GENETIC DIVERSITY OF ENTEROCOCCUS FAECALIS ISOLATES FROM CHILDREN WITH URINARY TRACT INFECTION IN PRIMORSKY KRAI OF RUSSIA

Full Text

Введение Энтерококки составляют неотъемлемую часть кишечной микрофлоры многих беспозвоночных, птиц и млекопитающих, включая человека [27]. Роль энтерококков заключается в поддержании микробного гомеостаза, стимуляции иммунной модуляции и предотвращении развития инфекций патогенными бактериями и вирусами [4]. С другой стороны, энтерококки, в частности Enterococcus faecalis, все чаще занимают лидирующую позицию в этиологии различных заболеваний, в том числе инфекций мочевыводящих путей (ИМП) [1-3]. Так, в Приморском крае, по данным Краевой детской клинической больницы № 1 (Владивосток) за 2007-2015 годы, в отделении новорожденных E. faecalis имел первостепенное значение в развитии ИМП, выявляясь в диапазоне от 30,8 до 74,5 % случаев, с тенденцией роста в 2015 году [3]. Рост заболеваемости энтерококковыми инфекциями связывают с различными факторами патогенности, в том числе с генами вирулентности, которые могут инициировать инфекционный процесс [11]. Цитолизин (Cyl) - токсин белковой природы, обладающий цитолитической (в отношении прокариотических и эукариотических клеток), гемолитической и бактерицидной активностью [4]. Многочисленные исследования доказали наличие связи между экспрессией цитолизина и повышенной тяжестью инфекции, вызванной E. faecalis [9, 10]. Группа гидролитических ферментов, включающая гиалуронидазу (Hyl), желатиназу (GelE) и сериновую протеазу (SprE), также увеличивает вирулентность энтерококков. Данные протеазы участвуют в инвазии и транслокации E. faecalis, а также в распространении их токсинов через ткань хозяина [16]. Поверхностно-опосредованная белковая адгезия к тканям хозяина приводит к энтерококковой колонизации и последующему образованию биопленки, воспалению и развитию инфекции. Примерами поверхностно-экспонированных маркеров вирулентности E. faecalis являются капсульные полисахариды, гликолипиды, коллаген-связывающий белок (Ace), пили, ассоциированные с развитием эндокардита и биопленки (Ebp), агрегационные вещества (AS, Agg) и др. [18, 10, 29]. Известно, что энтерококковый поверхностный белок (Esp) участвует в клеточной адгезии, колонизации и персистенции в мочевых путях, уклонении от иммунной системы [18]. Белок агрегации (Agg) обеспечивает адгезию E. faecalis к различным клеткам хозяина, в том числе клеткам почечных канальцев и энтероцитов [10]. Энтерококки известны своей способностью обмениваться генетической информацией посредством горизонтального переноса генов, благодаря чему может происходить усиление их вирулентности [11]. Кроме того, предполагается, что горизонтальный перенос генов играет ключевую роль в формировании энтеро-кокковых геномов, бактериальной функциональности и филогении E. faecalis [9]. Структура популяции E. faecalis включает в себя множество сиквенс-типов (ST) и клональных комплексов (CC). Клональные комплексы CC2, CC9, CC16, CC30, CC40 и CC87 относятся к СС высокого риска, поскольку они в основном включают в себя изоляты, вызывающие инфекцию у госпитализированных пациентов, а также участвуют в распространении устойчивости к противомикробным препаратам [7, 14]. Однако данных о генетическом разнообразии популяции уропатогенных энтерококков на территории России недостаточно для понимания целостной картины их вклада в этиопатогенез ИМП. Таким образом, очевидна необходимость проведения глубоких исследований популяции E. faecalis с помощью современных методов. Целью данной работы являлось генотипирование и тестирование наличия генов факторов патогенности у изолятов Enterococcus faecalis, выделенных у детей при инфекциях мочевыводящих путей в Приморском крае Дальневосточного региона России. Методы Исследование было одобрено Междисциплинарным комитетом по этике Тихоокеанского государственного медицинского университета (Протокол № 4 от 26 декабря 2016 г. и Протокол № 3 от 20 ноября 2017 г.). Информированное согласие на участие в исследовании было получено от родителей детей или их законных опекунов. Изоляты E. faecalis (n = 42) были выделены в период с 2013 по 2017 год в краевой детской клинической больнице № 1 г. Владивостока из мочи у детей в возрасте от трех дней до шестнадцати лет с инфекциями мочевыводящих путей. Штаммы уропа-тогенных фекальных энтерококков были охарактеризованы нами ранее с помощью микробиологических методов [2]. Бактериальную ДНК у E. faecalis (n = 42) выделяли с помощью набора «ДНК-экспресс» (Литех, Москва). Тестирование генов факторов патогенности энтерококков (n = 42) проводили с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), применяя ранее разработанные наборы праймеров (табл. 1), синтезированные Таблица 1 Праймеры для тестирования генов факторов патогенности E. faecalis и параметры полимеразной цепной реакции Ген; размер продукта (bp) Последовательность ДНК Темпе ратура отжига Ссыл ка cylA; 517 T GGAT GATAGT GATAGGAAGT T CTACAGTAAAT CTTT CGT CA 57 ’С [5] aggA; 1553 AAGAAAAAGTAGACCAAC AACGGCAAGACAAGTAAATA 52 ’С [5] efaA; 705 GACAGACCCT CACGAATA AGTT CAT CATGCTGCT GTAGTA 52 ’С [5] eep; 937 GAGCGGGTATTTTAGTT CGT TACT CCAGCATT GGATGCT 58 ’С [5] esp; 933 TT GCTAAT GCTAGT CCACGACC GCGTCAACACTTGCATTGCCGAA 62 ’С [5] gelE; 419 ACCCCGTATCATTGGTTT ACGCATTGCTTTTCCATC 56 ’С [22] 50 Ekologiya cheloveka (Human Ecology) 2021, 12, pp. 49-55 Original Articles компанией «Евроген» (Москва). проводили ПЦР в соответствии с рекомендованными параметрами на амплификаторе Mastercycler proS (Eppendorf). Скорость нагрева и охлаждения проб была уменьшена до 50 %. Продукты амплификации анализировали в 1 % агарозном геле, содержащем 1 мкг/мл бромистого этидия, в ультрафиолетовом свете с помощью гель-документирующей системы E-Box VX5/20M. Для генотипирования изолятов использовали метод мультилокусного типирования (MLST) [19]. ПЦР-амплификацию локусов проводили в соответствии с рекомендациями, опубликованными на сайте базы данных http://efaecalis.mlst.net/misc/info.asp. Продукты ПЦР очищали методом электрофореза в агарозном геле и с помощью набора «Cleanup mini» (Евроген, Москва). Построение филогенетических дендрограмм проводили с помощью cервиса Interactive Tree of Life (iTOL) [12]. Полученные нуклеотидные последовательности были депонированы в международную базу данных «Enterococcus faecalis MLST Databases» (https://pubmlst.org/efaecalis/). Результаты Описанная коллекция E. faecalis была проанализирована с помощью ПЦР на присутствие генов, кодирующих факторы патогенности (aggA, esp, efaA, eep, cylA, gelE). Все изоляты энтерококков содержали более двух из шести тестируемых генов факторов патогенности. У одного изолята (2,4 %) выявили два гена, кодирующих факторы патогенности, у трех (7,2 %) - три гена, у четырнадцати (33,3 %) - четыре гена, у десяти (23,8 %) - пять генов факторов патогенности и еще у четырнадцати (33,3 %) изолятов - все тестируемые гены исследуемых факторов патогенности (табл. 2). Среди исследуемых культур E. faecalis частота встречаемости генов cylA (цитолизин), aggA (вещество агрегации), efaA (белок, связанный с адгезией), Таблица 2 Комбинация генов факторов патогенности, у уропатогенных E. faecalis, выделенных из мочи от детей с инфекцией мочевых путей Номер геноварианта Комбинация генов факторов патогенности Сиквенс-тип (Частота встречаемости, n) 1 aggA, cylA, efaA, eep, gelE, esp ST25 (1); ST116 (1); ST179 (11); ST537 (1) 2 aggA, cylA, efaA, eep, gelE ST179 (1); ST64 (1) 3 aggA, efaA, eep, gelE ST774 (2); ST6 (5) 4 efaA, eep, gelE, esp ST40 (2); ST151 (1) 5 aggA, cylA, efaA, eep ST16 (1); ST133 (1) 6 aggA, efaA, eep, gelE, esp ST41 (1); ST25 (1); ST774 (3) 7 aggA, cylA, efaA, eep, esp ST16 (2) 8 aggA, efaA, eep, esp ST774 (1); ST480 (1) 9 efaA, eep ST21 (1) 10 cylA, efaA, eep, gelE, esp ST179 (1) 11 efaA, eep, esp ST21 (3) Таблица 3 Идентификация генов, кодирующих факторы патогенности у уропатогенных E. faecalis, выделенных от детей с инфекцией мочевых путей Номер штамма id Год изоляции Ген факторов патогенности Сик венс-тип 1» йд & ДО efaA & 0Д Об щее чис ло PRV054 1780 2013 + - + + + 4 ST6 PRN030 1779 2015 + - + + + 4 ST6 PRN033 1926 2015 + - - + + + 4 ST6 PR198 2099 2016 + - - + + + 4 ST6 PRV158 1936 2016 + - - + + + 4 ST6 PR050 1781 2013 + + + + + - 5 ST16 PR212 1945 2016 + + + + + - 5 ST16 PRV092 1782 2016 + - + + + - 4 ST16 PRV082 1783 2016 - - - + + - 2 ST21 PRV044 1927 2013 - + - + + - 3 ST21 PRN095 1928 2016 - + - + + - 3 ST21 PRV118 1931 2016 - + - + + - 3 ST21 PRU35 1939 2015 + + - + + + 5 ST25 PR048 1933 2013 + + + + + + 6 ST25 PRA038 1785 2013 - + - + + + 4 ST40 PR055 1784 2013 - + - + + + 4 ST40 PRV049 1786 2013 + + - + + + 5 ST41 PRV102 1929 2016 + - + + + + 5 ST64 PR042 1787 2013 + + + + + + 6 ST116 PR293 1943 2017 + - + + + - 4 ST133 PR036 1938 2015 - + - + + + 4 ST151 PRU047 1788 2013 + - + + + + 5 ST179 PR043 1940 2013 - + + + + + 5 ST179 PRV052 1789 2013 + + + + + + 6 ST179 PRV100 1791 2016 + + + + + + 6 ST179 PRV105 1790 2016 + + + + + + 6 ST179 PRV103 1930 2016 + + + + + + 6 ST179 PRV086 1941 2016 + + + + + + 6 ST179 PR 278 1942 2017 + + + + + + 6 ST179 PR 370 1944 2017 + + + + + + 6 ST179 PR233 1946 2016 + + + + + + 6 ST179 PR243 1947 2017 + + + + + + 6 ST179 PR247 1948 2017 + + + + + + 6 ST179 PR251 1949 2017 + + + + + + 6 ST179 PR215 1937 2016 + + - + + - 4 ST480 PR230 1932 2016 + + + + + + 6 ST537 PR051 1792 2013 + - - + + + 4 ST774 PRA029 1795 2015 + - - + + + 4 ST774 PR040 1794 2013 + + - + + - 4 ST774 PRAs081 1793 2016 + + - + + + 5 ST774 PRL079 1934 2016 + + - + + + 5 ST774 PRV080 1935 2016 + + - + + + 5 ST774 Примечание. id - международный идентификационный номер, присвоенный штамму E. faecalis, в международной базе данных «Enterococcus faecalis MLST Databases» (https://pubmlst.org/ efaecalis/) 51 Оригинальные статьи Экология человека 2021, № 12, с. 49-55 eep (усилитель экспрессии феромона), gelE (жела-тиназа) и esp (поверхностный белок) составляла 50,0, 80,95, 100, 100, 76,2 и 71,4 % соответственно. Стоит отметить, что два гена, кодирующих факторы патогенности - efaA и eep, выявлялись у всех исследуемых уропатогенных E. faecalis. Эти данные свидетельствуют в пользу того, что продукты генов efaA и eep необходимы E. faecalis при взаимодействии с эукариотическим организмом на определенных этапах инфекционного процесса. Известно, что количество детектируемых генов факторов патогенности коррелирует с вирулентностью штаммов [8]. Частота встречаемости генов факторов патогенности у дальневосточных клинических изолятов, выделенных из мочи у детей, выше, чем в коллекциях клинических изолятов E. faecalis, выделенных из мочи, описанных другими исследователями. Так, например, гены efaA, eep, aggA, cylA, gelE встречались в 3 раза чаще, чем в коллекции из Кувейта [26], и в 2 раза чаще, чем в бразильских изолятах [5]. Для генов gelE, esp, efaA, eep частота детекции была в 1,5 раза выше, чем для изолятов, описанных в Чили [17]. Интересно, что частота встречаемости генов cylA, esp и gelE была сопоставима с частотой встречаемости, описанной для штаммов энтерококков, выделенных в Okayama University Hospital (Япония) [21]. Результаты ПЦР-анализа выявили одиннадцать вариантов сочетания генов, кодирующих факторы патогенности у штаммов E. faecalis, выделенных из мочи у детей (табл. 3). Из приведенных данных видно, что самыми распространенными геновариантами являются первый (aggA, cylA, efaA, eep, gelE, esp) (n = 14; 33,3 %) и третий (aggA, efaA, eep, gelE) (n = 7; 16,7 %). По результатам мультилокусного типирования 42 протестированных E. faecalis принадлежали к четырнадцати (ST6, ST16, ST21, ST25, ST40, ST41, ST64, ST116, ST133, ST151, ST179, ST480, ST537, ST774) сиквенс-типам (рисунок). Среди E. Faecalis, выделенных из мочи детей в Приморском крае, наиболее часто выявлялся ST179, который включал тринадцать штаммов. Реже встречались ST774 (n = 6), ST6 (n = 5), ST21 (n = 4), ST16 (n = 3), ST25 (n = 2) и ST40 (n = 2). Для ST41, ST64, ST116, ST133, ST151, ST480, ST537 было идентифицировано по одному штамму. Штаммы E. faecalis внутри некоторых сиквенс-типов (ST16, ST21, ST25, ST179 и ST774) демонстрировали различные комбинации изучаемых генов факторов патогенности (см. табл. 2, 3). E. faecalis ST16 сиквенс-типа имели два различных геноварианта: (aggA, cylA, efaA, eep, esp) (n = 2) и (aggA, cylA, efaA, eep) (n = 1). Энтерококки ST21 характеризовались минимальным набором генов патогенности, штаммы данного сиквенс-типа несли два (efaA, eep) (n = 1) или три (efaA, eep, esp) (n = 3) исследуемых гена. Для ST25 отмечено два варианта комбинации генов патогенности: 1) с максимальным числом исследуемых генов - первый геновариант (n = 1); и 2) шестой геновариант, отличающийся от первого варианта отсутствием cylA гена (n = 1) (см. табл. 2, 3). Сиквенс-типу ST179 соответствовало тринадцать E. faecalis с тремя разными (первым, вторым и десятым) генотипами. Штаммы ST179 содержали максимальное количество исследованных генов факторов патогенности (первый геновариант (n = 11)), за исключением E. faecalis PRV047, в котором отсутствовал ген esp (второй геновариант) и E. faecalis PR043, в котором отсутствовал aggA ген (десятый геновариант) (см. табл. 2, 3). К сиквенс-типу ST774 относилось шесть штаммов E. faecalis с тремя (третий (n = 2), шестой (n = 3) и восьмой (n = 1)) генотипами. E. faecalis PRL079, E. faecalis PRV080 и E. faecalis PRAs081 обладали наибольшим количеством (пятью из шести) генов факторов патогенности (6 геновариант). Генотипы штаммов E. faecalis PRA029 и E. faecalis PR051 (3 геновариант), в отличие от 6 геноварианта не обладали геном esp. Штамм E. faecalis PR040 содержал Дендрограмма, отображающая филогенетическое сходство штаммов E. faecalis, изолированных в Приморском крае 52 Ekologiya cheloveka (Human Ecology) 2021, 12, pp. 49-55 Original Articles ген esp, однако был ПЦР-негативен по гену, кодирующему желатиназу (8 геновариант) (см. табл. 2, 3). Обсуждение Характеристика 42 штаммов E. faecalis, выделенных из мочи детей в Приморском крае с использованием MLST, является первой попыткой описания генетической структуры популяции этого вида в России. Полученные результаты были сопоставлены с базой данных MLST [12], содержащей данные о более чем 2 200 штаммах E. faecalis. Среди штаммов E. faecalis, выявленных в Приморском крае, были идентифицированы наиболее распространённые в мире сиквенс-типы - ST6 (113 (5,7 %) загрузок в базу данных), ST16 (65 (3,3 %) загрузок в базу данных), ST21 (69 (3,5 %) загрузок в базу данных) и ST40 (60 (3,0 %) загрузок в базу данных)) [12]. Так, ST6 был обнаружен в 12 странах мира: Испании, США, Португалии, Польше, Норвегии, Кубе, Нидерландах, Франции, Нигерии, Японии, Испании, Малайзии [12]. Штаммы E. faecalis ST6 заслуживают особого внимания, поскольку данный сиквенс-тип обычно встречается среди нозокомиальных изолятов и представляет собой адаптировавшийся к госпитальной среде клональный комплекс СС2 [19, 28]. Однако в Нигерии ST6 был выделен из фекалий животных (свиней) [12], а в Норвегии из фекалий здорового младенца [23]. По данным литературы известно, что E. faecalis CC2 обладают чувствительностью к ванкомицину, редко несут ген поверхностного белка энтерококка (esp), но проявляют высокую устойчивость к аминогликозидам [15]. Все исследованные нами штаммы E. faecalis ST6, выделенные в Приморском крае, не несли ген esp, были чувствительны к ванкомицину, но устойчивы к аминогликозидам (данные не показаны). В исследовании Kawalec M. с соавт. среди клинических изолятов E. faecalis, выделенных в Польше, сиквенс-тип ST40 являлся наиболее частым [13]. Ранее ST40 не относился к адаптированным клиническим изолятам, так как был обнаружен только у трех штаммов энтерококков, выделенных от животного в Нидерландах, от госпитализированного пациента и от здорового добровольца из Испании [12]. Это позволило авторам предположить, что адаптированный клинический ST40 возник в Польше или соседних странах [13]. На сегодняшний день циркуляция данного сиквенс-типа наблюдается по всей Европе [12, 24]. В других странах (Куба, Бразилия, Нигерия, США) ST40 выделяется спорадически и, возможно, является результатом завоза [12]. Интересно, что в граничащем с Приморским краем Китае данный сиквенс-тип также был выявлен у энтерококков, изолированных при ИМП [29]. В недавнем исследовании коллекции E. faecalis ST40 было обнаружено, что гены gelE, fsrB и cps несли все штаммы энтерококков данного сиквенс-типа, а для asc-10, cylM и esp частота детекции варьировала от 16,7 до 78,6 %. Кроме того, не было обнаружено каких-либо расхождений между присутствием отдельных маркеров (gelE и cylM) и их экспрессией [30]. Приморские штаммы E. faecalis ST40 (id 1784; 1785) не несли cylA, и один штамм обладал желатиназо-негативным фенотипом в присутствии гена gelE. Однако из-за малого количества изолятов ST40 (n = 2) в данном исследовании очень трудно делать однозначные выводы о геномной изменчивости энтерококков внутри данного сиквенс-типа при распространении на другие территории. Считается, что ST21 не имеет особого значения для больничной среды, так как часто обнаруживается у энтерококков, изолированных из еды, окружающей среды и от животных [12, 14]. Выявление штаммов E. faecalis ST21 среди госпитализированных пациентов предполагает, что они обладают свойствами, способствующими колонизации тканей человека [7]. Так, в исследовании Kuch A. с соавт. около 30 % клинических штаммов энтерококков ST21 сиквенс-типа обладали множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), которая обычно обнаруживалась среди основных эпидемических штаммов [14], а в Польше данный сиквенс-тип включал три изолята ванкомицин-резистентных энтерококков [13]. Штаммы E. faecalis ST21 сиквенс-типа, выделенные на территории Приморского края, не обладали МЛУ, были чувствительны к ванкомицину (данные не показаны) и характеризовались минимальным набором изучаемых генов патогенности, что может указывать на роль других генов в инициации ИМП либо на снижение резистентности макроорганизма, благодаря чему авирулентный штамм оказался способным вызвать инфекционный процесс. На основе кластерного анализа сиквенс-типы ST179, ST16 и ST537 объединены в клональный комплекс СС16. Считается, что энтерококки, относящиеся к CC16, хорошо адаптированы к условиям больничной среды, способны приобретать экзогенные гены посредством рекомбинации и могут нести детерминанты устойчивости к ванкомицину (vanA или vanB), а также конъюгативные плазмиды и транс-позоны, участвующие в передаче генов устойчивости к антибактериальным препаратам и вирулентности [6]. В Приморском крае СС16 оказался наиболее распространенным клональным комплексом, на который приходилось 40,5 % изучаемых E. faecalis. Интересно, что сиквенс-типы, входящие в СС16, чаще распространены в азиатских странах (Китай [29], Корея [12], Япония [25], Малайзия [28], Саудовская Аравия [6]) и реже выявляются в Америке [12, 20] и странах Европы [12]. Несмотря на близкое филогенетическое расположение, штаммы энтерококков ST16, ST179 и ST537, выделенные в Приморском крае, относились к разным геновариантам - 1, 2, 5, 7 и 10 (см. табл. 2). Генетическая вариабельность среди сиквенс-типов СС16 также была обнаружена другими учеными. Так, в Китае среди изолятов энтерококков, выделенных из мочи, ген aggA чаще детектировался у ST16, а присутствие gelE было ассоциировано с ST179 [29]. 53 Оригинальные статьи Экология человека 2021, № 12, с. 49-55 Обращает на себя внимание ST774 (n = 6), который часто встречался в Приморском крае. В настоящее время в мире зафиксирован только один случай выявления E. faecalis ST774 от госпитализированного пациента в Венгрии [12]. В нашем исследовании уро-патогенные штаммы E. faecalis ST774 сиквенс-типа содержали от 4 до 5 генов факторов патогенности. При этом штамм E. faecalis PRAs081 был выделен из мочи от пациента с летальным исходом. Среди E. faecalis, выделенных на территории Приморского края, 38 из 42 содержали четыре гена и более, кодирующих факторы патогенности, что намного выше описанных другими группами исследователей [5, 17, 26]. Наличие различных комбинаций генов вирулентности подтверждает, что уропатогенность энтерококков - это полидетерминированная характеристика, зависящая от множества, а не отдельных факторов [1]. Развитие инфекционного процесса требует взаимодействия разнообразных генов, ответственных за секрецию и регуляцию экспрессии факторов вирулентности [26]. По-видимому, наличие большого числа генов патогенности и их комбинаций способствует селекции высокопатогенных штаммов энтерококков, что дает им преимущество при развитии инфекционного процесса и делает E. faecalis одним из преобладающих уропатогенов в Приморском крае. Известно, что E. faecalis заселяют кишечник большинства видов теплокровных животных и способны выживать при попадании в почву или водоемы [9]. На распространение и циркуляцию E. faecalis также влияет их способность заселять пищеварительный тракт птиц [9]. Филогенетическое разнообразие энтерококков, охарактеризованных в данной работе, не выявило наличия на территории Приморского края единого «сверхпатогенного» штамма E. faecalis, однако может указывать на наличие неблагоприятной экологической обстановки, способствующей сохранению и циркуляции штаммов E. faecalis, обладающих большим набором факторов патогенности и способных вызывать ИМП. Выявленное разнообразие (как редко, так и широко встречаемых в мире) сиквенс-типов указывает на генетическую неоднородность энтерококков, выделенных в Приморском крае. Возможно, близость стран Азиатско-Тихоокеанского региона и большой туристический проход способствуют формированию региональных особенностей в распространении сиквенс-типов среди мочевых изолятов энтерококков и селекции высоковирулентных штаммов E. faecalis. Таким образом, полученные результаты показывают штаммоспецифический полиморфизм спектра генов, кодирующих факторы адгезии и инвазии у уропатогенных E. faecalis, выделенных у детей в Приморском крае. Заключение Мультилокусное типирование 42 штаммов E. faecalis, выделенных в Приморском крае, впервые представило данные о генетической структуре популяции этого вида в России. Высокая генетическая вариабельность среди уропатогенных штаммов энтерококков в данном исследовании дает некоторую информацию о локальном распространении, генетическом родстве и вирулентном потенциале E. faecalis на юге Дальнего Востока. Выявление высоковирулентных сиквенс-типов, таких как E. faecalis ST6, ST179 и ST774, подчеркивает важность определения структуры популяции энтерококков в различных географических районах для понимания влияния социально-демографических факторов на клональное разнообразие энтерококков и, следовательно, на возникновение и передачу вирулентных свойств. Суммируя полученные результаты, можно заключить, что для детального понимания этиопатогенеза инфекций мочевыводящих путей необходимо дальнейшее, более обширное исследование популяции E. faecalis в Приморском крае и других регионах России.

About the authors

T. S. Komenkova

Pacific State Medical University

Vladivostok

E. A. Zaitseva

Pacific State Medical University

Email: elza200707@mail.ru
Vladivostok

A. M. Shadrin

Pushchino Scientific Center for Biological Research of the Russian Academy of Scenes

Pushchino, Russia

References

Supplementary files