INTRAOCULAR PRESSURE IN THE ADULT POPULATION OF ARKHANGELSK AND ITS ASSOCIATIONS WITH SOCIO-DEMOGRAPHIC CHARACTERISTICS, LIFESTYLE, AND GENERAL HEALTH

全文:

ВВЕДЕНИЕ

Глаукома является основной причиной необратимой слепоты в мире. В 2013 году число людей (в возрасте 40-80 лет) с глаукомой во всем мире оценивалось в 64,3 миллиона человек, увеличившись до 76,0 миллионов в 2020 году и прогнозируется к увеличению до 111,8 миллионов в 2040 году [1].

Одним из наиболее важных и единственным модифицируемым фактором риска развития глаукомы является внутриглазное давление (ВГД) [2, 3]. Состояние офтальмотонуса оказывает непосредственное влияние на долгосрочный прогноз сохранения функции зрения, что делает его оценку и своевременную коррекцию актуальными задачами практической офтальмологии. При этом способность видеть является одной из составляющих сенсорного домена индивидуальной жизнеспособности (ИЖ) человека, играет важную роль в обеспечении здорового старения [4], что является одним и приоритетных задач отечественного здравоохранения.

Скрининг населения на глаукому основан в первую очередь на офтальмотонометрических измерениях. Выявление признаков повышенного ВГД является показанием для дальнейшей диагностики. В последнее время широкое распространение в скрининговых обследованиях получила методика пневмотонометрии, характеризующаяся простотой и бесконтактностью применения, доступностью оборудования.

Индивидуальная норма ВГД крайне вариабельна и зависит не только от индивидуальных особенностей, но и от принадлежности к определенной расе и даже этнической группе. На текущий момент хорошо известно о бо́льшем среднем ВГД у африканцев и азиатов, чем у европеоидов [5]; ВГД у населения Японии меньше, чем у населения Китая или Индии [6-8]. Несмотря на проведение ряда популяционных исследований [9, 10], значения референсных показателей ВГД населения, проживающего на отдельных территориях по-прежнему не определены. Характер возрастных изменений ВГД также может зависеть от расовой принадлежности: исследования европейской и американской популяции показали увеличение ВГД [11, 12], а исследования в азиатской популяции демонстрировали снижение ВГД с возрастом [6, 13, 14].

По результатам эпидемиологических исследований, помимо возраста, пола и расы, в качестве связанных с уровнем ВГД факторов определены повышение артериального давления, уровень гликемии, ожирение, курение, употребление алкоголя, потребление кофе, физическая активность, а также центральная толщина роговицы (ЦТР), цвет радужной оболочки, ядерная катаракта и наличие миопической рефракции [15-17]. На Европейском Севере России ранее не проводились популяционные исследования ВГД, не изучены взаимосвязи ВГД с социально-демографическими факторами и образом жизни, с характеристиками общего состояния здоровья.

 

ЦЕЛЬ. Определить популяционные нормы и описать возрастные изменения ВГД у взрослого населения Европейского Севера России, изучить связи ВГД с социально-демографическими признаками, факторами образа жизни и характеристиками здоровья.

 

МЕТОДЫ

В 2023-2024 гг. на базе консультативно-диагностической поликлиники Северного государственного медицинского университета (г. Архангельск) проведено популяционное поперечное исследование биомаркеров ИЖ у жителей Европейского Севера России. В исследовании приняли участие 1223 жителя г. Архангельска в возрасте 45-74 лет, проживающих в Архангельской области (АО) не менее 10 лет.

Всем участникам исследования проводили офтальмологическое обследование в утренние часы (с 09:00 до 12:00), которое включало оценку некорригированной остроты зрения (НКОЗ) в диапазоне от 0 до 1,0 условных единиц (у.е.) с помощью таблиц Сивцева-Головина (Головин С.С., Сивцев Д.А., 1928), были определены параметры максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ). Методом автоматической рефрактометрии была определена величина клинической рефракции. На основании данных осмотра врача-офтальмолога (осмотр офтальмолога первичный, приложение к форме 025/У-07, утвержденный приказом Минздрава от 30.08.2007 №710) выставлялся диагноз в соответствии с Международной классификацией болезней 10 пересмотра (МКБ-10). Участникам также проводилась пневмотонометрия автоматическим пневмотонометром TX-10 (Canon, Япония). Результат истинного ВГД (P₀) фиксировали в картах обследования.

Для целей данного исследования в анализ включены лица, соответствующие ряду критериев включения и исключения.

Критерии включения:

• здоровые лица (без глаукомы) обоего пола в возрасте 45-74 лет;
• клиническая рефракция ±3,0 диоптрии и астигматизм ±1,5 диоптрии;
• острота зрения с коррекцией ≥0,5;
• европеоидная раса.

Критерии исключения:

• аметропия и/или астигматизм со значением выше указанного в критериях включения;
• наличие офтальмопатологии (глаукома, патология роговицы, сетчатки, сосудистой оболочки, зрелая катаракта);
• кераторефракционная хирургия в анамнезе;
• наличие в анамнезе офтальмохирургического вмешательства (в т.ч. интравитреального введения ингибиторов VEGF), травмы органа зрения, перенесенного увеита;
• наличие декомпенсированной соматической патологии; пациенты с общими (системными) заболеваниями, требующими гормональной терапии.

Данные о социально-демографических характеристиках (пол, возраст, принадлежность к коренному населению АО, семейное положение, наличие высшего образования, занятость, финансовые ограничения) и о факторах образа жизни (курение, опасный уровень потребления алкоголя) собраны методом стандартизированного устного интервью. Коренными жителями считали участников, у которых не менее двух предшествующих поколений со стороны отца и матери родились в Архангельской области [18]. Занятость определялась как наличие работы с полной или частичной занятостью, семейное положение – как состояние в зарегистрированном или гражданском браке, финансовые ограничения – как наличие финансовых трудностей при покупке продуктов или одежды. Курение рассматривалось в настоящем времени, опасный уровень потребления алкоголя определялся как 8 и более баллов по тесту AUDIT, предназначенном для выявления расстройств, связанных с употреблением алкоголя [19].

Данные о характеристиках здоровья, рассматриваемых на предмет связи с ВГД, собирались посредством медицинского обследования, включавшем сбор анамнеза (наличие заболеваний, принимаемые лекарственные препараты), ряд инструментальных измерений и забор крови.

Измерение длины тела (см) проводилось с помощью стадиометра Seca® 217 (Seca Limited), массы тела (кг) – с использованием TANITA BC 418 (TANITA, Europe GmbH), окружности талии и окружности бедер (см) – с помощью измерительной ленты Seca®201 (Seca Limited). Систолическое и диастолическое артериальное давление (САД и ДАД, мм рт. ст.) и частота сердечных сокращений (ЧСС, ударов/мин) измерялись с помощью автоматического тонометра OMRON M2 Basic (OMRON Healthcare) на плечевой артерии три раза после пяти минут покоя, с 2‑минутным интервалом между измерениями. В анализ включались средние значения 2‑го и 3‑го измерений.

Образцы крови забиралась натощак из локтевой вены в вакуумные системы с ЭДТА в качестве антикоагулянта. В день забора в гемолизате цельной крови определяли гликозилированный гемоглобин (HbA1c) на автоматическом биохимическом анализаторе Random Access А-15 (BioSystems, Испания) с помощью реагентов BioSystems (Испания). Для получения сыворотки вакуумные пробирки с кровью не позднее 2 часов с момента забора центрифугировали при 3000 об/мин в центрифуге с охлаждением. Полученные образцы сыворотки замораживали при -20˚C до проведения анализов. Концентрацию общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), сывороточного железа и общего белка определяли на автоматическом биохимическом анализаторе Random Access А-15 (BioSystems, Испания) с помощью реагентов фирмы BioSystems (Испания). Концентрацию липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) рассчитывали по формуле Фридевальда: ЛПНП = ОХ – (ЛПВП – ТГ)/2,2. Концентрацию трийодтиронина (Т3), свободной фракции тироксина (Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ) определяли методом ИФА на автоматическом иммунологическом анализаторе Gemini (Stratec, Германия) с использованием реагентов Вектор-Бест (Россия). Содержание ферритина определяли методом ИФА на полуавтоматическом анализаторе Multiskan FC (Thermo Scientific, США) с помощью реагентов Вектор-Бест (Россия). Для количественной оценки содержания витамина D использовали определение концентрации общего 25-ОН Витамин D в сыворотке крови с помощью реагентов 25OH Vitamin D Total ELISA (DRG, США), которые предназначены для количественного определения 25-гидроксивитамина D2 и D3 (25OH-D2 и 25OH-D3) в образцах человеческой сыворотки методом ИФА на автоматическом анализаторе Gemini (Stratec, Германия).

Абдоминальное ожирение определяли как отношение окружности талии к росту >0,5, артериальную гипертонию (АГ) – как САД ≥130 мм.рт.ст. и/или ДАД ≥85 мм.рт.ст. и/или сообщение об приеме гипотензивных препаратов, сахарный диабет 2 типа (СД2) – как HbA1c ≥6,5% и/или сообщение о приеме противодиабетических препаратов и/или сообщение о наличии диагноза с указанием типа диабета. Дислипидемию определяли как ОХ ≥5,2 ммоль/л, ТГ >1,7 ммоль/л и/или ЛПНП >3,0 ммоль/л и/или ЛПВП <1,0 ммоль/л для мужчин или <1,2 ммоль/л для женщин [20] и/или сообщение о приеме гиполипидемических препаратов. Нарушения функции щитовидной железы определены как ТТГ вне диапазона 0,3-4,0 мМЕ/мл и/или Т3 вне диапазона 4,0-8,6 пмоль/л и/или Т4 вне диапазона 10,3-24,5 пмоль/л, низкий уровень железа в крови – как сывороточное железо <9,0 мкмоль/л и/или ферритин <20 нг/мл для мужчин или <10 нг/мл для женщин, низкий уровень общего белка – как общий белок <64 г/л, недостаточность витамина D – как Витамин D <30 нг/мл. Наличие онкологических заболеваний определяли по данным анамнеза.

В ходе анализа данных участников исследования разделили по полу и на шесть групп по возрасту. В группу 1 вошли лица в возрасте 45-49 лет; в группу 2 – 50-54 года; в группу 3 – 55-59 лет; в группу 4 – 60-64 года; в группу 5 – 65-69 лет; в группу 6 –70-74 года. Категориальные переменные представлены в виде абсолютных значений (Абс.) и процентных долей (%). Нормальность распределения непрерывных количественных переменных оценивалась визуально и по тестам асимметрии (скошенности) и эксцесса (островершинности). Соответственно результатам, количественные переменные описывались как медиана (Ме) c первым и третьим квартилями (Q1-Q3). Сравнение групп по категориальным признакам осуществлялось с помощью теста χ2 Пирсона, по количественным признакам – с использованием теста Манна-Уитни. 

Референсные (нормативные) значения ВГД для анализируемой возрастной группы получены в результате анализа отдельных глаз и представлены с использованием диапазонов от 5% до 95% процентилей (P5-P95). При описании референсных значений ВГД и трендов изменения ВГД с возрастом также представлены средние значения (М) и стандартные отклонения (SD). Различия процентильных значений ВГД у мужских и женских глаз без разделения по возрасту, а также в соответствующих возрастных группах, оценивались с помощью квантильных регрессий. Тренды изменения значений ВГД у мужчин и женщин с возрастом оценивались с помощью тестов Джонкхира-Терпстры.

Многомерный линейный регрессионный анализ использовали для последовательной оценки связи ВГД отдельных глаз с социально-демографическими характеристиками и с факторами образа жизни (этап 1) и с характеристиками здоровья (этап 2) участников. На каждом этапе сначала проводилась коррекция на пол и возраст (Модель 1). В последующем дополнялась коррекция на все остальные переменные, рассматриваемые на соответствующем этапе (Модель 2), а также на переменные, имевшие связь с ВГД на предшествующем этапе. Результаты регрессионного анализа представлены в виде регрессионных коэффициентов B с 95% доверительными интервалами (ДИ), для бинарных независимых переменных отражающие скорректированные различия средних значений ВГД в соответствующих группах. Дополнительно показаны стандартизированные β-коэффициенты, позволяющие сравнивать силу связей анализируемых признаков с ВГД. Выполнение условий применимости линейных моделей оценивалось посредством визуальной оценки распределения остатков.

Статистически значимым считались различия групп и связи переменных при уровне р<0,05. Статистический анализ проводился с помощью программы Stata 18.0 (StataCorp, USA, Texas, College Station).

Исследование одобрено Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО СГМУ (г. Архангельск) Минздрава России (Протокол № 03/04-23 от 26.04.2023). Все участники исследования предоставили добровольное информированное согласие.

 

РЕЗУЛЬТАТЫ

Обследовано 1223 жителя г. Архангельска в возрасте 45-74 лет; из 2 446 глаз в анализ включены 1620 (66,2%). Из анализа были исключены 413 участников исследования, имеющие критерии исключения по параметрам хотя бы одного из двух глаз. Соответственно, исключены 826 глаз: 596 из них имели рефракционную ошибку за пределами допустимой; 118 имели офтальмопатологии (глаукома, патология роговицы, сетчатки, сосудистой оболочки, зрелая катаракта); 54 – кераторефракционную хирургию в анамнезе; 32 – остроту зрения менее 0,5 усл. ед. с максимальной коррекцией; 20 – системные заболевания, требующие терапии глюкокортикостероидами; в 6 случаях отсутствовали данные осмотра и показатели ВГД.

По итогам применения критериев исключения, женских глаз в исследование включено 1024 (512 женщин), мужских – 596 (298 мужчин). По возрасту анализируемые женские глаза (Me 58, Q1-Q3: 51-65) и мужские глаза (Me 58, Q1-Q3: 51-65) не имели значимых различий (р=0,295). При разделении на пятилетние возрастные группы в группу 1 (45-49 лет) вошли 312 глаз, в группу 2 (50-54 года) – 306, в группу 3 (55-59 лет) – 280, в группу 4 (60-64 года) – 304, в группу 5 (65-69 лет) – 224, в группу 6 (70-74 года) – 194.

Мужчины, в сравнении с женщинами, имели большую долю состоящих в браке (82,2% против 51,8%), курящих (27,5% против 11,3%), чаще имели опасное потребление алкоголя (31,9% против 2,3%), нездоровую диету (7,6% против 4,1%) (табл. 1). Женщины чаще мужчин отмечали наличие финансовых трудностей (7,8% против 4,0%).

 

Таблица 1. Социально-демографические и поведенческие характеристики участников исследования в зависимости от пола

Table 1. Socio-demographic and behavioral characteristics of study participants depending on gender

Характеристики	Все участники n=810	Женщины n=512	Мужчины n=298	p*
	Абс., %
Коренной житель АО1	273 (33,7)	165 (32,2)	108 (36,2)	0,244
Высшее образование	320 (39,5)	199 (38,9)	121 (40,6)	0,626
Полная или частичная занятость	509 (62,8)	315 (61,5)	194 (65,1)	0,310
Состояние в браке	510 (63,0)	265 (51,8)	245 (82,2)	<0,001
Финансовые ограничения2	51 (6,3)	40 (7,8)	11 (4,0)	0,019
Курение	140 (17,3)	58 (11,3)	82 (27,5)	<0,001
Опасное употребление алкоголя3	107 (13,2)	12 (2,3)	95 (31,9)	<0,001
Нездоровая диета4	42 (5,4)	20 (4,1)	22 (7,6)	0,034
Гиподинамия5	139 (17,2)	92 (18,0)	47 (15,6)	0.424

Примечания: ¹Не менее двух предшествующих поколений со стороны отца и матери родились в Архангельской области; ²Наличие финансовых трудностей при покупке продуктов или одежды. ³ ≥8 баллов по тесту AUDIT; ⁴Определено с помощью опросника «Оценка качества диеты» (Dietary Quality Score); ⁵Определено с помощью краткой версии международного опросника для определения физической активности (IPAQ). * Тест χ² Пирсона.

Notes: ¹At least two previous generations on both father's and mother's sides were born in the Arkhangelsk region; ²Financial difficulties in purchasing food or clothing. ³≥8 points on the AUDIT test; ⁴ Assessed using the Dietary Quality Score questionnaire; ⁵ Assessed using the short version of the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). * Pearson's χ² test.

 

Распределение значений ВГД у мужских и женских глаз в исследуемой популяции было схожим с гауссовым распределением (Рис. 1), но характеризовалось небольшой скошенностью влево (для женщин коэффициент асимметрии составил 0,15, p=0,039; для мужчин – 0,22, р=0,027), а также выраженной островершинностью (у женщин коэффициент эксцесса – 2,45, p<0,001; у мужчин – 2,54, р<0,001).

При рассмотрении анализируемой возрастной группы 45-74 лет в целом, средние значение ВГД составило 14,2 мм.рт.ст., у мужчин – 13,9 мм.рт.ст., у женщин – 14,4 мм.рт.ст. (табл. 2). Медиана ВГД в целом для анализируемой группы, а также для мужчин и женщин по отдельности составила 14.0 мм.рт.ст., общий диапазон от 5 до 95 процентилей для мужчин и женщин – от 9 до 20 мм.рт.ст.  При этом значения P75, P90 и P95 у женских глаз (17.0, 19,0 и 20,0 мм.рт.ст.), были выше чем у мужских (16.0, 18,0 и 19,0 мм.рт.ст., соответственно). При разбиении на пятилетние возрастные группы значения ВГД у женских глаз, в сравнении с мужскими, имели более высокие значения P10-P50 в возрасте 44-49 лет, а также более высокие значения Р5-Р25 и P75 в возрасте 70-74 лет. В возрасте 60-64 лет, мужские глаза характеризовались более высокими значения Р5, женские – более высокими значениями Р25.

 

Таблица 2. Нормативные диапазоны внутриглазного давления (мм.рт.ст.) у мужских и женских глаз, возраст 45-74 лет, жители г. Архангельск

Table 2. Normal ranges of intraocular pressure (mmHg) in male and female eyes, age 45-74 years, residents of Arkhangelsk

Пол	Возраст,  лет	N	M	SD	P5	P10	P25	P50	P75	Р90	Р95
Оба пола	40-74	1620	14,2	3,2	9,0	10,0	12,0	14,0	16,0	19,0	20,0
Женщины	40-74	1024	14,4	3,2	9,0	10,0	12,0	14,0	17,0†	19,0†	20,0†
Мужчины	40-74	596	13,9	3,2	9,0	10,0	12,0	14,0	16,0†	18,0†	19,0†
Женщины	44-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74	186 200 182 180 138 138	14,8 14,4 14,7 14,3 14,3 13,9	3,1 3,4 2,9 3,3 3,2 3,0	9,0 9,0 10,0 9,0† 9,0 10,0†	11,0† 10,0 11,0 10,0 10,0 11,0†	13,0† 12,0 13,0 12,0† 12,0 12,0†	15,0† 14,0 14,0 14,0 14,0 13,0	17,0 17,0 17,0 16,0 16,0 17,0†	19,0 19,0 18,0 19,0 19,0 18,0	20,0 20,0 19,0 20,0 20,0 19,0
Мужчины	44-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74	126 106 98 124 86 56	14,0 14,3 14,2 14,1 13,3 12,9	3,2 3,3 2,8 3,1 3,3 3,0	10,0 9,0 9,0 10,0† 8,0 8,0†	10,0† 10,0 11,0 10,0 9,0 9,0†	11,0† 12,0 13,0 11,0† 11,0 10,5†	14,0† 14,0 14,0 14,0 13,0 13,0	16,0 17,0 16,0 16,0 15,0 15,0†	19,0 19,0 18,0 18,0 18,0 16,0	20,0 19,0 19,0 20,0 20,0 19,0

Примечания: † Значимые отличия (p<0,050) в процентильных значениях между мужчинами и женщинами соответствующего возраста.

Notes: † Significant differences (p<0.050) in percentile values ​​between men and women of the corresponding age.

Значения ВГД имели значимые нисходящие тренды с увеличением возрастной группы среди женщин и среди мужчин (Рис. 2).

При рассмотрении связей ВГД с социально-демографическими характеристиками и факторами образа жизни, с учетом коррекции на возраст и пол (Модель 1) и при взаимной коррекции всех анализируемых признаков (Модель 2), уровень ВГД уменьшался с возрастом, был значимо ниже у мужчин, в сравнении с женщинами, у коренных жителей АО в сравнении с некоренными, а также у участников с высшим образованием в сравнении с лицами без такового (табл. 3). Другие социально-демографические характеристики и факторы образа жизни не имели значимых связей с ВГД. В Модели 2 наиболее сильные обратные связи с ВГД продемонстрировали мужской пол (β=-0,085), возраст (β=-0,084) и принадлежность к коренному населению АО (β=-0,074).

Таблица 3. Связь внутриглазного давления с социально-демографическими характеристиками и факторами образа жизни у жителей г. Архангельска в возрасте 45-74 лет (1552 глаз)

Table 3. Association of intraocular pressure with socio-demographic characteristics and lifestyle factors in residents of Arkhangelsk aged 45-74 years (1552 eyes)

	Модель 1a	Модель 2б
	B (95% ДИ)	B (95% ДИ)	Станд. коэф. β	p
Социально‐демографические характеристики
Возраст, лет	-0,03 (-0,05; -0,01)	-0,03 (-0,06; -0,01)	-0,084	0,009
Пол, мужской	-0,53 (-0,85; -0,22)	-0,56 (-0,94; -0,18)	-0,085	0,004
Коренной житель АО1	-0,47 (-0,80; -0,15)	-0,50 (-0,83; -0,16)	-0,074	0,003
Высшее образование	-0,39 (-0,71; -0,07)	-0,40 (-0,73; -0,06)	-0,061	0,020
Полная или частичная занятость	-0,00 (-0,39; 0,39)	0,07 (-0,34; 0,47)	0,010	0,750
Состояние в браке	0,11 (-0,23; 0,44)	0,04 (-0,31; 0,39)	0,006	0,817
Финансовые ограничения 2	0,54 (-0,09; 1,18)	0,39 (-0,28; 1,06)	0,030	0,252
Факторы образа жизни
Курение	0,14 (-0,28; 0,56)	-0,02 (-0,47; 0,44)	-0,002	0,935
Опасное употребление алкоголя 3	0,11 (-0,40; 0,61)	0,08 (-0,44; 0,61)	0,009	0,752
Нездоровая диета 4	0,40 (-0,30; 1,10)	0,26 (-0,45; 0,97)	0,018	0,473
Гиподинамия 5	0,33 (-0,08; 0,75)	0,42 (-0,01; 0,86)	0,050	0,056

Примечания: ^аМодель 1 – коррекция на пол и возраст (для возраста – только на пол, для пола – только на возраст); ^бМодель 2 – коррекция на все переменные, представленные в таблице. ¹Не менее двух предшествующих поколений со стороны отца и матери родились в Архангельской области; ²Наличие финансовых трудностей при покупке продуктов или одежды; ³ ≥8 баллов по тесту AUDIT; ⁴ Определено с помощью опросника «Оценка качества диеты» (Dietary Quality Score); ⁵ Определено с помощью краткой версии международного опросника для определения физической активности (IPAQ).

Notes: ^aModel 1 – adjustment for gender and age (age – only for gender, for gender – for age); ^bModel 2 – adjustment for all variables presented in the table. ¹At least two previous generations on the father’s and mother’s side were born in the Arkhangelsk region; ²Financial difficulties in purchasing food or clothing; ³ ≥8 points on the AUDIT test; ⁴ Assessed using the Dietary Quality Score questionnaire; ⁵ Assessed using the short version of the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ).

При рассмотрении связей ВГД с характеристиками общего состояния здоровья (табл. 4), с учетом коррекции на пол и возраст (Модель 1) наблюдались значимо более высокие уровни ВГД у лиц с артериальной гипертонией, сахарным диабетом, дислипидемией, абдоминальным ожирением, нарушением функции щитовидной железы и недостаточностью витамина D, в сравнении с теми, кто не имел этих характеристик. При этом уровень ВГД был значимо ниже у участников с низким уровнем общего белка, а онкологические заболевания и низкий уровень железа крови не имели связей с ВГД. При коррекции на все социально-демографические характеристики и факторы образа жизни, имевшие значимые связи с ВГД по данным табл. 3, и включении в регрессионный анализ всех рассматриваемых характеристик здоровья (Модель 2), описанные выше связи характеристик здоровья с ВГД незначительно ослабли, но не утратили статистической значимости. Наиболее сильные связи с ВГД в Модели 2 имели недостаточность витамина D (β=0,079) и артериальная гипертония (β=0,077).

Таблица 4. Связь внутриглазного давления с характеристиками общего состояния здоровья у жителей г. Архангельска в возрасте 45-74 лет (1618 глаз)

Table 4. Association between intraocular pressure and general health characteristics in residents of Arkhangelsk aged 45-74 years (1618 eyes)

	Модель 1а	Модель 2б
	B (95% ДИ)	B (95% ДИ)	Станд. коэф. β	р
Артериальная гипертония1	0,89 (0,52; 1,26)	0,56 (0,17; 0,94)	0,077	0,005
Сахарный диабет 22	0,65 (0,22; 1,07)	0,46 (0,03; 0,89)	0,054	0,035
Дислипидемия3	0,44 (0,10; 0,78)	0,36 (0,01; 0,71)	0,051	0,041
Абдоминальное ожирение4	0,64 (0,31; 0,98)	0,39 (0,04; 0,75)	0,059	0,027
Нарушения функции щитовидной железы5	0,44 (0,08; 0,80)	0,42 (0,07; 0,77)	0,057	0,019
Онкологические заболевания6	0,26 (-0,35; 0,87)	0,25 (-0,35; 0,85)	0,020	0,412
Низкий уровень  железа в крови7	-0,26 (-0,88; 0,35)	-0,19 (-0,80; 0,42)	-0,015	0,543
Низкий уровень общего белка в крови8	-1,01 (-1,68; -0,33)	-0,76 (-1,43; -0,09)	-0,056	0,026
Недостаточность        витамина D9	0,84 (0,37; 1,30)	0,76 (0,30; 1,22)	0,079	0,001

Примечания: ^аМодель 1 – коррекция на пол и возраст; ^бМодель 2 – коррекция на все переменные, имевшие значимые связи с ВГД по данным табл. 3, и все переменные, представленные в данной таблице. ¹САД≥130 мм.рт.ст., ДАД≥85 мм.рт.ст. и/или сообщение об приеме гипотензивных препаратов; ²HbA1c ≥6,5% и/или сообщение о приеме противодиабетических препаратов и/или сообщение о наличии диагноза с указанием типа диабета; ³ОХ ≥5,2 ммоль/л, триглицериды >1,7 ммоль/л и/или ЛПНП>3,0 ммоль/л и/или ЛПВП <1,0 ммоль/л для мужчин или <1,2 ммоль/л для женщин и/или сообщение о приеме гиполипидемических препаратов; ⁴Отношение окружности талии к росту >0,5; ⁵ТТГ вне диапазона 0,3-4,0 мМЕ/мл и/или Т3 вне диапазона 4,0-8,6 пмоль/л и/или Т4 вне диапазона 10,3-24,5 пмоль/л; ⁶По данным анамнеза;  ⁷Сывороточное железо <9,0 мкмоль/л и/или ферритин <20 нг/мл для мужчин или <10 нг/мл для женщин;  ⁸Общий белок <64 г/л; ⁹Витамин D <30 нг/мл.

Notes: ^aModel 1 – adjustment for gender and age; ^bModel 2 – adjustment for all variables that had significant associations with IOP according to Table 3 and all variables presented in this table. ¹SBP≥130 mmHg, DBP≥85 mmHg and/or reported use of antihypertensive drugs; ²HbA1c≥6.5% and/or reported use of antidiabetic drugs and/or reported diagnosis with indication of diabetes type; ³TC ≥5.2 mmol/L, triglycerides>1.7 mmol/L and/or LDL>3.0 mmol/L and/or HDL <1.0 mmol/L for men or <1.2 mmol/L for women and/or reported use of lipid-lowering drugs; ⁴ Waist-to-height ratio >0.5; ⁵ TSH outside the range of 0.3-4.0 mIU/mL and/or T3 outside the range of 4.0-8.6 pmol/L and/or T4 outside the range of 10.3-24.5 pmol/L; ⁶ Based on self-reported case history;             ⁷ Serum iron <9.0 μmol/L and/or ferritin <20 ng/mL for men or <10 ng/mL for women; ⁸ Total protein <64 g/L; ⁹ Vitamin D <30 ng/mL.

ОБСУЖДЕНИЕ

            Согласно Федеральным клиническим рекомендациям по первичной открытоугольной глаукоме истинное ВГД до 21 мм.рт.ст. принято в качестве верхней границы нормы [21]. При этом в национальном руководстве приведены три диапазона норм значений тонометрического ВГД: «низкая норма» - 15-18 мм.рт.ст., «средняя норма» - 19-22 мм.рт.ст., «высокая норма» - 23-25 мм.рт.ст. [3]. По результатам нашего исследования, диапазон нормальных значений ВГД для жителей г. Архангельска в возрасте 45-74 лет, определенный диапазоном от 5 до 95 процентилей ВГД, составил от 9 до 20 мм.рт.ст., «низкая норма» (от 5 до 25 процентиля) составила 9 до 12 мм.рт.ст., «средняя норма» (от 25 до 75 процентиля) составила от 12 до 16 мм.рт.ст., а «высокая норма», (от 75 до 95 процентиля), составила от 16 до 20 мм.рт.ст. Следовательно, эмпирически определенная нами верхняя граница нормы для жителей Европейского Севера России 45-74 лет соответствует действующим клиническим рекомендациям, в то время как диапазоны низкой, средней и высокой нормы снижены относительно предложенных в клинических рекомендациях.

В соответствии с вышесказанным, проведенные ранее популяционные исследования на территориях Поволжья с использованием тонометра Маклакова демонстрируют значения ВГД выше, чем по результатам нашего исследования [22-26]. Полученные нами средние значения ВГД на 2 мм.рт.ст. ниже значений в исследовании, проведенного Егоровым Е.А. и соавт. на территории центральной России, Белоруссии, Украины, Молдовы, Таджикистана и Казахстана [27, 28]. Это может быть связано с отличиями выборок этих исследований по возрасту. Кроме того, из нашего исследования были исключены пациенты с начальной стадией заболевания, что отразилось на полученных результатах. Также в других исследованиях авторы использовали оценку тонометричекого ВГД, которое показывает несколько более завышенное давление жидкости на оболочки глаза, по сравнению с истинным ВГД, оцененным в нашем исследовании с применением пневмотонометрии [29].

Среднее ВГД в нашем исследовании ниже значений, чем в исследованиях, проведенных на Южно-Китайской популяции, в Барбадосе, США и Великобритании [10, 30-32], но выше в сравнении с результатами популяционных исследований, проводившихся в Башкортостане, Иране, Южной Корее, Центральной Австралии, Тайване [12, 13, 33-36]. Это является подтверждением существования связи ВГД с расовой и этнической принадлежностью. Более того, нами установлено, что у коренных жителей Архангельской области, у которых не менее двух предшествующих поколений со стороны отца и матери родились в данном регионе, ВГД было ниже в сравнении с некоренными жителями. Данный факт указывает на генетическую детерминированность пониженного офтальмотонуса, который, вероятно, является фактором адаптации к проживанию в дискомфортных климатогеографических условиях Севера. По мнению ряда авторов, на уровень офтальмотонуса влияют не только климатические условия, такие как уровень среднегодовой температуры, инсоляции, влажности воздуха, скорости ветра, содержания микроэлементов в почве и воде, но и анатомические особенности строения глаза у представителей некоторых рас, этнических популяций [37-39].

Результаты проведенного исследования демонстрируют отрицательную связь ВГД с возрастом. По данным литературных источников существуют различные возрастные тенденции значений ВГД. В одних крупных популяционных исследованиях среди американского и африканского населения установлена положительная корреляция уровня ВГД с возрастом [10, 31, 40]. Тогда как, результаты исследований, проведенные в странах Азии, указывают на обратную связь [15, 30-32]. Возможно, снижение уровня ВГД с возрастом связано с более низким ИМТ и уровнем АД среди лиц пожилого и старческого возраста [33]. Ожирение и неконтролируемая артериальная гипертензия являются факторами риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний [41]. В связи с этим, в группе пациентов пожилого и старческого возраста, лиц с повышенным ИМТ и АД меньше, соответственно и уровень среднего ВГД у них ниже [13, 14, 31].

По данным нашего исследования, уровень ВГД у мужчин был ниже, чем у женщин, и это различие сохранялась при коррекции на возраст и другие факторы. С учетом возраста участников, данный результат можно объяснить увеличением объема продукции внутриглазной жидкости у женщин в период менопаузы, связанный с гормональным статусом [31, 34, 45, 46]. Согласно результатам предшествующих исследований, данные о связи ВГД с полом противоречивы. В одних популяционных исследованиях значения ВГД были выше у мужчин [30, 42], в других – у женщин [33, 43, 44]. Это может объяснятся неоднородным возрастным и этническим составом анализируемых выборок, который как было показано выше, связан с ВГД и может модифицировать связь ВГД с полом.

При коррекции на пол и возраст установлены положительные связи ВГД с АГ, СД2, абдоминальным ожирением и дислипидемией. Выявленная связь АГ с относительно более высокими уровнями ВГД соответствует результатам, полученными в ряде других исследований [47-50]. Она объясняется увеличением продукции внутриглазной жидкости при повышении артериального давления путем ускорения ультрафильтрации [13]. Положительная связь между ожирением и ВГД была продемонстрирована и в других исследованиях [10, 14, 31]. Абдоминальное ожирение, СД 2 типа, АГ и дислипидемия являются патологическими состояниями, связанными в одну патогенетическую цепь, в основе которой лежит инсулинорезистентность, которая уменьшает утилизацию глюкозы в тканях, тем самым усиливает секрецию инсулина, в результате чего возникает гиперинсулинемия и активация симпатико-адреналовой системы (САС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [51-53]. При этом известно, что существует локальная система компонентов РААС, в том числе и в различных структурах глаза, участвуя в регуляции продукции внутриглазной жидкости [54, 55]. РААС усиливает ретинальный кровоток, повышает давление в капиллярах сетчатки, что приводит к повышению ВГД [56].

Проведенное нами исследование демонстрирует связь дисфункции щитовидной железы с повышением ВГД, которая не имеет однозначных подтверждений в доступных литературных источниках, часть которых свидетельствует о наличии связей уровня ВГД с заболеваниями эндокринной системы [57-60], другие отрицают ее наличие [61, 62]. Возможно, эта связь характерна только для исследуемой популяции, где распространенность заболеваний щитовидной железы более высока, чем в других регионах России [63]. Механизм повышения ВГД у лиц со сниженной функцией щитовидной железы до конца не ясен и требует дополнительного изучения. Возможно, избыточное количество ТТГ, которое имеет место быть при гипотиреозе, стимулирует продукцию гликозаминогликанов. Они являются компонентами трабекулярной сети, экстраклеточного матрикса диска зрительного нерва и решетчатой мембраны. Избыток мукополисахаридов (гликозаминогликанов) в трабекулярной системе глаза приводит к росту сопротивления оттока водянистой влаги и повышению ВГД [64]. В случае, когда причиной дисфункции щитовидной железы послужило заболевание аутоиммунной природы, избыточная продукция аутоантител к гликозаминогликанам трабекулярной сети глаза, нарушающая функцию последней, приводит к повышению ВГД [65].

Нами определена значимая связь повышенных значений ВГД с недостаточностью витамина D, являющимся характерным для жителей Северных регионов. Данные результаты сопоставимы с результатами других исследований [66-68]. Известно, что витамин D активно участвует не только в фосфорно-кальциевом обмене, но и оказывает множество других плейотропных эффектов, в том числе влияет на дифференцировку и апоптоз тканей органа зрения [69-71]. Существуют единичные исследования, которые подтверждают наличие рецепторов витамина D в тканях глаза [72, 73]. По некоторым данным рецепторы витамина D имеются в клетках эндотелия роговицы и беспигментного эпителия цилиарного тела, которые наиболее активно участвуют в продукции водянистой влаги [74]. Учитывая эту информацию можно предположить, что в условиях недостатка витамина D нарушается работа структур глаза, непосредственно участвующих в продукции внутриглазной жидкости, приводя к нарушению гидродинамики глаза и повышению ВГД [74-76].

Достоинством нашего исследования является обследование случайной популяционной выборки жителей г. Архангельска в возрасте от 45 до 74 лет.  С учетом географического расположения г. Архангельска на Европейском Севере России, и его принадлежности к Арктической зоне РФ, полученные в исследовании референсные значения ВГД могут быть применимы для жителей данных регионов. Также несомненно достоинством исследования является высокая статистическая мощность, обусловленная объемом выборки.

Недостатком исследования является поперечный дизайн, ограничивающий возможности определения причинно-следственного характера полученных связей. К недостаткам исследования можно также отнести отсутствие данных о центральной толщине роговицы, что в свою очередь могло повлиять на величину ВГД. Данные о социально-демографических характеристиках, образа жизни и части характеристик здоровья участников были собраны со слов респондентов и могли быть подвержены ошибкам воспоминания и сообщения. Общее количество обследованных участников (n=1223) составило 61,3% от общего количества приглашенных (n=1996), что могло быть причиной систематической ошибки отбора, если распределение изучаемых показателей среди согласившихся участвовать отличалось от такового среди отказавшихся. Выборка была ограничена городскими жителями одного региона в возрасте 45–74 лет, что может ограничивать обобщаемость результатов на общее население Европейского Севера России, включающее значительный сельский компонент.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В исследовании определен нормальный диапазон внутриглазного давления для жителей Европейского Севера России 45-74 лет, составивший от 9 до 20 мм.рт.ст. «Низкая норма» определена как диапазон от 9 до 12 мм.рт.ст., «средняя норма» – от 12 до 16 мм.рт.ст., «высокая норма» – от 16 до 20 мм.рт.ст. Выявлены тренды снижения внутриглазного давления с возрастом у мужчин и женщин. Пониженные уровни внутриглазного давления ассоциировались с мужским полом, принадлежностью к коренным жителям Архангельской области и низким уровнем общего белка в крови, повышенные – с артериальной гипертонией, сахарным диабетом, дислипидемией, ожирением, дисфункцией щитовидной железы, недостаточностью витамина D.

 

Рис. 1. Распределение значений внутриглазного давления (мм.рт.ст.) у мужских и женских глаз, возраст 45-74 лет, жители г. Архангельск

Fig. 1. Distribution of intraocular pressure values ​​(mmHg) in male and female eyes, age 45-74 years, residents of Arkhangelsk

 

Рис. 2. Средние значения внутриглазного давления у мужчин и женщин относительно пятилетних возрастных групп в диапазоне 45-74 лет, жители г. Архангельск (1552 глаз)

Fig. 2. Mean values ​​of intraocular pressure in men and women relative to five-year age groups in the range of 45-74 years, residents of Arkhangelsk (1552 eyes)

 

作者简介

Mariya Sinayskaya

Northern State Medical University, Arkhangelsk, Russia

Email: msinayskaya@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0009-6587-7149
SPIN 代码: 1709-6124

Cand. Sc. (Med), Associate Professor of the Department of Family Medicine and Internal Diseases

俄罗斯联邦, 163069 Arkhangelsk, Troitskiy Ave. 51

Roman Zelentsov

Northern State Medical University

Email: zelentsovrn@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4875-0535

MD, PhD, Assistant Professor

俄罗斯联邦, Arkhangelsk

Natalia Bebyakova

Northern State Medical University

Email: nbebyakova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9346-1898
SPIN 代码: 6326-5523

Dr. Sci. (Biol.), professor

俄罗斯联邦, Arkhangelsk

Natalia I. Pechinkina

Northern State Medical University

Email: belova-8@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9066-5687
SPIN 代码: 5164-4187

Junior Researcher

俄罗斯联邦, Arkhangelsk

Anastasia Trofimova

Northern State Medical University, Arkhangelsk, Russia

Email: aa.trofimova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2248-6991
SPIN 代码: 8388-3638

Lecturer of the Department of Family Medicine and Internal Diseases

俄罗斯联邦, 163069 Arkhangelsk, Troitskiy Ave. 51

Alexander Kudryavtsev

Northern State Medical University, Arkhangelsk, Russia

编辑信件的主要联系方式.
Email: alex.v.kudryavtsev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8902-8947
SPIN 代码: 9296-2930
Scopus 作者 ID: 55345249700
Researcher ID: C-8817-2013

Ph.D, Зав. международным центром научных компетенций Центральной научно-исследовательской лаборатории

俄罗斯联邦, 163069 Arkhangelsk, Troitskiy Ave. 51

参考

补充文件