Особенности иммунологической реактивности у женщин-саамов

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Саамы представляют коренной малочисленный народ Российской Федерации, проживающий, как правило, изолированно в своих традиционных населённых пунктах Кольского полуострова, в том числе в Ловозерском районе Мурманской области. Село Ловозеро (68°00ʹ22ʹʹ с. ш., 35°00ʹ57ʹʹ в. д.) находится за полярным кругом в центральной части Кольского полуострова. Данная территория относится к экстремально-дискомфортной климатической зоне с интенсивным воздействием суровых природно-климатических условий на людей и выраженным напряжением адаптационных систем [1–3].

В исследованиях, проведённых в 1990–1999 гг. И.В. Евсеевой, установлено, что большинство аллелей и гаплотипов HLA I и II классов у саамов имеют частоты, характерные для европейских популяций финнов и западных саамов. Частоты аллеломорфов эритроцитарных ферментов устойчиво соответствуют европейской картине, обнаруживая максимальное сходство с финно-угорскими группами населения [4].

Уровень рождаемости у саамов — один из самых низких по сравнению со всеми народами Севера России. Проблемы со здоровьем у них встречаются чаще, чем у жителей Мурманской области других национальностей, за счёт более высокого уровня заболеваемости ОРЗ и ОРВИ [5–7]. Основной причиной данных различий может быть недостаточность механизмов защиты по месту входных ворот инфекций. Одним из самых важных вопросов в области здравоохранения является выяснение механизмов формирования недостаточности иммунной защиты слизистых оболочек как входных ворот инфекций [8–11].

Цель исследования. Выявление особенностей иммунной реактивности при сравнительном изучении параметров иммунного статуса крови и мукозо-ассоциированной ткани слизистых оболочек у женщин-саамов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обследовано 49 практически здоровых женщин-саамов в возрасте от 21 до 44 лет, проживающих на территории Мурманской области в с. Ловозеро; группу сравнения составили 50 практически здоровых русских женщин близкого возраста, родившихся и проживающих в Архангельской области не менее чем в третьем поколении. Тип исследования ретроспективный, выборки случайные.

Все исследования проведены при условии подписания волонтёрами информированного согласия и в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2013). Работа одобрена и утверждена комиссией по биомедицинской этике при Федеральном исследовательском центре комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наук (протокол № 5 от 11.02.2022).

Обследование выполняли утром натощак. Кровь брали из вены в вакутайнеры (Becton Dickinson, США). Использовали клеточную взвесь, полученную разделением венозной крови в градиенте плотности, и сыворотку крови. Материал отделяемого слизистых оболочек брали стерильным ватным тампоном с поверхности площадью 1 см², готовили мазки-отпечатки, фиксировали их по Романовскому–Гимзе и окрашивали по Граму; использовали для подсчёта цитограммы, фагоцитарные реакции, сорбционную способность эпителиоцитов. Общее количество микрофлоры оценивали в колониеобразующих единицах на миллилитр (КОЕ/мл) при посеве клеточных суспензий на селективные питательные среды при увеличении ×100, концентрацию выражали с помощью десятичного логарифма (lg КОЕ/мл). Указанные параметры исследования определяли также в моче и слюне, мазки готовили из осадка. Все взятые во время экспедиционной работы образцы биологического материала замораживали и сохраняли в таком виде до работы в стационарных условиях. Препараты для микроскопирования кала готовили после предварительного приготовления эмульсии с физиологическим раствором (1:1), исследовали и осадок, и надосадочную жидкость [12]. Иммунологическое обследование включало изучение гемограммы, фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов периферической крови. Количество и соотношение клеток гемограммы подсчитывали в мазках крови, окрашенных по методу Романовского–Гимзе. Фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов определяли с помощью тест-набора («Реакомплекс», Россия). Результаты оценивали по выявлению процента активных фагоцитов и фагоцитарному числу (среднее количество латексных частиц, поглощённых одним нейтрофилом, на 100 клеток) [13]. Дефицит активных фагоцитов регистрировали при результате менее 50%; дефицит интенсивности фагоцитоза определяли при уровне фагоцитарного числа менее 4 [14].

Изучено содержание в венозной периферической крови лимфоцитов с фенотипами CD3, CD4, CD8, CD10 методами непрямой иммунопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител («Сорбент», г. Москва), проточной цитометрии с помощью аппарата Epics XL (Beckman Coulter, США) и реактивов производства Beckman Coulter Immunotech (Франция). Концентрации иммуноглобулинов IgM, IgG, IgA, sIgA, свободных межклеточных молекул адгезии sCD54 и sCD62L определяли методом иммуноферментного анализа с использованием реактивов производства Bender MedSystems GmbH (Австрия); реакции оценивали на фотометре Multiskan MS (Labsystems Diagnostics Oy, Финляндия). Концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) IgA, IgM, IgG устанавливали в реакции преципитации с использованием 3,5; 4,0; 7,5% ПЭГ-6000 соответственно в сыворотке крови; оценивали результаты на автоматическом иммуноферментном анализаторе Evolis (Bio-Rad, Германия).

Сорбционную способность клеток эпителия изучали в мазках отделяемого слизистых оболочек зева, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы по среднему числу адсорбированных микроорганизмов в расчёте на 100 клеток, в последующем анализ материала проводили с учётом активности сорбированных микроорганизмов: <10, <50 и >100 [14].

Статистическую обработку полученных данных проводили с применением пакета прикладных программ Statistica 21.0 (StatSoft Inc., США). Результаты представлены в качестве средней арифметической величины и ошибки средней (M±m). Для сравнения между группами использовали независимый выборочный t-критерий или непараметрический U-критерий Манна–Уитни. Для данных двумерного нормального распределения был рассчитан коэффициент корреляции Пирсона, для двумерных данных ненормального распределения — коэффициент корреляции Спирмена. Критический уровень значимости (p) в работе принимали равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Установлено, что у женщин-саамов в периферической венозной крови выше общее содержание лейкоцитов в пределах физиологических колебаний (5,59±0,21 в основной группе и 4,64±0,19×10⁹ кл./л в группе сравнения; p=0,028) за счёт нейтрофильных гранулоцитов (3,01±0,12 и 2,43±0,11×10⁹ кл./л соответственно; p=0,017) преимущественно с двумя и тремя сегментами ядер (1,12±0,07 и 0,83±0,05×10⁹ кл./л соответственно; p=0,006 и 1,28±0,07 и 0,94±0,06×10⁹ кл./л соответственно; p=0,007). В то же время среди обследуемых женщин не выявлено случаев нейтрофильного лейкоцитоза. Несколько более высокое содержание нейтрофилов у саамов объясняется тем, что у них почти в 2 раза реже регистрировали абсолютную нейтропению (<2×10⁹ кл./л; соответственно у 18,42±0,87% саамов и 34,0±1,16% русских; p <0,001). Несмотря на это, фагоцитарная активность нейтрофилов и интенсивность фагоцитоза в среднем у женщин-саамов остаётся на нижней границе нормы (51,42±1,21% у саамов и 60,10±1,60% у русских соответственно; p=0,015 и 3,92±0,14 и 4,88±0,35 шт.; p=0,036), что объясняется более высокой (в 1,5 раза) по сравнению с группой русских женщин частотой регистрации дефицита активных фагоцитов (30,77±1,13 и 20,0±0,89% соответственно; p <0,001). Таким образом, среди женщин-саамов выше частота дефицита фагоцитарной активности нейтрофилов, но реже встречается нейтропения.

Выявлено, что у женщин-саамов несколько выше среднее абсолютное содержание лимфоцитов за счёт зрелых Т-клеток с рецептором CD3⁺, цитотоксических лимфоцитов CD8⁺, Т-хелперов CD4⁺ и клеток, потенциально способных к пролиферации, CD10⁺ (табл. 1).

 

Таблица 1. Содержание лимфоцитов с фенотипами CD3, CD4, CD8, CD10 в периферической венозной крови у женщин-саамов и русских, М±m / Table 1. The content of lymphocytes with CD3, CD4, CD8, CD10 phenotypes in peripheral venous blood in Sami and Russian women, M±m

Показатели, 109 кл./л Parameters, 109 cells/l	Саамы Sami	Русские Russians	p
Лимфоциты | Lymphocytes	2,11±0,08	1,74±0,09	0,032
CD3+	1,25±0,10	0,91±0,03	<0,001
CD4+	0,95±0,09	0,42±0,02	<0,001
CD8+	1,0±0,11	0,35±0,02	<0,001
CD10+	1,02±0,16	0,29±0,02	<0,001

 

Высокие концентрации цитотоксических лимфоцитов (CD8⁺ >0,6×10⁹ кл./л), Т-хелперов (CD4⁺ >0,8×10⁹ кл./л) и клеток, способных к пролиферации (CD10⁺ >0,8×10⁹ кл./л), установлены соответственно в 75,51; 51,02; 71,43% случаев, что свидетельствует об очень высоком уровне фоновой активизации иммунных реакций у саамов. В группе сравнения высокие концентрации лимфоцитов с изучаемыми фенотипами регистрировали исключительно редко (соответственно в 4, 6 и 4% случаев); напротив, довольно часто выявляли дефицит в крови Т-хелперов (16%) и зрелых Т-лимфоцитов (52%). Относительно высокое содержание циркулирующих в крови дифференцированных лимфоцитов свидетельствует об активизации иммунных реакций, в том числе клеточно-опосредованной цитотоксичности и антителообразования. Высокие концентрации лимфоцитов с рецептором CD10⁺ подтверждают активизацию иммунных процессов выраженной лимфопролиферацией.

Средние концентрации IgA в периферической венозной крови у всех женщин-саамов находятся в пределах физиологических нормативов (1,2–5,4 г/л), но они гораздо выше, чем в группе сравнения (соответственно 2,46±0,23 и 1,42±0,13 г/л; p <0,001). Дефицита сывороточного IgA среди саамов не установлено, у русских женщин снижение концентраций IgA выявлено в 36% случаев. Подобная закономерность установлена и относительно концентраций IgM: у саамов содержание в крови IgM выше (2,30±0,11 против 1,02±0,06 г/л; p <0,001): увеличенные концентрации (>1,9 г/л) установлены в 61,22% против 18,0% случаев у русских женщин. Заметное повышение содержания иммуноглобулинов в крови свидетельствует о более выраженной антигенной стимуляции антителообразования и указывает на значительную антигенную нагрузку среди обследуемых женщин-саамов. Концентрации сывороточных IgG даже в средних результатах у саамов были намного ниже (5,32±0,36 против 11,89±0,96 г/л; p <0,001); их дефицит (<7,0 г/л) установлен в 73,47%.

Известно, что IgG по сравнению с иммуноглобулинами других классов обладают значительно более длинным, в 5–10 раз, периодом полураспада и циркуляции в кровотоке и тем самым определяют продолжительность сохранения высоких защитных титров антител. Низкие концентрации IgG в крови сокращают период стабильного сохранения антител после вакцинации и перенесённого заболевания. У саамов выявлены низкие концентрации в крови общего IgG, выше частота дефицита сывороточных IgG, что сокращает период сохранения иммуноглобулинов данного класса после перенесённой инфекции и вакцинации.

Установлено более активное формирование ЦИК в крови у женщин-саамов вне зависимости от концентраций и классов иммуноглобулинов. Повышенные концентрации ЦИК (>2 г/л) у них регистрировали значительно чаще, чем в группе русских женщин: ЦИК IgA — 14,25 и 8,0% соответственно; ЦИК IgM — 32,68 и 16,0% соответственно; наиболее резкие различия выявлены относительно концентраций ЦИК с включением IgG (соответственно 97,96 и 34,0%). Повышенное содержание ЦИК в крови обеспечивает дефицит фагоцитоза, формирование комплексов в избытке антигена, которые фактически не фиксируются сосудистой стенкой и легче диссоциируют.

В цитограмме отделяемого слизистых оболочек у женщин-саамов относительное содержание нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов и лимфоретикулярных клеток (табл. 2) выше, что свидетельствует о более высоком уровне миграционной активности лейкоцитов в ткани. Поскольку обследовали практически здоровых женщин, не имеющих обострений хронических заболеваний в период наблюдения, можно предполагать наличие у саамов более выраженного комплекса стимулов миграции с поверхности слизистых оболочек. Такими стимулами могут быть повышенные концентрации микрофлоры на слизистых оболочках зева (с 2,59±0,19 lg КОЕ/мл до 4,14±0,24 lg КОЕ/мл, p <0,01), мочевыделительной системы (с 2,21±0,12 lg КОЕ/мл до 3,50±0,16 lg КОЕ/мл, p <0,01), кишечника (с 2,32±0,11 lg КОЕ/мл до 8,86±0,14 lg КОЕ/мл, p <0,001) и изменения в составе белковой составляющей слизи. Углеводы слизи представлены муцином и гликопротеинами, белковая компонента слизи включает иммуноглобулины, альбумин, гликопротеины муцинового типа, а также антитрипсин, лизоцим, лактоферрин и эпителиальный фактор роста. Повышенный уровень миграции лейкоцитов в слизистые оболочки свидетельствует об активизации гемодинамических реакций и секреции молекул адгезии sCD54 (202,96±6,11 и 173,92±13,18 нг/мл, p <0,001) и sCD62L (8,44±0,76 и 4,38±0,62 нг/мл, p <0,001).

 

Таблица 2. Цитограммы и функциональная активность клеток в отделяемом слизистых оболочек у женщин-саамов и русских, M±m / Table 2. Cytograms and functional activity of cells in the separated mucous membranes in Sami and Russian women, M±m

Параметры Parameters	Слизистая оболочка кишечника Intestinal mucosa		Слизистая оболочка мочевыделительной системы Mucosa of the urinary system		Слизистая оболочка зева Pharyngeal mucosa
	Саамы Sami	Русские Russians	Саамы Sami	Русские Russians	Саамы Sami	Русские Russians
Сорбционная способность эпителиоцитов, количество на клетку Sorption capacity of epithelial cells, quantity/cell	45,74±11,52	52,78±8,16*	28,58±8,95	25,63±6,64	35,0±6,87	45,88±8,47**
Частота регистрации дефицита сорбционной способности эпителия (<100 бактерий на клетку) Frequency of registration of epithelial sorption capacity deficiency (<100 bacteria/cell)	85,71±1,87	86,0±1,85	85,71±1,87	86,0±1,85	86,67±1,87	86,0±1,85
Активные нейтрофильные фагоциты, % Active neutrophil phagocytes, %	48,0±2,56	48,89±1,29	44,62±1,31	48,54±1,80	54,77±1,34	50,12±1,62*
Частота регистрации дефицита активных нейтрофильных фагоцитов (<50%) Frequency of registration of deficiency of active neutrophil phagocytes (<50%)	71,42±1,72	52,0±1,43**	76,92±1,78	50,0±1,41**	18,37±0,87	12,0±0,69
sIgA, г/л | sIgA, g/l	0,76±0,05	0,77±0,04	0,69±0,05	0,65±0,04	0,68±0,04	0,63±0,03
Нейтрофилы, % | Neutrophils, %	18,74±1,49	14,21±1,27**	4,29±0,89	2,91±0,93**	10,18±2,29	3,71±0,58***
Лимфоциты, % | Lymphocytes, %	22,43±1,09	17,21±0,95**	7,71±1,22	3,59±1,13***	13,64±1,03	3,35±0,51***
Лимфоретикулярные клетки, % Lymphoreticular cells, %	26,32±1,15	20,21±1,07**	10,79±1,72	3,64±1,22***	17,18±1,19	3,94±0,91***
Макрофаги, % | Macrophages, %	2,89±0,37	1,79±0,20*	1,64±0,4	1,19±0,11*	3,73±0,45	1,24±0,14**

* p <0,05; ** p <0,01; *** p <0,001 — статистическая значимость различий значений при сравнении с показателями слизистых оболочек у русских женщин.

* p <0,05; ** p <0,01; *** p <0,001 — the reliability of differences when compared with the indicators of the mucous membranes in Russian women.

 

У женщин-саамов чаще регистрируется дефицит активных нейтрофильных фагоцитов в отделяемых слизистых оболочек. При этом и у женщин-саамов, и у русских женщин регистрировали дефицит содержания sIgA и одинаково высокую степень выраженности дефицита сорбционной способности эпителия (см. табл. 2).

Установлено, что у женщин-саамов выше уровни миграции лейкоцитов в мукозо-ассоциированную ткань слизистых оболочек, что взаимосвязано со снижением сорбционной способности эпителиоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов и секреторных иммуноглобулинов.

ОБСУЖДЕНИЕ

При сравнительном обследовании женщин-саамов и русских выявлены одинаковые реакции со стороны иммунной системы на влияние дискомфортных климатических условий. Однако выраженность этих реакций в значительной степени выше у женщин-саамов: чаще проявляется дефицит фагоцитарной активности нейтрофилов в крови и в секретах слизистых оболочек; более часто формируются повышенные реакции клеточно-опосредованной и антителозависимой цитотоксичности лимфоцитов; выше частота регистрации повышенных концентраций ЦИК.

Наряду с этим у саамов выявлены некоторые особенности состояния иммунной системы, способные снижать эффективность иммунной защиты. Низкие концентрации и дефицит содержания в крови общего IgG сокращают период сохранения защитного уровня иммуноглобулинов данного класса после перенесённой инфекции и вакцинации. Этот класс иммуноглобулинов обладает самой большой гетерогенностью. Период полураспада IgG составляет 21 день, а субтипа IgG3 — от 7 до 21 дня. Кроме того, IgG3-антитела появляются первыми в ходе инфекции [15]. Более короткий период полураспада IgG3 может ограничивать потенциал чрезмерных воспалительных реакций [16]. Быстрота распада в основном зависит от строения тяжёлой цепи, наиболее медленно катаболизму подвергаются Fc, в то время как Fab-фрагменты подвергаются катаболизму быстро и выводятся из циркуляции. В целом IgG синтезируются наиболее быстро и имеют более продолжительный период циркуляции. Имеются сведения, что IgG пиноцитируется и снова возвращается в циркуляцию на поверхности клетки или в связи с рецепторами. Незащищённые рецепторами клетки IgG подвергаются распаду [17].

Вне сосудов IgG в наибольшем количестве находится в лёгких, мочевыделительной системе и желудочно-кишечном тракте, легко диффундирует в различные ткани, обеспечивая защиту в областях неблагополучия. IgG проникает через плацентарный барьер. В переносе через плаценту основное значение имеет Fc-фрагмент, а не малый мо- лекулярный вес (альбумин и трансферрин с меньшим молекулярным весом проникают через плаценту с трудом). Кроме того, в обратном направлении от плода к матери плацента фактически непроницаема для IgG [17, 18]. Генетические маркёры IgG (Gm и Inv) локализуются тоже в тяжелых цепях Ig и передаются по законам Менделя. Быстрое образование в больших концентрациях, экономичность, способность диффундировать в ткани и проходить через плаценту обеспечили IgG преимущество в эволюции теплокровных существ; слабый аффинитет IgG компенсируется его большей концентрацией.

Увеличение концентрации IgM и IgA у лиц, проживающих в Мурманской области, ассоциировано с повышением активности клеточно-опосредованной цитотоксичности. Последняя является наиболее значимым механизмом защиты, поскольку эффективна и при внутриклеточном инфицировании, и при патологических трансформациях клетки. Это адаптивные реакции в условиях повышенной антигенной агрессии, и именно они предопределяют эффективность работы всей системы. Известно, что низкая активность клеточной цитотоксичности Т-лимфоцитов, натуральных киллеров и макрофагов является фактором плохого прогноза, риска хронического течения воспалительных процессов [19], инфекционной аллергии, аутосенсибилизации и появления новообразований [20].

У женщин-саамов установлены более высокие по сравнению с группой сравнения концентрации ЦИК IgG, практически у всех участниц исследования регистрируются их повышенные уровни (97,96%). Подобная активность формирования ЦИК IgG может быть обусловлена характерными особенностями Ig этого класса, а именно значительно более длинными (в 5–10 раз) периодами полураспада и сохранения в кровотоке, а также преимущественной (70%) локализацией в тканях. Комплексы, способные к диффундированию, обычно малы по размерам и образуются в избытке антигена. Объём внеклеточного пула ЦИК может увеличиваться за счёт способностей Ig образовывать комплексы не только с антигенами, но и с самыми различными белками. Одна из возможностей такой структурной мимикрии состоит в том, что антигенсвязывающий сайт содержит несколько субсайтов, способных к связыванию разных антигенов. Множественные неродственные пептиды могут связываться с одним и тем же сайтом антитела путём взаимодействия с разными наборами частично совпадающих остатков. Повышенные концентрации сывороточных ЦИК способны создавать риск отложения, преципитации на различных структурах клеточного и неклеточного строения, в том числе стенках сосудов, эпителиальной стороне базальной мембраны, в капиллярных петлях сосочков дермы. В клиренсе ЦИК участвуют эритроциты, тромбоциты, гранулоциты и моноциты [21]. Биологическая активность клеточных мембран определяет возможность формирования и адсорбции на ней самых различных комплексов [22]. В клиренсе ЦИК участвуют все клетки крови [21–27]. Взаимодействие клеток с ЦИК активизирует клетки путём мобилизации их цитотоксического потенциала, индукции окислительного взрыва, дегрануляции. Экзоцитоз гидролитических ферментов и активных форм кислорода вызывает лизис ЦИК и транспортирующих их клеток [28, 29]. Инициирующее действие комплексов включает активацию компонентов плазмы и фактора Хагемана. Поскольку имеются многочисленные механизмы активирования этих систем, возникает риск самых различных изменений в гемостатическом потенциале (нарушение микроциркуляции, гипоксия тканей, тканевой ацидоз, тромбы, геморрагии). Агрегация, слипание клеток в конгломераты, кластеры приводит к освобождению более значительного количества лизосомальных ферментов, пирогенов, катионных белков и активных форм кислорода [30–33]. Гидролазы и металлопротеазы азурофильных гранул разрушают адгезивные контакты и лигандные взаимодействия компонентов внеклеточного матрикса и могут обусловить различные варианты повреждения.

Одним из существенных факторов, стимулирующих повышенный уровень миграции лейкоцитов в слизистые оболочки, является увеличение концентрации микроорганизмов на их поверхности и изменение соотношения концентраций альбуминов и иммуноглобулинов. При этом даже незначительное снижение концентраций альбуминов обусловливает усиление миграции лейкоцитов в мукозо-ассоциированную ткань слизистых оболочек. Формированию сигнала миграционной активизации лейкоцитов способствует высокий уровень дефицита фагоцитов, секреторных иммуноглобулинов и сорбционной способности эпителиоцитов [34]. Низкий уровень сорбционной активности эпителиоцитов слизистых оболочек всегда связан с увеличением концентрации микроорганизмов на их поверхности и создаёт условия для аутоинфицирования, а также формирует риск повреждения слизистых оболочек продуктами экзоцитоза лейкоцитов. Повышение миграционной активности лейкоцитов, с одной стороны, способствует сокращению концентрации микроорганизмов на слизистых, но, с другой, увеличивает риск повреждения тканей в условиях дефицита фагоцитоза. Известно, что эпителиоциты синтезируют α- и ß-дефензины, кателицидины и лизоцим, лектины и фосфолипазу [35, 36], которые создают антисептический барьер и препятствуют проникновению микроорганизмов во внутреннюю среду [37, 38], но их влияние необходимо для функциональной активности мукозо-ассоциированной лимфоидной ткани [39, 40]. Секреторная функция эпителиоцитов сопряжена с их сорбционной активностью. По крайней мере, выявляется довольно чёткая прямая корреляция между уровнями активности экзоцитоза и способностью сорбировать микроорганизмы (r=0,68). Выброс ферментов из клетки проявляется появлением пустых лизо- и фагосом различного размера, похожих на вакуоли [41–44].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У женщин-саамов в периферической венозной крови чаще регистрируется дефицит активных фагоцитирующих нейтрофильных гранулоцитов (соответственно 30,77±1,13 и 20,0±0,89%; p <0,001), в то время как уровень выявления нейтропении у них заметно ниже, чем у русских женщин (жительниц Архангельской области) (соответственно 18,42±0,87 и 34,0±1,16%; p <0,001). Фактически снижение частоты регистрации нейтропении не компенсирует дефицит фагоцитарной защиты. У женщин-саамов также меньше процент активно фагоцитирующих нейтрофильных гранулоцитов периферической венозной крови и слизистых оболочек со снижением интенсивности фагоцитоза по фагоцитарному числу.

Отличительной особенностью иммуноглобулинового профиля сыворотки крови женщин-саамов является низкое содержание IgG, высокая частота их дефицита на фоне повышенных концентраций циркулирующих иммунных комплексов, в составе которых имеются иммуноглобулины данного класса.

У женщин-саамов выше уровни миграции лейкоцитов в мукозо-ассоциированную ткань слизистых оболочек, что взаимосвязано со снижением сорбционной способности эпителиоцитов, фагоцитарной активности фагоцитов и концентраций секреторных иммуноглобулинов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ / ADDITIONAL INFORMATION

Вклад авторов. А.В. Самодова — существенный вклад в концепцию, анализ и интерпретацию данных, подготовка первого варианта статьи; Л.К. Добродеева — существенный вклад в концепцию, дизайн исследования и переработку важного интеллектуального содержания, окончательное утверждение присланной в редакцию рукописи; С.Н. Балашова — получение, анализ и интерпретация данных; К.О. Пашинская — получение и анализ данных, статистическая обработка результатов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Authors’ contributions. A.V. Samodova made a significant contribution to the concept, analysis, and interpretation of data, prepared the initial draft of the article; L.K. Dobrodeeva made a significant contribution to the concept and design of the study and processing of essential intellectual content, gave the final approval of the manuscript submitted to the editorial team; S.N. Balashova obtained, analyzed, and interpreted the data; K.O. Pashinskaya obtained and analyzed the data, and performed statistical analyzes of results. Thereby, all authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Благодарности. Авторы выражают искреннюю благодарность доктору биологических наук, главному научному сотруднику Научно-исследовательского центра Медико-биологических проблем адаптации человека в Арктике Кольского научного центра Российской академии наук Белишевой Наталье Константиновне за организацию экспедиции в с. Ловозеро Мурманской области и поддержку публикации из средств гранта, полученного Научно-исследовательским центром медико-биологических проблем адаптации человека в Арктике, филиала Федерального исследовательского центра "Кольский научный центр Российской академии наук (НИЦ МБП КНЦ РАН) по теме «The contribution of reproductive health and the quality of the Arctic environment to the Wellbeing of the Kola Sami» от Международного Арктического Научного Комитета (IASC) из фонда рабочей группы по социальным и гуманитарным проблемам (SHWG) при одобрении группы Международной Научной Инициативы в Российской Арктике (ISIRA).

Acknowledgments. The authors express their sincere gratitude to Natalia Konstantinovna Belisheva, PhD in Biology, Chief Researcher of the Research Center for Medical and Biological Problems of Human Adaptation in the Arctic, Kola Scientific Center of the Russian Academy of Sciences, for organizing the expedition to the village Lovozero, Murmansk region, and support for publication from a grant received by the Research Center for Medical and Biological Problems of Human Adaptation in the Arctic, a branch of the Federal Research Center “Kola Scientific Center of the Russian Academy of Sciences” (RC MBP KSC RAS) on the subject “The contribution of reproductive health and the quality of the Arctic environment to the Wellbeing of the Kola Sami” from the International Arctic Science Committee (IASC) funded by the Social and Humanitarian Issues Working Group (SHWG) with the approval of the International Science Initiative in the Russian Arctic (ISIRA) group.

Финансирование. Работа выполнена в рамках программы фундаментальных научных исследований по теме лаборатории регуляторных механизмов иммунитета Института физиологии природных адаптаций Федерального исследовательского центра комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наук «Механизмы взаимодействия системных и местных иммунных реакций у лиц, работающих в условиях Арктики (пос. Баренцбург, арх. Шпицберген, пос. Ревда и Ловозеро Мурманской области)», № гос. регистрации 122011800217-9.

Funding. The work was conducted within the program of fundamental scientific research on the theme of the Laboratory of Regulatory Mechanisms of Immunity of the Institute of Physiology of Natural Adaptations of the N. Laverov Federal Center for Integrated Arctic Research of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences “Mechanisms of interaction of systemic and local immune responses in people working in the Arctic (settlement Barentsburg, arch. Svalbard, settlement Revda and Lovozero of the Murmansk region),” state registration number 122011800217-9.

Конфликт интересов. Авторы подтверждают отсутствие конфликта интересов.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Об авторах

Анна Васильевна Самодова

Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова

Автор, ответственный за переписку.
Email: annapoletaeva2008@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9835-8083
SPIN-код: 6469-0408
Scopus Author ID: 5534446910
ResearcherId: Q-5144-2017

к.м.н., ведущий научный сотрудник

Россия, 163000, Архангельск, пр. Ломоносова, 249

Лилия Константиновна Добродеева

Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова

Email: dobrodeevalk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3211-7716
SPIN-код: 4518-6925
Scopus Author ID: 6603579532
ResearcherId: J-3753-2018

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник

Россия, Архангельск

Светлана Николаевна Балашова

Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова

Email: ifpa-svetlana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4828-6485
SPIN-код: 3475-3251
Scopus Author ID: 57191543951
ResearcherId: Q-4942-2017

к.м.н., старший научный сотрудник

Россия, Архангельск

Ксения Олеговна Пашинская

Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова

Email: nefksu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6774-4598
SPIN-код: 2201-0289
Scopus Author ID: 57261870200
ResearcherId: AAM-3348-2020

младший научный сотрудник

Россия, Архангельск

Список литературы

Дополнительные файлы