ETIOLOGIC ASPECTS OF ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION IN PERSONS UNDER 45

Full Text

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) представляют большую социально значимую проблему, так как занимают ведущее место в структуре смертности, утраты нетрудоспособности и инвалидизации трудоспособного населения [1]. Несмотря на современные технологии в диагностике и интенсивной терапии, ССЗ как причина смертности в Российской Федерации имеют стабильно высокий удельный вес — 52,7 — 56,0 % [5]. Особую озабоченность и тревогу у клиницистов вызывает наметившаяся неблагоприятная тенденция к «омоложению» коронарной болезни сердца. По классификации ВОЗ (2009) молодыми считаются люди в возрасте до 45 лет. Так, по данным ВОЗ за последние 20 лет смертность от ССЗ среди молодого населения (до 31 года) планеты возросла на 15 % [7]. В России число умерших в возрасте 20—29 и 30—44 лет увеличилось с 1991 по 2007 год в 2,6 и 1,6 раза соответственно [7]. По результатам 10-летнего наблюдения, проведенного в г. Москве, частота выявленных случаев ишемической болезни сердца (ИБС) у молодых мужчин выросла в 2,5 раза [2]. Известно, что у лиц моложе 40 лет частота острого инфаркта миокарда (ОИМ) составляет 0,1 —0,6 на 1 000 мужчин и 0,03—0,40 на 1 000 женщин — до 7 % всех случаев ОИМ, регистрируемых в возрасте до 65 лет. Анализ заболеваемости и смертности от ИБС свидетельствует о ее преимущественном росте за счет пациентов именно молодого возраста [2]. Данная проблема остра и для Северо-Западного региона страны. Так, среди пациентов, госпитализированных в отделение кардиореанимации Первой городской клинической больницы им. Е. Е. Волосевич (ГКБ № 1) г. Архангельска за период 1999—2008 годов по поводу ОИМ, больные в возрасте до 45 лет составили 7,8 % [1]. Следует отметить, что эти люди являются наиболее активными членами общества и проблема злободневна как с научной, так и с социально-экономической точки зрения. В связи с вышесказанным изучение этиологических аспектов и поиск новых патогенетических механизмов развития ОИМ у молодых пациентов является актуальной задачей для клинической медицины. В настоящее время опубликованы результаты нескольких крупных проспективных исследований, посвященных проблеме ССЗ у молодых пациентов. Так, в исследованиях PDAY (Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth) [13] и Bogalusa Heart Study [11, 12] было продемонстрировано, что традиционные факторы риска развития ССЗ, такие как пол, липидный состав крови, курение, артериальная гипертензия (АГ), ожирение и гипергликемия, коррелируют с патологоанатомическими находками атеросклеротических бляшек в коронарных артериях (КА) у молодых людей в возрасте 15—34 лет. Неоспорима и доказана роль наследственности в возникновении ССЗ [10]. В последнее 46 Экология человека 2012.09 Медицинская экология время широко дискутируется вопрос о роли новых возможных факторах риска ССЗ [14]. Так, большой интерес представляют комплексные исследования показателей состояния системы гемостаза. В этой связи возрос интерес к изучению «новых» факторов риска, а именно гематогенных тромбофилических состояний [8]. Этому способствовали достижения клинической и лабораторной гемостазиологии в области генетических и иммунологических исследований, что позволило выявить наследственные формы тромбофилии и определить молекулярные основы этих нарушений [8]. В свою очередь, тромбофилические состояния дополнительно индуцируют и потенцируют воспалительную реакцию, дисфункцию эндотелия за счет взаимодействия факторов системы гемостаза со специфическими клеточными рецепторами, экспрессирующими медиаторы воспаления [9]. Данная проблема и определила цель нашего исследования — изучение этиологических аспектов развития острого инфаркта миокарда у молодых пациентов до 45 лет путем анализа анамнестических данных и выявления маркеров тромбофилических нарушений. Методы Дизайн исследования имел ретроспективный характер. Проведена сплошная выборка историй болезни пациентов с ОИМ, госпитализированных в отделение кардиореанимации ГКБ № 1 г. Архангельска в возрасте до 45 лет в период с 1999 по 2008 год. Диагноз ОИМ (с зубцом Q и без зубца Q) — критерий включения подтвержден данными электрокардиограммы и положительными маркерами повреждения миокарда. Критериями исключения из анализа эпидемиологических данных явились аутоиммунные заболевания, онкопатология, сахарный диабет, наличие клапанной патологии ревматического генеза, гемобластозы. На основании критериев включения и исключения пациенты до 45 лет составили группу в 211 человек. Из 211 пациентов в исследование были включены 132 человека — жителей г. Архангельска. Нами был проведен ретроспективный анализ историй болезни (n = 132) с оценкой эпидемиологических составляющих развития ИБС, таких как возраст, пол, индекс массы тела, наличие курения, АГ, форма и выраженность ИБС, наличие сопутствующей патологии и особенности наследственного протромботического анамнеза (наличие у ближайших родственников пациента указаний на перенесенные ОИМ, обширное нарушение мозгового кровообращения — ОНМК, тромбоэмболические осложнения). Молекулярно-генетическое исследование на предмет наличия гематогенной тромбофилии выполнено в лаборатории свертывания крови РосНИИГиТ г. Санкт-Петербурга (зав. лабораторией — д-р биол. наук С. И. Капустин) 75 пациентам, согласившимся на данный вид исследования в различные сроки постинфарктного периода в 2007—2008 годах. В анализе исследованы аллельные полиморфизмы шести генов, кодирующих состояние системы гемостаза. Характеристика и использованные методы идентификации изученных ДНК-полиморфизмов, с указанием оригинального источника, представлены в табл. 1. Амплификацию участков геномной ДНК, содержащих указанные полиморфизмы, осуществляли на основе технологии полимеразной цепной реакции (ПЦР). Идентификацию аллельных вариантов, обусловленных точечными нуклеотидными заменами, проводили с помощью анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов ПЦР-продукта (метод ПЦР-ПДРФ). После проведения 35 циклов ПЦР образовавшийся амплификат инкубировали с 10 ед. специфической эндонуклеазы рестрикции в условиях, рекомендуемых поставщиком (ООО «Сибэнзим», Россия, или MBI «Fermentas», Литва). Фрагменты ДНК визуализировали в проходящем ультрафиолетовом свете после окрашивания геля бромистым эти-дием в концентрации 1 мкг/мл. Дизайн исследования молекулярно-генетического анализа был одобрен локальным этическим комитетом Северного государственного медицинского университета (2007). Таблица 1 Исследованные ДНК-полиморфизмы и методы их идентификации Ген Локализа ция Полимор физм Метод Фактор I, β-субъединица (FI) 4q28 —455 G/A ПЦР—ПДРФ Фактор II (FII) 11p11—q12 20210 G/A ПЦР—ПДРФ Фактор V (FV) 1q23 1691 G/A ПЦР—ПДРФ Ингибитор активатора плазминогена типа I (PAI-1) 7q21.3 — q22 — 675 4G/5G ПЦР—ПДРФ Гликопротеин IIIa (GpIIIa) 17q21.32 1565 T/C ПЦР—ПДРФ Метилентетрагидро- фолатредуктаза (mthfr) 1p36.3 677 C/T ПЦР—ПДРФ Для математической обработки результатов исследования использовался пакет компьютерной программы SPSS for Windows (версия 15). Для проверки вариационных рядов на нормальность распределения использован критерий Колмогорова — Смирнова. Количественные данные представлены как среднее арифметическое значение (M) ± стандартное отклонение (SD) в случае нормального распределения и как медиана (Me) и квартили (Q) при распределении, отличающемся от нормального. Значимость различий определяли по критерию Манна — Уитни. Статистическая значимость присваивалась при значении p < 0,05. Для описания связи категориальных переменных использовался критерий независимости хи-квадрат, точный критерий Фишера. Результаты Исходя из цели нашего исследования были проанализированы основные эпидемиологические характеристики молодых пациентов с ОИМ. Так, средний возраст пациентов составил (40,1 ± 4,6) года. Гендерный 47 Медицинская экология Экология человека 2012.09 анализ показал превалирование среди пациентов лиц мужского пола - 88 %, женщины составили 12 %. Анализ ОИМ по локализации показал, что передний инфаркт был диагностирован в 72 случаях, заднебазальный - в 60. Крупноочаговый Q-ОИМ развился у 107 пациентов, œ-Q-ОИМ - у 25 (табл. 2). Таблица 2 Клиническая характеристика пациентов с острым инфарктом миокарда Признак Возраст пациентов, лет р 25-35 (n=17) 36-44 (n=115) Пол мужской, абс. (%) 14 (82,4) 102 (88,7) 0,738 Возраст, годы Me (Q1; Q3) 33 (27,5; 34,5) 42 (40; 43) 0,044 Стенокардия, абс. (%) 1 ФК 2 ФК 3 ФК 4 ФК 2 (11,8) 1 (5,9) 1 (5,9) 0 0 31 (27,4) 13 (11,3) 15 (13,1) 2 (1,7) 1 (0,9) 0,089 Курение, абс. (%) 14 (82,4) 85 (73,9) 0,455 Наличие исходной постоянной лекарственной терапии ССЗ 3 (17,6) 45 (40) 0,033 ХСН, абс. (%) 1 ФК 2 ФК 3 ФК 4 (23,5) 3 (17,6) 1 (5,9) 0 66 (57,9) 35 (30,4) 30 (26) 1 (0,9) 0,008 Ожирение, абс. (%) 1 степени 2 степени 3 степени 8 (47,1) 7 (41,2) 1 (5,9) 0 23 (20) 15 (13) 5 (4,3) 3 (2,6) 0,026 Повышенный индекс массы тела, абс. (%) 4 (23,5) 30(33) 0,534 Нарушения ритма сердца, % 29,4 21,4 0,823 Артериальная гипертензия, абс. (%) 1 степени 2 степени 3 степени 11 (64,7) 3 (17,6) 5 (29,4) 3 (17,6) 76 (66,1) 4 (3,5) 50 (43,5) 22 (19,1) 0,914 ОНМК в анамнезе, абс. (%) 0 5 (4,4) 0,383 ОИМ в анамнезе, абс. (%) 1 (5,9) 26 (31,6) 0,024 Отягощенный анамнез по ИБС, абс. (%) 3 (76,5) 42 (36,5) 0,002 Анализ факторов риска ИБС показал, что у 100 % пациентов присутствовали лабораторные маркеры атерогенной дислипидемии в различных сочетанных вариантах (табл. 3). Так, повышение уровня общего холестерина наблюдалось у 62,1 % пациентов выборки, гипертриглицеридемия у 9,8 %, повышение уровня холестерина липидов низкой плотности у 26,5 %, снижение холестерина липидов высокой плотности у 72,7 %. Следующим значимым фактором риска ОИМ явилась артериальная гипертензия. Так, указания на АГ в анамнезе имели 68 % пациентов. Более половины (55 %) пациентов имели индекс массы тела выше нормативных показателей. При этом ожирение 1 степени отмечено у 22 пациентов, ожирение 2 степени - у шести, 3 степени - у трех. Отягощенный семейный анамнез по ИБС отметили 42 % пациентов, наличие факта курения - 79 % пациентов. Более половины пациентов (56 %) отмечали снижение физической активности. Указание на перенесенный ОИМ в личном анамнезе имели 14 % пациентов. К моменту случившегося ОИМ клинические проявления стенокардии напряжения отметили 25 % пациентов. Таблица 3 Показатели липидного спектра у пациентов с острым инфарктом миокарда (M ± SD) Возраст пациентов, лет Признак 5 7) 3 17 2 (n 36-44 (n=115) р Холестерин, ммоль/л 5,40±1,09 5,50±1,02 0,738 Липопротеиды низкой плотности, ммоль/л 3,.4±1,1 2,8±1,3 0,543 Триглицериды, ммоль/л 1,7±1,1 1,5±1,3 0.914 Анализ догоспитальной лекарственной терапии перед поступлением пациента в стационар выявил, что постоянную лекарственную терапию по поводу АГ, ИБС, хронической сердечной недостаточности (ХСН) получали лишь 26 (19 %) госпитализированных пациентов. При этом наиболее часто назначаемой группой лекарственных препаратов явились нитраты - 20 случаев назначения, а самой редко назначаемой группой - статины (3 случая). В 58 % случаев при поступлении пациента в стационар по срочным показаниям было проведено коронароангиографическое исследование (КАГ): у 98,8 % пациентов были выявлены признаки стено-зирования коронарного русла более чем на 50 %. При этом однососудистое поражение коронарного бассейна отмечено у 25 пациентов, двухсосудистое у 25, трехсосудистое у 12 и более четырех сосудов - у 12 пациентов. По данным КАГ поражения ствола, поражение левой КА имели 7 пациентов, правой КА - 44, огибающей КА - 36, передней межжелу-дочковой КА - 54 пациента (табл. 4). Таблица 4 Поражение коронарных артерий у пациентов с острым инфарктом миокарда, абс. (%) Поражение коронарных артерий Возраст пациентов, лет p 25-35 (n=17) 36-44 (n=115) 1-сосудистое 9 (52,9) 16 (13,9) 2-сосудистое 2 (11,8) 23 (20,0) 3-сосудистое 2 (11,8) 10 (8,7) 4-сосудистое 0 8 (7,0) 5-сосудистое 0 3 (2,6) 6-сосудистое 0 1 (0,9) Всего (M±SD) 1,12±0,90 1,34±0,80 0,988 Для более детального изучения анамнестических данных в зависимости от возраста изучаемая выборка 48 Экология человека 2012.09 Медицинская экология пациентов была ранжирована по возрастным группам: 1-я группа 25—35 лет и 2-я группа 36—44 года. Статистически значимых различий по частоте встречаемости АГ (p=0,914), стенокардии (p = 0,089), проявлений аритмии (p = 0,823) выявлено не было. Однако в старшей возрастной группе отмечены клинические проявления стенокардии более высокого функционального класса (3, 4 ФК). Перенесенные инфаркты миокарда в анамнезе встречались значимо чаще во 2-й группе пациентов (p = 0,024), степень проявления ХСН была также значимой в старшей возрастной группе (p = 0,008), что и обосновало постоянство назначений лекарственной терапии во 2-й группе пациентов (p = 0,033). Статистически значимых различий в проявлении атерогенной дис-липидемии, наличии факта курения в зависимости от возраста выявлено не было. И напротив, отягощенная наследственность по ИБС у пациентов более молодого возраста наблюдалась значительно чаще (p = 0,002, табл. 5). Таблица 5 Зависимость клинико-анамнестических данных пациентов с острым инфарктом миокарда от возраста Признак Критерий Фишера 25-35 лет (n=17) / 36-44 лет (n = 115) p Пораженные коронарные артерии 0,357 0,534 Ствол левой коронарной артерии 0,091 0,764 Правая коронарная артерия 0,078 0,780 Огибающая артерия 3,298 0,072 Задняя межжелудочковая артерия 0,956 0,330 Диагональная ветвь 2,104 0,144 Интермедиарная ветвь 0,839 0,361 Ветвь тупого края 1,954 0,361 Ожирение 1,8 0.181 Повышенный индекс массы тела 6,04 0,015 Артериальная гипертензия 0,012 0,912 Степень артериальной гипертензии 0.379 0,530 Наследственность 10.339 0.002 Курение 0.557 0,452 Гиподинамия 1,148 0.225 Хроническая сердечная недостаточность 6,971 0,009 Фракция выброса 0.165 0,687 Уровень холестерина 0,318 0.574 Не выявлено значимых различий в числе поражений коронарных артерий в группах: (1,12 ± 0,90) сосуда в 1-й группе против (1,34 ± 0,80) во 2-й (p = 0,988). Статистически значимых различий в степени поражения коронарных артерий также выявлено не было. Для установления степени соответствия между наблюдаемыми клинико-анамнестическими данными и развитием ОИМ в разных возрастных группах использован алгоритм расчета точной величины значимости по методу Фишера (см. табл. 5). В результате установлена взаимосвязь между наличием наследственной предрасположенности и развитием ОИМ у пациентов более молодого возраста (точный критерий Фишера 10,339, p = 0,002). Следующим этапом нашего исследования явился анализ отдельных генетических полиморфизмов системы гемостаза (FI 455 G/A, FII 20210 G/A, FV1691 G/A, MTHFR 677 C/Т, PAI-1 675 4G/5G, GplIIa PIA1/A2). Молекулярно-генетический анализ методом ПЦР был выполнен 75 пациентам, давшим согласие на данное исследование в различные сроки постинфарктного периода в 2007—2008 годы. В табл. 6 представлена частота распределения генотипов анализируемых полиморфизмов системы гемостаза в обследованной группе пациентов. Так, в 67 % случаев были выявлены различные протром-ботические комбинации генетических полиморфизмов системы гемостаза. Согласно представленным результатам, в обследованной группе пациентов не было выявлено случаев известных протромботиче-ских гомозиготных мутаций в генах FV 1691 G/A и FII 20210 G/A и гомозиготных полиморфизмов в гене GpIIIa PIA1/A2. И напротив, отмечена значительная частота выявления полиморфизмов в генах MTHFR 677С/Т, GpIIIa PIA1/A2, FI 455G/A, PAI-1 6754G/5G. Расчет частоты выявления нескольких мутаций одновременно у одного пациента показал, что в 32 % случаев отмечалась комбинация двух полиморфизмов, при этом у 14 пациентов они были представлены полиморфизмами в генах MTHFR 677С/Т и PAI-1 6754G/5G, у 5 пациентов в генах GpIIIa PIA1/A2 и PAI-1 6754G/5G, у 4 — в генах GpIIIa PIA1/A2^ FI 455G/A и у одного пациента в генах FI 455G/A и MTHFR 677С/Т (см. табл. 6). Таблица 6 Распределение генотипов полиморфизмов системы гемостаза у исследуемых пациентов Полиморфизм Генотип Частота встречаемости генотипа, абс. Частота встречаемости генотипа, % Фактор I -455 G/A О < < ю ю 42 ю ю î-2 ^ t 1 1 1 44 26 5 58.7 34.7 6.7 Фактор II 20210 G/A 0 0 10 21 21 21 000 222 73 2 0 97,3 2,7 0 Фактор V 1691 G/A *0 о> 91 91 9 666 73 2 0 97,3 2,7 0 MTHFR 677 C/Т о ^ üb Г-- [>- h- t'r fQ fp CD 41 32 2 54.7 42.7 2.7 PAI-1 -675 4G/5G -675 4G/4G -675 4G/5G -675 5G/5G 12 29 34 CD t^e°--н ООЮ 34 GpIIIa PI A1/A2 A1/A1 A1/A2 A2/A2 60 15 0 80 20 0 Примечание. Жирным шрифтом выделены генотипы, являющиеся потенциальными факторами риска тромбоза. 49 Медицинская экология Экология человека 2012.09 Комбинация трех полиморфизмов была выявлена в 28 % случаев, при этом у 13 пациентов это была комбинация MTHFR 677С/Т, PAI-1 675 4G/5G и FI 455G/A, у 5 - комбинация генов GpIIIa PIA1/ A2, FI 455G/A и PAI-1 6754G/5G. У двух пациентов гетерозиготное носительство Лейденовской мутации сочеталось с гетерозиготным полиморфизмом в гене GpIIIa PIA1/A2. Еще у двух пациентов выявлена комбинация четырех полиморфизмов в генах MTHFR 677С/Т, PAI-1 6754G/5G, FI 455G/A и GpIIIa PIA1/ A2. Обсуждение результатов На основе полученных результатов исследования нами было выявлено, что проблема «молодых» инфарктов является актуальной для региона Северо-Запада России. По данным проведенного анализа, ОИМ в возрасте до 45 лет в нашем регионе встречается в 8,3 % от всех случаев госпитализированных ОИМ, что превышает частоту ОИМ (7,0 %) у молодых лиц по общероссийскими данным [2, 7]. Анализ общеизвестных факторов риска ССЗ выявил в 100% случаев проявления атерогенной дислипидемии в различных сочетанных вариантах. Факт курения отмечен в 79 % случаев, наличие АГ в анамнезе - в 68 %, повышение индекса массы тела - в 55 % случаев. Это еще раз убедительно демонстрирует необходимость коррекции указанных факторов риска на амбулаторном этапе. Следует отметить, что при 100 % наличии исходной атерогенной дислипидемии статины в изучаемой выборке пациентов присутствовали в качестве лекарственной терапии только в трех случаях. При этом атеротромбоз как один из исходов дислипидемии при КАГ свидетельствовал об уже запущенных проявлениях процесса. Так, по данным КАГ, 98,8 % пациентов молодого возраста имели стеноз коронарных артерий более 50 %, при этом 65 % пациентов имели многососудистое поражение, что, возможно, указывает на наличие дополнительных гемостазиологических факторов риска атеротромбоза. Отягощенный семейный анамнез по ССЗ имели 42 % пациентов, что, возможно, указывает на наследственную детерминацию данного заболевания. В настоящее время современные представления о патогенезе тромботических заболеваний тесно связаны с понятием «гематогенная тромбофилия», которое подразумевает повышенную склонность к развитию и рецидивированию артериальных тромбозов вследствие генетически обусловленных или приобретенных нарушений в системе гемостаза [6]. Современная отечественная классификация тромбофилий, предложенная З. С. Баркаганом, была утверждена на пленуме президиума РАМН в 1996 году [6]. Согласно этой классификации тромбофилии подразделяются на приобретенные и наследственные. Приобретенные случаи связаны с экзогенным воздействием либо эндогенными факторами приобретенного характера и являются, как правило, транзиторными и модифицируемыми. Следует отметить, что к приобретенным факторам риска проявления тромбофилических состояний относятся такие хорошо изученные триггеры, как ожирение, курение, гиподинамия, которые присутствовали в значимой доле случаев в изучаемой нами выборке пациентов с ОИМ. Благодаря использованию современных методов молекулярной биологии на сегодняшний день охарактеризовано значительное число генов, являющихся маркерами генетической предрасположенности к тромбозу. Так, наследственные тромбофилии обусловлены носительством различных дефектов в генетическом аппарате, что вызывает повышенный риск возникновения тромбозов в течение всей жизни. Наибольший интерес в реализации тромботических событий представляют мутации в гене фактора V (FV Leiden), полиморфизм тромбоцитарных рецепторов GPIIb/IIIa, ТТ-генотип гена метилентетрагидрофо-латредуктазы (МТГФР), варианты полиморфизма фибриногена (Fibrinogen G/A-455), полиморфизм ингибитора активатора плазминогена I типа. Поиск новых факторов риска развития ОИМ у северян позволил выявить, что у 67 % обследуемых пациентов с ОИМ имеются те или иные генетически обусловленные гематогенные тромбофилические состояния, которые могут утяжелять течение ИБС в виде тромботической окклюзии коронарного русла. В нашем исследовании отмечена значительная частота выявления генетических полиморфизмов, которые по отдельным данным ассоциируются с метаболической составляющей развития ИБС, эндотелиальной дисфункцией, неблагоприятным течением ИБС и артериальными тромбозами (MTHFR 677 C/Т, GpIIIa PIA1/A2, F I 455 G/A, PAI-1 675 4G/5G). Согласно современной теории, атеросклероз является воспалительным процессом, вовлекающим сеть клеток сосудистой стенки, моноциты, Т-лимфоциты, провоспалительные цитокины, хемокины и факторы роста [4]. При этом воспаление сопровождается повышением активности свертывания крови с развитием гиперкоагуляционного синдрома, а значит, связь воспаления и коагуляции оценивается как двусторонняя. Следует учитывать, что наряду с классическими факторами риска ССЗ тромбофилические нарушения представляют собой латентные и пожизненно присутствующие факторы риска развития тромботических состояний [9]. Приоритетной группой для проведения специфических профилактических мер по предупреждению сосудистых событий являются не только пациенты с установленными ССЗ, но и имеющие высокий риск их развития с учетом наследственного анамнеза [5]. Это диктует необходимость раннего выявления генетически обусловленных нарушений в системе гемостаза, определения их взаимосвязи с уже известными факторами риска ИБС, а также разработкой методов профилактики и контроля над подобными нарушениями. Полученные данные помогут выделить группы повышенного риска окклюзионно-тромботических состояний, определить тактику ведения пациентов с 50 Экология человека 2012.09 Медицинская экология ИБС на фоне тромбофилического состояния, а значит, снизить риск тромботических осложнений. Выводы: 1. В результате исследования установлена взаимосвязь между наличием наследственной предрасположенности и развитием острого инфаркта миокарда у пациентов молодого возраста (точный критерий Фишера 10,339, p = 0,002) 2. Наряду с общеизвестными модифицируемыми и немодифицируемыми факторами риска у 67 % обследуемых пациентов выявлены генетически обусловленные тромбофилические состояния, которые утяжеляют течение ИБС в виде тромботической окклюзии коронарного русла. Это диктует необходимость дальнейшего исследования в этом направлении, так как первоначальной задачей на пути раннего начала профилактики ССЗ является создание прогностической модели, которая смогла бы выявлять молодых людей с высоким риском тромботических событий.

About the authors

I V Belyakova

Northern State Medical University; Northern Branch of Hematologic Research Center of Ministry of Healthcare and Social Development RF

Email: lera1@atknet.ru
Arkhangelsk, Russia

P N Mukhina

Northern State Medical University

Arkhangelsk, Russia

T V Supryadkina

Northern Branch of Hematologic Research Center of Ministry of Healthcare and Social Development RF; Municipal Clinical Hospital № 1 named after E. E. Volosevitch

Arkhangelsk, Russia

N A Vorobyeva

Northern State Medical University; Northern Branch of Hematologic Research Center of Ministry of Healthcare and Social Development RF; Municipal Clinical Hospital № 1 named after E. E. Volosevitch

Arkhangelsk, Russia

A L Sovershaev

Municipal Clinical Hospital № 1 named after E. E. Volosevitch

Arkhangelsk, Russia

References

Supplementary files