Влияние курения матери на массу плаценты и соотношение массы плаценты к массе тела при рождении у доношенных новорождённых из одноплодных беременностей: исследование, основанное на регистре родов

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Курение матери во время беременности является важным фактором риска неблагоприятных исходов беременности, в то же время исследования связи между курением и морфологией плаценты ограничены.

Цель исследования. Изучение взаимосвязи между курением матери во время беременности и массой плаценты, а также соотношением массы плаценты к массе новорождённого.

Методы. Проведено ретроспективное когортное исследование с использованием данных регистра родов Мурманской области. В анализ включили случаи одноплодной беременности на сроке родов более 37 полных недель гестации. Мультиномиальную логистическую регрессию использовали для оценки взаимосвязи между стандартной оценкой массы плаценты (низкой, средней, высокой) и отношением массы плаценты к массе тела при рождении, а также курением до и во время беременности, включая ежедневное количество выкуриваемых сигарет.

Результаты. Средняя масса плаценты у мальчиков составила 534,1 г, а у девочек — 523,7 г. У женщин, куривших во время беременности и до её наступления, вероятность низкой стандартной оценки массы плаценты была значимо ниже по сравнению с никогда не курившими. Скорректированное отношение относительных рисков (ООР) для курящих — 0,75 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,70–0,81], для куривших до беременности — 0,86 (95% ДИ 0,76–0,97) соответственно. Вероятность более высокой стандартной оценки массы плаценты у курящих во время беременности и тех беременных, которые бросили курить до первой антенатальной явки, была значимо выше: скорректированный ООР для курящих — 1,35 (95% ДИ 1,25–1,45), скорректированное ООР для куривших до беременности — 1,21 (95% ДИ 1,09–1,36) по сравнению с некурящими соответственно.

У женщин, куривших до и во время беременности, вероятность низкого соотношения массы плаценты к массе тела при рождении была ниже по сравнению с женщинами, никогда не курившими [скорректированное ООР для курящих — 0,76 (95% ДИ 0,70–0,83); для бросивших курить — 0,87 (95% ДИ 0,77–0,97)]. Кроме того, у них отмечали более высокие показатели стандартной оценки этого отношения [скорректированное ООР для курящих —1,52 (95% ДИ 1,43–1,63); для бросивших курить — 1,18 (95% ДИ 1,06–1,31)]. Выявлена обратная зависимость между количеством выкуриваемых сигарет во время беременности и вероятностью получения более высокой стандартной оценки как массы плаценты, так и соотношения массы плаценты к массе тела при рождении.

Заключение. Исследование выявило, что у женщин, куривших во время беременности или прекративших курение до первой антенатальной явки, масса плаценты и её соотношение с массой тела новорождённого была выше. При этом у продолжающих курить наблюдали дозозависимый эффект. Полученные данные свидетельствуют о том, что не только отказ от курения, но и уменьшение количества выкуриваемых сигарет в день может снизить риски неблагоприятных событий для плода. Это подчёркивает потенциал использования данного подхода как мотивационного инструмента для продвижения стратегий первичной профилактики осложнений беременности среди курящих женщин.

Полный текст

ОБОСНОВАНИЕ

Курение матери во время беременности—один из наиболее распространенных модифицируемых факторов риска неблагоприятных краткосрочных и долгосрочных исходов беременности, таких как невынашивание беременности [1], преждевременные роды [2, 3], низкая масса тела при рождении (МТР) [3] и некоторые врожденные аномалии [2–4]. Ряд осложнений связаны с развитием плаценты и могут объясняться нарушениями функции трофобластов и гормонального баланса на ранних сроках беременности, связанными с курением [1] и влиянием никотина на сосуды [5]. Всем женщинам рекомендуется бросить курить до зачатия или в течение первого триместра беременности. Установлено, что наиболее выраженные преимущества наблюдаются при отказе от курения до 15-й недели беременности [6]. Это может улучшить прогноз и снизить риск неблагоприятных исходов беременности. Тем не менее распространенность курения у беременных женщин во многих странах, включая Российскую Федерацию, остается относительно высокой. Так, согласно предыдущему исследованию, выполненному в Северо-Западном федеральном округе Российской Федерации, частота курения до и во время беременности составила 25% и 18% соответственно [7].

Масса плаценты (МП) и отношение массы плаценты к массе тела при рождении (МП/МТР)—хорошо известные показатели неблагоприятных исходов беременности, поскольку они отражают функционирование в пренатальном периоде [8]. Несбалансированное отношение МП/МТР может указывать на нарушение функционирования плаценты или адаптацию плаценты к неблагоприятным условиям в матке. Согласно предыдущим исследованиям, низкие z-показатели для МП связаны с двухкратным повышением риска гибели плода, в то время как высокие z-показатели связаны с более высокой вероятностью заболеваемости в неонатальном периоде [9]. Salavati и соавт. (2017 г.) оценивали отношение МП/МТР для 3311 случаев родоразрешения и установили, что низкое отношение МП/МТР было связано с повышенным риском заболеваемости в неонатальном периоде [10]. Shehata и соавт. (2010 г.) [11] установили, что низкое отношение МП/МТР связано с повышенным риском госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии, низкими баллами по шкале Апгар и высоким риском гибели плода. Эти данные свидетельствуют, что отношение МП/МТР, интерпретируемое на основании установленных пороговых значений и относительно других клинических параметров, может служить полезным диагностическим инструментом для выявления потенциальных нарушений внутриутробного развития и плацентарной недостаточности у новорожденных. Исследования по оценке взаимосвязи между курением и морфологическими характеристиками плаценты, в частности, отношением МП/МТР, немногочисленны. Кроме того, влияние отказа от курения на плаценту в настоящее время не установлено. В ряде исследований продемонстрированы существенные различия в строении и весе плаценты между курящими и некурящими матерями [12], а также более высокие значения отношения МП/МТР у курящих матерей [9, 10]. Однако по мнению других авторов, несмотря на более низкие значения индекса васкуляризации плаценты в первом триместре беременности, негативное влияние курения на ВП в этом периоде еще не очевидно [15]. Еще один важный вопрос—влияние отказа от курения во время беременности на развитие плаценты. В ряде исследований наблюдалось положительное влияние отказа от курения на антропометрические параметры новорожденных по сравнению с детьми курящих матерей за счет улучшения плацентарного переноса [3, 16].

В настоящее время в большинстве исследований в Российской Федерации оценивают взаимосвязь между курением и плацентарной недостаточностью [17, 18], преждевременным созреванием плаценты и гистологическими изменениями у курящих беременных женщин [18, 19]. Насколько известно авторам, исследования по оценке взаимосвязи между курением до и во время беременности и высокими значениями МП и отношения МП/МТР отсутствуют.

В двух популяционных регистрах родов Мурманской области (Северо-Западный федеральный округ), созданных приблизительно 20 лет назад, содержатся данные о материнском курении до и во время беременности и результаты морфологических исследований плаценты для всех случаев родоразрешения в данном регионе. Это позволяет оценить изменения морфологических характеристик плаценты при беременности.

Цель

Целью настоящего исследования была оценка потенциальных взаимосвязей между статусом курения матери во время беременности (включая влияние отказа от курения и число выкуриваемых сигарет в день) и МП, включая отношение МП/МТР. Таким образом, основные цели были следующими: (I) определить МП и МТР для гестационного возраста и пола; и (II) оценить потенциальную взаимосвязь между статусом курения во время беременности (включая число выкуриваемых сигарет в день) и z-показателями для МП и отношения МП/МТР.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Условия проведения исследования, дизайн исследования и размер выборки

В Регистре родов Мурманской области (РРМО) содержатся данные обо всех случаях родоразрешения в данном регионе в срок от 22 недель беременности за период с 1 января 2006 г. по 31 декабря 2011 г. Подробная информация о дизайне и сборе данных для РРМО представлена в ранее опубликованной работе [20].

В настоящее исследование были включены все случаи одноплодной беременности с родоразрешением в срок более 37 полных недель беременности, представленные в данном регистре. В исследовании оценивали два основных показателя статуса курения, связанных с беременностью: (I) курение до беременности и на первом визите в антенатальном периоде и (II) число выкуриваемых сигарет в день. Информация о формировании выборки исследования представлена на рисунке 1.

 

Рис. 1. Схема формирования популяции исследования.

 

Сбор данных

В РРМО содержится обезличенная информация о матерях, включая возраст, количество родов в анамнезе, массу тела и рост, измеренные на первом визите в антенатальном периоде, семейное положение, место жительства, этническая принадлежность, образование и статус курения со слов пациентки на первом визите в антенатальном периоде (включая число выкуриваемых сигарет в день до и во время беременности). Эти данные получены из медицинских карт и в интервью с беременными женщинами. Данные о способе родоразрешения, наличии гестационного диабета, преэклампсии/эклампсии, гестационном возрасте, годе родоразрешения и наличии анемии, представленные в РРМО, получены из диспансерных книжек беременных. Кроме того, в РРМО содержится информация о поле новорожденного, МП и МТР.

Зависимые переменные

МП и МТР измеряли в граммах. Отношение МП/МТР рассчитывали как результат деления МП на МТР в граммах. Рассчитывали z-показатели для выборки с использованием средних значений и стандартных отклонений для МП и отношения МП/МТР для каждого гестационного возраста. Кроме того, отдельно рассчитывали z-показатели для новорожденных мужского и женского пола. Z-показатели для ВП и отношения ВП/МТР классифицировали как <−1, от −1 до +1 и >+1.

Независимые переменные

Статус курения во время беременности определяли следующим образом: курящие (женщины, которые курили до и во время беременности), отказ от курения (женщины, которые бросили курить во время беременности) и некурящие (женщины, которые не курили ни до, ни во время беременности). У курящих беременных женщин число выкуриваемых сигарет в день рассматривали как категориальную переменную (т. е. 0, 1–5, 6–10 и ≥11).

Анализ данных

Нормальность распределения для непрерывных переменных оценивали с помощью критерия Шапиро–Уилка; данные представляли как среднее значение и стандартное отклонение. Для сравнения средних значений МП и МТР в двух группах данных использовали двухвыборочный t-критерий Стьюдента. Для определения взаимосвязи между МП, МТР и гестационным возрастом, отдельно для новорожденных мужского и женского пола, использовали простую линейную регрессию. Для определения различий в МП в зависимости от статуса курения матери выполняли ковариационный анализ (ANCOVA) с гестационным возрастом в качестве ковариаты. Для оценки степени корреляции между z-показателями (низкая, умеренная или высокая) для ВП и отношения МП/МТР и статусом курения во время беременности, включая число выкуриваемых сигарет в день, использовали мультиномиальную логистическую регрессию. Средние z-показатели были выбраны в качестве основного исхода; таким образом, они служили референсными значениями для построения регрессионных моделей. Нескорректированные и скорректированные отношения рисков (ОР), полученные с использованием моделей мультиномиальной логистической регрессии, рассчитывали с 95 % доверительными интервалами (ДИ). В качестве потенциальных вмешивающихся факторов для коррекции в модели мультиномиальной логистической регрессии использовали такие факторы, как возраст матери (≤19 лет, 20–24 года, 25–29 лет, 30–34 лет и ≥35 лет), количество родов в анамнезе (0, 1 и ≥2), семейное положение (замужем, сожительство или не замужем [включая женщин, состоящих в разводе, и вдов]), место жительства (проживание в городской или сельской местности), этническая принадлежность (русские или другое), образование (высшее и проч.), год родоразрешения, индекс массы тела (≤18,4, 18,5–24,9, 25,0–29,9, ≥30 или не указан), способ родоразрешения (вагинальные роды или кесарево сечение), гестационный диабет, преэклампсия/эклампсия, анемия и МТР. Для статистического анализа использовали программное обеспечение STATA, версия 14 (StataCorp LLC).

Этическая экспертиза

Создание РРМО и сбор данных были одобрены региональным управлением здравоохранения Мурманской области. Правительством области был принят специальный закон об обязательной регистрации всех случаев родоразрешения в РРМО. В базе данных регистра отсутствует информация, позволяющая установить личность.

Проведение настоящего исследования было одобрено комитетом по этике Северного государственного медицинского университета (Архангельск, Россия) (протокол № 08/12-14 от 10 декабря 2014 г.).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Масса плаценты и масса тела при рождении в зависимости от гестационного возраста и пола

Средняя МП для новорожденных мужского и женского пола составил 534,1 г (СО: 117,9 г) и 523,7 г (СО: 116,6 г) соответственно. Средняя МТР для новорожденных мужского и женского пола составила 3500 г (СО: 457,1 г) и 3366 г (СО: 439,0 г) соответственно (таблица 1).

 

Таблица 1. Средняя масса плаценты и масса новорождённого в зависимости от срока беременности и пола (г)

Гестационный возраст

Новорожденные мужского пола, среднее (СО)

Новорожденные женского пола, среднее (СО)

Значение p1

n

МП

МТР

n

МП

МТР

МП

МТР

37 недель

1555

508,9 (123,2)

3148 (467)

1275

498,9 (117,8)

3023 (423)

0,029

< 0,001

38 недель

3788

524,2 (119,1)

3352 (433)

3236

511,8 (117,9)

3205 (430)

< 0,001

< 0,001

39 недель

6765

534,9 (118,2)

3493 (432)

6133

523,1 (115,8)

3354 (418)

< 0,001

< 0,001

40 недель

6854

540,6 (117,2)

3594 (428)

6458

528,8 (115,4)

3440 (408)

< 0,001

< 0,001

41 неделя

2794

541,8 (112,3)

3633 (448)

3024

532,3 (116,2)

3500 (425)

0,002

< 0,001

≥42 недели

1244

539,2 (116,6)

3612 (474)

1285

536,0 (116,7)

3483 (455)

0,497

< 0,001

Всего

23,000

534,1 (117,9)

3500 (457)

21,411

523,7 (116,6)

3366 (439)

< 0,001

< 0,001

Примечание: МП — масса плаценты; МТР — масса тела при рождении; 1 рассчитано с использованием двухвыборочного t-критерия Стьюдента.

 

Средние значения МП и МТР возрастали по мере увеличения гестационного возраста. Линейная регрессия: МПмальчики, B = 6,25 (95 % ДИ: 5,0–7,5) и МПдевочки, B = 7,05 (95 % ДИ: 5,8–8,3); МТРмальчики, B = 97,5 (95 % ДИ: 92,9–102,1) и МТРдевочки, B = 94,3 (95 % ДИ: 89,8–98,9). Различия в МП между группами в зависимости от статуса курения, стратифицированные по гестационному возрасту и полу, представлены в таблице 2.

 

Таблица 2. Средняя масса плаценты в зависимости от статуса курения, со стратификацией по возрасту и полу (г)

Гестационный возраст

Вес плаценты (новорожденные мужского пола), среднее (СО)

Вес плаценты (новорожденные женского пола), среднее (СО)

Некурящие

Отказ от курения

Курящие

Некурящие

Отказ от курения

Курящие

37 недель

507 (122)

520 (134)

513 (122)

501 (121)

505 (122)

491 (106)

38 недель

524 (120)

531 (110)

522 (118)

511 (115)

516 (128)

514 (125)

39 недель

532 (117)

546 (117)

542 (124)

521 (116)

529 (115)

528 (116)

40 недель

538 (115)

544 (124)

551 (122)

526 (114)

535 (111)

540 (121)

41 неделя

540 (112)

543 (112)

547 (113)

531 (114)

536 (125)

536 (120)

≥42 недели

540 (116)

511 (110)

542 (119)

537 (120)

553 (107)

527 (106)

Всего

532 (117)

539 (118)

539 (120)

522 (116)

530 (117)

527 (119)

p1

< 0,001

0,002

Примечание: 1 рассчитано с использованием ANCOVA (гестационный возраст в качестве ковариаты).

 

Взаимосвязь между статусом курения во время беременности и z-показателями для веса плаценты и отношения веса плаценты к массе тела при рождении

Данные о взаимосвязи между статусом курения во время беременности и z-показателями для МП и отношения МП/МТР представлены в таблице 3. У курящих женщин и женщин, отказавшихся от курения во время беременности, низкие z-показатели для МП после внесения поправки на потенциальные вмешивающиеся факторы наблюдались реже, чем у некурящих женщин: скорректированное ОРкурящие = 0,75 (95 % ДИ: 0,70–0,81); скорректированное ОРотказ от курения = 0,86 (95 % ДИ: 0,76–0,97). Кроме того, у курящих женщин и женщин, отказавшихся от курения, низкие z-показатели для отношения МП/МТР как до, так и после внесения поправки на социодемографические и медицинские показатели наблюдались с меньшей вероятностью, чем у некурящих женщин. У курящих женщин и женщин, отказавшихся от курения, высокие z-показатели для МП и отношения МП/МТР наблюдались чаще, чем у некурящих женщин, о чем свидетельствуют нескорректированные и скорректированные значения, представленные в таблице 3.

 

Таблица 3. Взаимосвязь между статусом курения до и во время беременности и z-показателями для МП и отношения МП/МТР в Мурманской области (n = 44 411)

Z-показатель

Нескорректированное ОР (95 % ДИ)

Скорректированное ОР (95 % ДИ)

Статус курения во время беременности

Статус курения во время беременности

Некурящие

Отказ от курения

Курящие

Некурящие

Отказ от курения

Курящие

МП1

Низкий

1,00

0,91 (0,81–1,02)

0,98 (0,92–1,05)

1,00

0,86 (0,76–0,97)

0,75 (0,70–0,81)

Высокий

1,00

1,14 (1,03–1,27)

1,16 (1,08–1,24)

1,00

1,21 (1,09–1,36)

1,35 (1,25–1,45)

МП/МТР2

Низкий

1,00

0,85 (0,76–0,96)

0,71 (0,65–0,77)

1,00

0,87 (0,77–0,97)

0,76 (0,70–0,83)

Высокий

1,00

1,21 (1,09–1,35)

1,73 (1,62–1,84)

1,00

1,18 (1,06–1,31)

1,52 (1,43–1,63)

Примечание: Z-показатель (−1;1) использовали в качестве эталонного значения; z-показатель менее −1 определяли как низкий; z-показатель более +1 определяли как высокий; МП — масса плаценты; МТР — масса тела при рождении; 1 отношение рисков, скорректированное на переменные (возраст матери, количество родов в анамнезе, семейное положение, место жительства, этническая принадлежность, образование, год родоразрешения, индекс массы тела, способ родоразрешения, гестационный диабет, преэклампсия/эклампсия, анемия и масса тела при рождении); 2 отношение рисков, скорректированное на все переменные, за исключением массы тела при рождении,

 

Была выявлена отрицательная зависимость «доза–ответ» между числом выкуриваемых сигарет в день во время беременности и вероятностью низких z-показателей как для МП, так и для отношения МП/МТР. Внесение поправок на потенциальные вмешивающиеся факторы не повлияло на данную взаимосвязь (таблица 4).

 

Таблица 4. Взаимосвязь между числом выкуриваемых сигарет в день во время беременности и z-показателями для МП и отношения МП/МТР в Мурманской области (n = 40 464)

Z-показатель

Нескорректированное ОР (95 % ДИ)1

Скорректированное ОР (95 % ДИ)2

Число выкуриваемых сигарет в день во время беременности (0 в качестве эталонного значения)

Число выкуриваемых сигарет в день во время беременности (0 в качестве эталонного значения)

1–5

6–10

≥ 11

1–5

6–10

≥ 11

МП1

Низкий

0,62 (0,52–0,73)

0,56 (0,47–0,67)

0,52 (0,38–0,72)

0,47 (0,39–0,56)

0,36 (0,29–0,43)

0,30 (0,21–0,42)

Высокий

1,55 (1,38–1,74)

1,81 (1,62–2,03)

2,01 (1,66–2,42)

1,87 (1,65–2,13)

2,48 (2,19–2,82)

2,97 (2,41–3,64)

МП/МТР2

Низкий

0,38 (0,31–0,46)

0,31 (0,24–0,39)

0,29 (0,19–0,46)

0,42 (0,34–0,52)

0,34 (0,27–0,43)

0,32 (0,21–0,51)

Высокий

2,16 (1,93–2,41)

3,10 (2,80–3,44)

4,14 (3,49–4,91)

1,87 (1,67–2,09)

2,69 (2,42–3,00)

3,55 (2,98–4,23)

Примечание: Z-показатель (−1;1) использовали в качестве эталонного значения; z-показатель менее −1 определяли как низкий; z-показатель более +1 определяли как высокий; ВП—вес плаценты; МТР—масса тела при рождении; 1 отношение рисков, скорректированное на переменные (возраст матери, количество родов в анамнезе, семейное положение, место жительства, этническая принадлежность, образование, год родоразрешения, индекс массы тела, способ родоразрешения, гестационный диабет, преэклампсия/эклампсия, анемия и масса тела при рождении); 2 отношение рисков, скорректированное на все переменные, за исключением массы тела при рождении,

 

Однако была выявлена положительная зависимость «доза–ответ» между высокими z-показателями для МП и отношения МП/МТР и числом выкуриваемых сигарет в день во время беременности (таблица 4). Кроме того, у женщин, которые выкуривали ≥11 сигарет в день во время беременности, вероятность высоких z-показателей для МП и отношения МП/МТР была в 2,97 раза и 3,55 раза выше соответственно, чем у некурящих.

ОБСУЖДЕНИЕ

В данном исследовании случаев одноплодной беременности средние значения МП на любой неделе беременности были ниже, чем средние (СО) значения МП для доношенных беременностей (37–42 недели) в исследовании Nascente и соавт. (2020 г.), составившие 612 (138) г [21]. Было установлено, что средняя МП возрастал по мере увеличения гестационного возраста у новорожденных как мужского, так и женского пола, родившихся на сроке беременности 37–41 неделя. В других исследованиях также наблюдалась тенденция к повышению МП у новорожденных, родившихся на 37–41 неделе беременности, что согласуется с результатами настоящего исследования [21–23].

В настоящем исследовании вероятность высоких z-показателей для МП и отношения МП/МТР была выше у курящих женщин и женщин, отказавшихся от курения, по сравнению с некурящими женщинами. Эти данные согласуются с результатами предыдущих исследований, подтверждающими, что продолжение курения во время беременности приводит к увеличению МП [9, 10, 24]. Например, в когортном исследовании, выполненном в Японии, включавшем 91 951 случай родоразрешения, как МП, так и отношение МП/МТР были выше у курящих женщин по сравнению с некурящими [24]. Heidari и соавт. (2018 г.) также сообщили о большем среднем МП у курящих женщин (610 г) по сравнению с некурящими (455 г) [8]. Согласно результатам недавнего метаанализа, вес плаценты у курящих беременных женщин был на 182 г больше, чем у беременных женщин, отказавшихся от курения [10]. Однако средний ВП у женщин, бросивших курить, больше, чем у некурящих [25].

Известно, что курение во время беременности влияет на развитие и функции плаценты. Однако механизмы в основе этого явления не до конца изучены. Было установлено, что у много курящих женщин общий объем и объемная плотность кровеносных сосудов плаценты в 1,5 раза и 2 раза ниже, соответственно, чем у некурящих. Данные различия были статистически значимыми. У курящих женщин общий объем межворсинчатого пространства, синцитиотрофобласта и фибрина был почти в 1,5 раза больше, чем в контрольной группе (некурящие женщины) [12]. Ранее было выдвинуто предположение, что нарушения васкуляризации плаценты и последующая плацентарная недостаточность у курящих женщин—основная причина неблагоприятных исходов беременности [26]. Кроме того, в предыдущих исследованиях наблюдались различия в экспрессии ангиогенных факторов в плаценте при осложненных беременностях [9, 27, 28]. Pfarrer и соавт. (1999 г.) предположили, что повышенная МП у курящих женщин объясняется адаптивным ангиогенезом в ворсинах плаценты [29]. Результаты данного исследования указывали на возможный адаптивный ответ капиллярного ложа плаценты у курящих беременных женщин. Данный адаптивный механизм увеличивает площадь поверхности ворсин плаценты, используемую для диффузии газов и питательных веществ, снижая негативный эффект гипоксии. Gloria-Bottini и соавт. (2015 г.) установили значимое снижение корреляции между МП и МТР у курящих матерей с фенотипом гаптоглобина Hp 2, но не у курящих матерей с носительством аллеля Hp 1 [30]. Эти результаты свидетельствуют в пользу возможной взаимосвязи между МП и МТР и фенотипом гаптоглобина у матери. Напротив, предыдущие исследования не подтвердили ожидаемое негативное влияние курения на МП. Это несоответствие может объясняться методологическими ограничениями исследования [11].

В настоящем исследовании z-показатели как для МП, так и для отношения МП/МТР были связаны с числом выкуриваемых сигарет в день во время беременности. У женщин, которые выкуривали 11 или более сигарет в день, МП и отношение МП/МТР были больше, чем у мало курящих женщин (1–5 сигарет в день). Полученные данные свидетельствуют, что продолжение курения во время беременности приводит к увеличению МП; это согласуется с результатами исследования с применением менделевской рандомизации [10]. Кроме того, отношение МП/МТР у курящих женщин было больше, чем у женщин, отказавшихся от курения (у которых данное отношение было больше, чем у некурящих). У женщин, отказавшихся от курения, и курящих женщин вероятность высоких z-показателей для отношения МП/МТР была в 1,2 раза и 1,5 раза выше соответственно, чем у некурящих.

Была выявлена положительная зависимость «доза–ответ» между высокими z-показателями для МП и отношения МП/МТР и числом выкуриваемых сигарет в день. Эти результаты согласуются с ранее полученными данными, согласно которым отношение МП/МТР у курящих женщин возрастает с увеличением числа выкуриваемых сигарет в день независимо от статуса курения в третьем триместре беременности [25].

Настоящее исследование—первое в Российской Федерации, в котором была установлена взаимосвязь между курением до и во время беременности и МП на примере крупной популяционной выборки, включающей всех беременных женщин в регионе. Это потенциально снижает риск систематической ошибки выборки; однако относительно большое количество отсутствующих данных для зарегистрированных беременностей может влиять на результаты. В настоящем исследовании не использовали методы подстановки отсутствующих данных, что привело к исключению приблизительно 17–18 % наблюдений. Это могло снизить статистическую мощность исследования, однако она по-прежнему превышает 80 %. Возможны систематические различия между случаями беременности с отсутствующими данными и без них. Анализ чувствительности в настоящем исследовании не выполняли. Однако в предыдущем исследовании, основанном на данных РРМО, не были выявлены различия между случаями беременности с отсутствующими данными о ключевых характеристиках матери и без них.

Еще одно ограничение настоящего исследования, способное повлиять на его результаты, —потенциальная систематическая информационная ошибка. Статус курения может быть достаточно чувствительным вопросом для беременных женщин, и при сборе информации врачами данные об этом поведенческом факторе могли быть неверно классифицированы. Однако согласованность с результатами предыдущих исследований позволяет с уверенностью интерпретировать данные о статусе курения, сообщаемые пациентками.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Средний ВП для новорожденных мужского и женского пола составил 534,1 г (СО: 117,9 г) и 523,7 г (СО: 116,6 г) соответственно и возрастал по мере увеличения гестационного возраста. МП и отношение МП/МТР были больше у курящих женщин и женщин, отказавшихся от курения до первого визита в антенатальном периоде; у курящих женщин наблюдалась зависимость «доза–ответ» для данной взаимосвязи. Полученные результаты подтверждают, что отказ от курения или уменьшение числа выкуриваемых сигарет в день может снизить риск неблагоприятных исходов беременности для плода. Эти данные можно использовать в качестве инструмента мотивации для повышения эффективности стратегий первичной профилактики, направленных на снижение риска неблагоприятных исходов беременности у курящих женщин.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. О.А. Харькова — дизайн исследования, статистический анализ, интерпретация результатов, написание текста рукописи; В.А. Постоев, А.А. Усынина — сбор и анализ литературных данных, написание и редактирование текста рукописи. Все авторы одобрили рукопись (версию для публикации), а также согласились нести ответственность за все аспекты работы, гарантируя надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой её части.

Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом Северного государственного медицинского университета (Архангельск, Россия) (протокол № 08/12-14 от 10.12.2014).

Источники финансирования. Отсутствуют.

Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов за последние три года, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Оригинальность. При создании настоящей работы авторы не использовали ранее опубликованные сведения (текст, иллюстрации, данные).

Доступ к данным. Редакционная политика в отношении совместного использования данных к настоящей работе не применима.

Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.

Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали два внешних рецензента, член редакционной коллегии и научный редактор издания.

×

Об авторах

Ольга Александровна Харькова

Северный государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: harkovaolga@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3130-2920
SPIN-код: 2167-7550
Scopus Author ID: 55912362200
ResearcherId: AAO-8495-2020

канд. психол. наук, доцент

Россия, Архангельск

Виталий Александрович Постоев

Северный государственный медицинский университет

Email: v.postoev@nsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4982-4169
SPIN-код: 6070-2486

канд. мед. наук, доцент

Россия, Архангельск

Анна Александровна Усынина

Северный государственный медицинский университет

Email: perinat@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5346-3047
SPIN-код: 3735-1100

д-р мед. наук, доцент

Россия, Архангельск

Список литературы

  1. Shiverick KT, Salafia C. Cigarette Smoking and Pregnancy I: Ovarian, Uterine and Placental Effects. Placenta. 1999;20(4):265–272. doi: 10.1053/plac.1998.0377
  2. Avşar TS, McLeod H, Jackson L. Health Outcomes of Smoking During Pregnancy and the Postpartum Period: An Umbrella Review. BMC Pregnancy Childbirth. 2021;21(1):254. doi: 10.1186/s12884-021-03729-1
  3. Ratnasiri AWG, Lakshminrusimha S, Dieckmann RA, et al. Maternal and Infant Predictors of Infant Mortality in California, 2007–2015. PLOS ONE. 2020;15(8):e0236877. doi: 10.1371/journal.pone.0236877 EDN: LXJDIG
  4. Olives JP, Elias-Billon I, Barnier-Ripet D, Hospital V. Negative Influence of Maternal Smoking During Pregnancy on Infant Outcomes. Archives de Pédiatrie. 2020;27(4):189–195. doi: 10.1016/j.arcped.2020.03.009 EDN: QWGGJT
  5. Zdravkovic T, Genbacev O, McMaster MT, Fisher SJ. The Adverse Effects of Maternal Smoking on the Human Placenta: A Review. Placenta. 2005;26:S81–S86. doi: 10.1016/j.placenta.2005.02.003
  6. ACOG Committee Opinion, Number 807. Tobacco and Nicotine Cessation During Pregnancy. Obstetrics & Gynecology. 2020;135(5):e221–e229. doi: 10.1097/aog.0000000000003822 EDN: CQWQAK
  7. Kharkova OA, Krettek A, Grjibovski AM, et al. Prevalence of Smoking Before and During Pregnancy and Changes in This Habit During Pregnancy in Northwest Russia: a Murmansk County Birth Registry Study. Reproductive Health. 2016;13(1):18. doi: 10.1186/s12978-016-0144-x EDN: XNSNOD
  8. Hayward CE, Lean S, Sibley CP, et al. Placental Adaptation: What Can We Learn from Birthweight:Placental Weight Ratio? Frontiers in Physiology. 2016;7:28. doi: 10.3389/fphys.2016.00028
  9. Hutcheon JA, McNamara H, Platt RW, et al. Placental Weight for Gestational Age and Adverse Perinatal Outcomes. Obstetrics & Gynecology. 2012;119(6):1251–1258. doi: 10.1097/AOG.0b013e318253d3df
  10. Salavati N, Gordijn SJ, Sovio U, et al. Birth Weight to Placenta Weight Ratio and its Relationship to Ultrasonic Measurements, Maternal and Neonatal Morbidity: A Prospective Cohort Study of Nulliparous Women. Placenta. 2018;63:45–52. doi: 10.1016/j.placenta.2017.11.008
  11. Shehata F, Levin I, Shrim A, et al. Placenta/Birthweight Ratio and Perinatal Outcome: A Retrospective Cohort Analysis. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. 2011;118(6):741–747. doi: 10.1111/j.1471-0528.2011.02892.x
  12. Heidari Z, Mahmoudzadeh-Sagheb H, Sheibak N. Placenta Structural Changes in Heavy Smoking Mothers: A Stereological Aspect. Current Medical Research and Opinion. 2018;34(11):1893–1897.doi: 10.1080/03007995.2018.1444590
  13. Wang N, Tikellis G, Sun C, et al. The Effect of Maternal Prenatal Smoking and Alcohol Consumption on the Placenta-To-Birth Weight Ratio. Placenta. 2014;35(7):437–441. doi: 10.1016/j.placenta.2014.04.006
  14. Jaitner A, Vaudel M, Tsaneva-Atanasova K, et al. Smoking During Pregnancy and its Effect on Placental Weight: A Mendelian Randomization Study. BMC Pregnancy and Childbirth. 2024;24(1):238. doi: 10.1186/s12884-024-06431-0 EDN: RUTKYV
  15. Reijnders IF, Mulders AGMGJ, van der Windt M, et al. The impact of Periconceptional Maternal Lifestyle on Clinical Features and Biomarkers of Placental Development and Function: A Systematic Review. Human Reproduction Update. 2018;25(1):72–94. doi: 10.1093/humupd/dmy037 EDN: YLUCPZ
  16. Kharkova O, Grjibovski A, Krettek A, et al. Effect of Smoking Behavior before and during Pregnancy on Selected Birth Outcomes among Singleton Full-Term Pregnancy: A Murmansk County Birth Registry Study. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2017;14(8):867. doi: 10.3390/ijerph14080867EDN: XPIHYX
  17. Chursina OA, Konstantinova OD, Kshnyaseva SK, Mazurovskaya OP. Influence of Tobacco Smoking During Pregnancy on the Fetoplaceltal System and Health of Newborns. 2019;18(5):66–72. doi: 10.20953/1726-1678-2019-5-66-72 EDN: VDFESC
  18. Shchegolev AI, Tumanova UN, Mishnev OD. Effect of Smoking on the Development of Placental Lesions. Gynecology. 2018;20(2):34–40. doi: 10.26442/2079-5696_2018.2.34-40 EDN: XTGRTV
  19. Gabitova NKh, Cherezova IN, Vasina AI. Toxic Effects of Chronic Nicotine and Alcohol Intoxication on a Newborn Child. Practical medicine. 2023;21(5):86–90. doi: 10.32000/2072-1757-2023-5-86-90 EDN: ISOEKG
  20. Anda EE, Nieboer E, Voitov AV, et al. Implementation, Quality Control and Selected Pregnancy Outcomes of the Murmansk County Birth Registry in Russia. International Journal of Circumpolar Health. 2008;67(4): 318–334. doi: 10.3402/ijch.v67i4.18339 EDN: LLMFJB
  21. Nascente LMP, Grandi C, Aragon DC, Cardoso VC. Placental Measurements and their Association With Birth Weight in a Brazilian Cohort. Revista Brasileira de Epidemiologia. 2020;23:e200004. doi: 10.1590/1980-549720200004 EDN: TYJJTO
  22. Villar J, Ismail LC, Victora CG, et al. International Standards for Newborn Weight, Length, and Head Circumference by Gestational Age and Sex: the Newborn Cross-Sectional Study of the INTERGROWTH-21st Project. The Lancet. 2014;384(9946):857–868. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60932-6
  23. Cole TJ, Freeman JV, Preece MA. British 1990 Growth Reference Centiles for Weight, Height, Body Mass Index and Head Circumference Fitted by Maximum Penalized Likelihood. Statistics in Medicine. 1998;17(4): 407–429. doi: 10.1002/(SICI)1097-0258(19980228)17:4<407::AID-SIM742>3.0.CO;2-L
  24. Mitsuda N, N Awn JP, Eitoku M, et al. Association Between Maternal Active Smoking During Pregnancy and Placental Weight: The Japan environment and Children's study. Placenta. 2020;94:48–53. doi: 10.1016/j.placenta.2020.04.001 EDN: UDQTUK
  25. Larsen S, Haavaldsen C, Bjelland EK, et al. Placental Weight and Birthweight: the Relations With Number of Daily Cigarettes and Smoking Cessation in Pregnancy. A Population Study. International Journal of Epidemiology. 2018;47(4):1141–1150. doi: 10.1093/ije/dyy110
  26. Pintican D, Poienar AA, Strilciuc S, Mihu D. Effects of Maternal Smoking on Human Placental Vascularization: A Systematic Review. Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. 2019;58(4):454–459. doi: 10.1016/j.tjog.2019.05.004
  27. Åsvold BO, Vatten LJ, Romundstad PR, et al. Angiogenic Factors in Maternal Circulation and the Risk of Severe Fetal Growth Restriction. Am J Epidemiol. 2011;173(6):630–639. doi: 10.1093/aje/kwq373
  28. Kawashima A, Koide K, Ventura W, et al. Effects of Maternal Smoking on the Placental Expression of Genes Related to Angiogenesis and Apoptosis during the First Trimester. PLoS ONE. 2014;9(8):e106140. doi: 10.1371/journal.pone.0106140
  29. Pfarrer C, Macara L, Leiser R, Kingdom J. Adaptive Angiogenesis in Placentas of Heavy Smokers. The Lancet. 1999;354(9175):303. doi: 10.1016/S0140-6736(99)01676-1 EDN: DCLYMH
  30. Gloria-Bottini F, Bottini E. Smoking and the Correlation Between Birth Weight and Placental Weight. Evidence of Interaction With Maternal Haptoglobin Phenotype. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2015;185:136–139. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.12.019 EDN: YBRYAP

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Схема формирования популяции исследования.

Скачать (321KB)

© Эко-Вектор, 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 78166 от 20.03.2020.