-code: 8191-2085
Scopus Author ID: 57196273983
Junior researcher at the Laboratory of Genetics of the Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinics for Laboratory Animals
Russian Federation, 94 Stepana Kuvykina St., Ufa, 450106, Russian FederationYana Valerevna Valova
Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology
Email: q.juk@ya.ru
ORCID iD: 0000-0001-6605-9994
SPIN-code: 8821-9591
Scopus Author ID: 57208031735
Cand. Sci. (Biol.), Head of the Laboratory of Genetics of the Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinics for Laboratory Animals
Russian Federation, 94 Stepana Kuvykina St., Ufa, 450106, Russian FederationAlina Anvarovna Gizatullina
Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology
Email: alinagisa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7321-0864
Scopus Author ID: 58613639600
Junior researcher at the Laboratory of Genetics of the Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinics for Laboratory Animals
Russian Federation, 94 Stepana Kuvykina St., Ufa, 450106, Russian FederationReferences
- Mukhina NA, Babanova SA, eds. Occupational Diseases. Moscow: Geotar-media Publ.; 2018. (In Russ)
- Shaikhlislamova ER, Valeeva ET, Volgareva AD, et al. Occupational diseases caused by physical factors in the Republic of Bashkortostan. Meditsina Truda i Ekologiya Cheloveka. 2018;(4(16)):63–69. (In Russ)
- Babanov SA, Azovskova TA, Vakurova NV, Barayeva RA. About modern aspects of the classification of vibration disease. Terapevt. 2019;(4):21–27. (In Russ)
- Zhukova AG, Gorokhova LG. A retrospective in molecular and genetic studies of production-related pathology. Meditsina v Kuzbasse. 2020;20(3):5–11. (In Russ). doi: 10.24412/2687-0053-2021-3-5-11
- Baranov VS. Genomics and predictive medicine. Sibirskiy Zhurnal Klinicheskoy i Eksperimental'noy Meditsiny. 2021;36(4):14–28. (In Russ). doi: 10.29001/2073-8552-2021-36-4-14-28
- Yadykina TK, Korotenko OYu, Semenova EA, et al. Study of Glutathione-S-transferase (GST) T1 and M1 genes in aluminum industry workers with comorbid cardiovascular pathology. Meditsina Truda i Promyshlennaya Ekologiya. 2023;63(8):519–527. (In Russ). doi: 10.31089/1026-9428-2023-63-8-519-527
- Synowiec E, Wigner P, Cichon N, et al. Single-Nucleotide Polymorphisms in Oxidative Stress-Related Genes and the Risk of a Stroke in a Polish Population-A Preliminary Study. Brain Sci. 2021;11(3):391. doi: 10.3390/brainsci11030391
- Valenti L, Conte D, Piperno A, et al. The mitochondrial superoxide dismutase A16V polymorphism in the cardiomyopathy associated with hereditary haemochromatosis. J Med Genet. 2004;41(12):946–950. doi: 10.1136/jmg.2004.019588
- Souiden Y, Mallouli H, Meskhi S, et al. MnSOD and GPx1 polymorphism relationship with coronary heart disease risk and severity. Biol Res. 2016;49:22. doi: 10.1186/s40659-016-0083-6
- Lewandowski Ł, Kepinska M, Milnerowicz H. Alterations in Concentration/Activity of Superoxide Dismutases in Context of Obesity and Selected Single Nucleotide Polymorphisms in Genes: SOD1, SOD2, SOD3. Int J Mol Sci. 2020;21(14):5069. doi: 10.3390/ijms21145069
- Liu Q, Wu Q, Zeng Z, Xia L, Huang Y. Clinical Effect and Mechanism of Acupuncture and Moxibustion on Occupational Hand-arm Vibration Disease: A Retrospective Study, European Journal of Integrative Medicine. 2018;23:109–115.
- Lee S, Yoo JI, Kang YJ. Integrative analyses of genes related to femoral head osteonecrosis: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies. J Orthop Surg Res. 2022;17(1):182. doi: 10.1186/s13018-022-03079-4
- Malysheva IE, Topchieva LV, Balan OV, Marusenko IM, Barysheva OY, Kurbatova IV. Analysis of the Association of TNF -238G>A Gene Polymorphism with the Risk of Rheumatoid Arthritis Development in Russian Population in the Republic of Karelia. Bull Exp Biol Med. 2018;165(5):674–677. doi: 10.1007/s10517-018-4239-y
- Loures MAR, Alves HV, de Moraes AG, et al. Association of TNF, IL12, and IL23 gene polymorphisms and psoriatic arthritis: meta-analysis. Expert Rev Clin Immunol. 2019;15(3):303–313. doi: 10.1080/1744666X.2019.1564039
- Lukens JR, Gross JM, Calabrese C, et al. Critical role for inflammasome-independent IL-1β production in osteomyelitis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(3):1066–1071. doi: 10.1073/pnas.1318688111
- Risbud MV, Shapiro IM. Role of cytokines in intervertebral disc degeneration: pain and disc content. Nat Rev Rheumatol. 2014;10(1):44–56. doi: 10.1038/nrrheum.2013.160
- Jahid M, Rehan-Ul-Haq, Chawla D, Avasthi R, Ahmed RS. Association of polymorphic variants in IL1B gene with secretion of IL-1β protein and inflammatory markers in north Indian rheumatoid arthritis patients. Gene. 2018;641:63–67. doi: 10.1016/j.gene.2017.10.051
- Wang Z, Song X, Fang Q, Xia W, Luo A. Polymorphism of IL-1β rs16944(T/C) Associated with Serum Levels of IL-1β and Subsequent Stimulation of Extracellular Matrix Degradation Affects Intervertebral Disk Degeneration Susceptibility. Ther Clin Risk Manag. 2021;17:453–461. doi: 10.2147/TCRM.S308653
- Zhang C, Chen L, Gu Y. Polymorphisms of MMP-1 and MMP-3 and susceptibility to rheumatoid arthritis. A meta-analysis. Z Rheumatol. 2015;74(3):258-262. doi: 10.1007/s00393-014-1537-2
- Geng R, Xu Y, Hu W, Zhao H. The association between MMP-1 gene rs1799750 polymorphism and knee osteoarthritis risk. Biosci Rep. 2018;38(5):BSR20181257. doi: 10.1042/BSR20181257
- Amr K, El-Awady R, Raslan H. Assessment of the -174G/C (rs1800795) and -572G/C (rs1800796) Interleukin 6 Gene Polymorphisms in Egyptian Patients with Rheumatoid Arthritis. Open Access Maced J Med Sci. 2016;4(4):574–577. doi: 10.3889/oamjms.2016.110
- Dar SA, Haque S, Mandal RK, et al. Interleukin-6-174G > C (rs1800795) polymorphism distribution and its association with rheumatoid arthritis: A case-control study and meta-analysis. Autoimmunity. 2017;50(3):158–169. doi: 10.1080/08916934.2016.1261833
- Sun G, Ba CL, Gao R, Liu W, Ji Q. Association of IL-6, IL-8, MMP-13 gene polymorphisms with knee osteoarthritis susceptibility in the Chinese Han population. Biosci Rep. 2019;39(2):BSR20181346. doi: 10.1042/BSR20181346
- Guan Y, Wang S, Wang J, et al. Gene polymorphisms and expression levels of interleukin-6 and interleukin-10 in lumbar disc disease: a meta-analysis and immunohistochemical study. J Orthop Surg Res. 2020;15(1):54. doi: 10.1186/s13018-020-01588-8
Supplementary files
