GASTROINTESTINAL PATHOLOGY AMONG RESIDENTS OF THE AREAS AFFECTED BY CHERNOBYL NUCLEAL ACCIDENT

Full Text

Медицинские последствия аварии на Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС) по настоящее время привлекают большое число исследователей ввиду огромной значимости проблем безопасного проживания населения на радиоактивно загрязненных территориях (РЗТ) и изучения особенностей соматической заболеваемости у пострадавших от факторов аварии людей. Особый интерес представ 11 Экологическая безопасность Экология человека 2020.01 ляет научная оценка патологии верхних отделов пищеварительного тракта у постоянно проживающего с 1986 по 2013 год на РЗТ населения, так как одним из основных путей инкорпорации радионуклидов в организм является их поступление через пищеварительный тракт. Несмотря на достаточно большой объем научных исследований, в настоящее время практически отсутствуют сведения о комплексной оценке состояния здоровья и механизмах развития соматической патологии (в том числе патологии верхних отделов пищеварительного тракта) у одной и той же когорты людей, постоянно проживающей в зоне радиоактивного загрязнения местности с 1986 по 2013 год. Согласно выводам НКАДР ООН (2000), радиационно-обусловленными после аварии на ЧАЭС патологиями являются рак щитовидной железы, болезни крови, аномалии развития детей у родителей, подвергшихся воздействию факторов радиационной аварии. В доступной научной литературе нет единого мнения по вопросу о функциональном состоянии органов и систем, в том числе системы органов пищеварения, у людей, постоянно проживающих на РЗТ [4, 15]. По данным ряда исследований на основе анализа скринингового обследования жителей РЗТ (1988-1993) установлено, что радиационный фактор катастрофы на ЧАЭС не является определяющим в частоте патологии органов гастродуоденальной зоны. В настоящее время перспективным методом определения мутагенности (в том числе после воздействия на человека различных экологически неблагоприятных факторов) считается микроядерный тест, который позволяет оценивать цитогенетическую нестабильность в клеточных популяциях in vivo, в том числе и в популяциях эпителиальных клеток желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Целью работы стала оценка клинико-морфологических характеристик и встречаемости микроядер в мукоцитах покровно-ямочного эпителия слизистой оболочки желудка (СОЖ) в группе лиц, проживающих на РЗТ под воздействием радиационного фактора аварии на ЧАЭС, с учетом инфицированности Helicobacter pylori и характером питания. Нами были поставлены следующие задачи: оценить связь между морфологическими особенностями состояния слизистой оболочки желудка и уровнями загрязненности территории постоянного проживания, а также инфицированностью слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori у населения, постоянно проживающего на РЗТ; оценить частоту встречаемости микроядер в мукоцитах покровно-ямочного эпителия СОЖ в группе лиц, проживающих на РЗТ в зависимости от инфицирования слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori; оценить связи факторов аварии на ЧАЭС и частоты патологии верхних отделов ЖКТ у обследованных на РЗТ в 1988-1993 годах и через 25 лет после аварии на ЧАЭС. Методы Основой микроядерного теста является количественный анализ микроядер в клетках, а точнее определение частоты встречаемости клеток с микроядрами в исследуемых клеточных популяциях. Полученные количественные результаты обрабатывали с помощью пакетов прикладных программ Microsoft Excel, Statistica 6.0. Нормальность распределения признаков оценивалась с помощью критерия Шапиро - Уилка. Для сравнительной характеристики признаков использованы непараметрические методы исследования: при сравнении двух независимых выборок U-критерий Манна - Уитни. За уровень статистической значимости принимался р < 0,05. При представлении числовых значений использованы средняя (М), стандартное отклонение (SD). За уровень статистической значимости принимался р < 0,05. Взаимосвязь между показателями определялась методом непараметрического корреляционного анализа с определением коэффициента Спирмена. В 2013 году из числа жителей того же региона нами обследованы 60 человек (25 женщин, 35мужчин). Средний возраст мужчин в когорте обследованных в 1988-1992 годах - 30,3 года, женщин - 32,3 года, а в когорте обследованных через 27 лет после аварии на ЧАЭС - 56,3 и 59,2 года соответственно. В нашей работе использованы данные медико-статистических отчетов по заболеваемости в 2012-2013 годах территориальных органов здравоохранения по г. Хойники и Хойникскому району Гомельской области Беларуси. В качестве контрольной группы были обследованы 68 пациентов (36 женщин и 32 мужчины), проживающих в Ленинградской области, которые проходили лечение и обследование в 2011 году в Областной клинической больнице г. Санкт-Петербурга. Средний возраст мужчин в контрольной группе составлял 54,2 года, женщин - 54,3. Основная масса обследованного населения практически безвыездно проживала на РЗТ. Характер питания обследованных, проживающих на территории с повышенным уровнем загрязненности местности, был смешанный. Результаты Одним из методов, позволяющих оценивать цитогенетическую нестабильность в клеточных популяциях in vivo, является микрояденый тест [6, 12]. В его основе - количественный анализ микроядер в клетках, а точнее определение частоты встречаемости клеток с микроядрами в исследуемых клеточных популяциях (рисунок). Микроядра представляют собой образования, состоящие из фрагментов хромосом. В процессе митоза в телофазе эти фрагменты хромосом могут как входить в состав ядра дочерних клеток, так и образовывать одиночные или множественные микроядра в цитоплазме [3]. Крупные микроядра образуются в результате патологических митозов, что обусловлено отставанием отдельных хромосом в метафазе и в анафазе, 12 Экология человека 2020.01 Экологическая безопасность а мелкие микроядра образуются преимущественно при структурных аберрациях хромосом. Нельзя не упомянуть и то, что процесс микроядрообразования может происходить вследствие апоптоза. Вышеописанные процессы, лежащие в основе образования микроядер, свидетельствуют о снижении жизнеспособности таких клеток, что является маркером нестабильности их функционирования, активизации процессов воспаления и апоптоза. Микроядрообра-зование свидетельствует не только об активации апоптоза, но и о наличии повреждений хромосом. У населения РЗТ данный факт ранее описан не был. Преимуществом микроядерного теста является то, что он позволяет изучать цитогенетические эффекты ионизирующего излучения не только в настоящее время, но и ретроспективно, в сохранившихся в архивах биоматериалах, что, в свою очередь, позволяет провести оценку цитогенетической нестабильности в клеточных популяциях в динамике. Использование микроядерного теста для изучения цитогенетических эффектов «малых доз» ионизирующего излучения у населения РЗТ в динамике является оправдан -ным, актуальным, своевременным и до настоящего времени для оценки последствий ионизирующего облучения не проводилось. Лишь через два года после опубликования нами результатов собственных исследований [8] японские ученые (0hyama W и соавт.) повторили наши исследования [15]. Микроядро в мукоците слизистой оболочки желудка. Микроядро круглой формы (стрелка) в цилиндрически эпителиальных клетках слизистой оболочки желудка. Окраска: гематоксилином и эозином. Увеличение: 1 000 Результаты исследования позволили нам сделать заключение о росте частоты обнаружения мукоцитов СОЖ с микроядрами у жителей РЗТ в сравнении с лицами, которые не имели в анамнезе фактов радиационных воздействий. Максимальная частота обнаружения мукоцитов с микроядрами в СОЖ (28-41,7 %) наблюдалась у лиц, постоянно проживающих на РЗТ с 1986 года. В динамике за указанный выше период постоянного проживания на РЗТ (24-25 лет) населения одного и того же региона средняя частота образования микроядер практические не изменилась. Как известно, Нр-инфекция является не только канцерогенным, но и мутагенным фактором [1, 2, 5, 7, 9, 13, 14]. Для определения зависимости частоты обнаружения микроядер от Нр-инфекции мы оценили связь между указанными показателями. Значение коэффициентов корреляции Спирмена для группы жителей РЗТ в период с 1988 по 1992 год составил -0,19, в период с 2012 по 2013 год -0,19, в группе «контроля» -0,20. В результате нашего исследования установлено, что частота образования микроядер в мукоцитах СОЖ у населения, постоянно проживающего на РЗТ, статистически значимо не связана с частотой Нр-инфекции (r < 0,3, р = 0,028). Как говорилось ранее, современные теории развития соматической патологии многочисленны, в том числе и доказанные в экспериментальных условиях. Но, несмотря на указанные теории, в нашем исследовании определяющим фактором в развитии соматической патологии у жителей РЗТ является постоянное проживание в зоне с правом на отселение с уровнем загрязненности территории 137Cs от 5 до 10 Ки/км2. В связи с этим мы в нашей работе посчитали необходимым оценить связь между частотой образования мукоцитов СОЖ с микроядрами и уровнями загрязненностей территории постоянного проживания у населения РЗТ. В результате проведенного статистического исследования мы установили слабую корреляционную связь (r < 0,3, р = 0,038 ) частоты образования мукоцитов СОЖ с микроядрами у жителей РЗТ с плотностью загрязнения территории 90Sr и 137Сэ. Связь между суммарной альфа- и бета-активностью биоптатов СОЖ и частотой обнаружения муко-цитов с микроядрами статистически незначима. Данные факты указывают на низкую степень связи между процессами микроядрообразования в СОЖ и инкорпорацией радионуклидов с пищей. Можно заключить, что частота патологии верхних отделов пищеварительного тракта, характер морфологических изменений и цитогенетическая нестабильность мукоцитов взаимосвязаны с комплексом причин факторов аварии на ЧАЭС, из которых радиационное облучение и инкорпорация радионуклидов не являются определяющими. Наше заключение не противоречит известным научным фактам о комплексном влиянии факторов радиационной аварии на ЧАЭС на здоровье населения и ликвидаторов последствий аварии [10]. Обсуждение результатов Таким образом, наши исследования по оценке влияния длительного проживания на РЗТ на возникновение цитогенетической нестабильности в мукоцитах СОЖ позволяют сделать несколько выводов: • частота образования микроядер в мукоцитах СОЖ статистически не связана с Нр-инфекцией и 13 Экологическая безопасность Экология человека 2020.01 суммарной альфа- и бета-активностью биоптатов СОЖ у жителей РЗТ; • связь частоты образования мукоцитов СОЖ с микроядрами у жителей РЗТ с плотностью загрязнения территории 90Sr и 13^s статистически незначима. Следует также отметить, что эти выводы косвенно подтверждаются нашими данными о снижении частоты цитогенетической нестабильности мукоцитов с 1992 по 2013 год и данными национального канцер-регистра Республики Беларусь о снижении частоты онкологической заболеваемости жителей РЗТ за указанный период. При этом не установлено статистически значимой связи между частотой гастродуоденальной патологии (в том числе и онкологических заболеваний верхних отделов ЖКТ) и уровнями загрязненности территории постоянного проживания 90Sr и 137Cs. В настоящее время известно, что микроядра, состоящие из фрагментов хромосом, являются результатом патологических митозов, а также структурных аберраций хромосом. Микроядрообразование может происходить вследствие апоптоза, активизации процессов воспаления или повреждений хромосом. Но так как нами не установлено статистически значимой связи между частотой образования микроядер в му-коцитах СОЖ и распространенностью йр-инфекции, суммарной альфа- и бета-активностью биоптатов СОЖ у жителей РЗТ, то наиболее вероятной причиной процессов микроядрообразования может являться активация апоптоза. Среди факторов, приводящих к феномену апоптоза в СОЖ у жителей РЗТ, имеется комплекс факторов аварии на ЧАЭС. К таким факторам можно отнести: длительное психоэмоциональное перенапряжение, изменившийся уклад жизни и характер питания, развитие синдрома хронического адаптивного перенапряжения и др. В этом, на наш взгляд, трудно отрицать факт инкорпорации даже малых или крайне малых доз радионуклидов на фоне улучшающейся радиационной обстановки на РЗТ. Поэтому можно считать не определяющим вклад радиационного фактора в развитие цитогенетической нестабильности муко-цитов у постоянно проживающих на РЗТ жителей. Поскольку функционирование органов и систем организма человека представляет единое целое и объясняется общими закономерностями развития, то структурно-функциональные нарушения в организме постоянно проживающего на РЗТ населения под воздействием комплекса факторов аварии на ЧАЭС лежат в основе дисрегенераторных процессов с образованием микроядер и прогрессированием частоты атрофических изменений слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта. Таким образом, нами впервые в научной практике проведено исследование состояния верхних отделов пищеварительного тракта у одной и той же популяции людей, постоянно проживающих в регионах, подвергшихся радиоактивному загрязнению местности после аварии на ЧАЭС, с 1988 по 2013 год. В результате мы установили, что в отдаленный после аварии на ЧАЭС период патология органов пищеварения у населения РЗТ занимает третье место в структуре первичной заболеваемости, уступая лишь заболеваемости органов сердечнососудистой и дыхательной систем. В структуре заболеваемости органов пищеварительной системы в отдаленном после аварии на ЧАЭС периоде отмечается рост атрофических и эрозивно-воспалительных изменений СОЖ и двенадцатиперстной кишки. У одной и той же группы населения РЗТ, обследованной в 1988-1993 и 2012-2013 годах, на фоне роста атрофических изменений СОЖ не отмечается роста частоты диагностики рака желудка, а по данным Белорусского канцер-регистра, на указанной территории постоянного проживания наблюдается тенденция к снижению первичной онкологической заболеваемости. Вышеуказанные результаты достигнуты благодаря превентивным санитарно-гигиеническим мерам по преодолению последствий аварии на ЧАЭС, а также углубленному диспансерному обследованию населения, длительно проживающего на РЗТ. Выводы 1. Частота встречаемости микроядер в мукоцитах покровно-ямочного эпителия слизистой оболочки желудка в группе лиц, проживающих на радиационно-загрязненных территориях, не зависит от частоты инфицирования слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori, а также суммарной альфа- и бета-активности биоптатов слизистой оболочки желудка, плотности загрязнения территории 90Sr и 13^s. 2. Связь между частотой гастродуоденальной патологии и уровнями загрязненности территории постоянного проживания 90Sr и 13^s, а также суммарной альфа- и бета-активностью гастробиоптатов у жителей РЗТ за длительный период наблюдения не являются статистически значимой. 3. Характер и клиническая картина патологии верхних отделов пищеварительного тракта у постоянных жителей радиоактивно загрязненных территорий, динамика течения патологического процесса от воспалительно-дистрофических (в первые пять лет после аварии на ЧАЭС) до атрофических изменений слизистой оболочки желудка (через 25 лет после аварии на ЧАЭС), отсутствие связи указанной патологии с показателями экологического неблагополучия по изотопному составу территорий постоянного проживания свидетельствую о том, что причиной вышеуказанных закономерностей может являться комплекс факторов аварии на ЧАЭС.

About the authors

S. V. Dudarenko

The Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine. The Ministry of Russian Federation for Civil Defense, Emergencies and Elimination of Consequences of Natural Disasters

S. N. Lopatin

The Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine. The Ministry of Russian Federation for Civil Defense, Emergencies and Elimination of Consequences of Natural Disasters

Email: Lopatinspb05@mail.ru

O. V. Leontev

The Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine. The Ministry of Russian Federation for Civil Defense, Emergencies and Elimination of Consequences of Natural Disasters

References

Supplementary files