PREVALENCE AND RISK OF REPRODUCTIVE DISORDERS IN DESCENDANTS DEPENDING ON GRANDPARENT’S IRRADIATION

Full Text

Репродуктивная система женщины в связи с постоянно происходящими изменениями, критическими периодами развития находится под влиянием комплекса факторов экологического неблагополучия окружающей среды [1, 2, 8, 10]. Многочисленные клинические и эпидемиологические исследования свидетельствуют о наличии влияния радиационного фактора на репродуктивное здоровье человека [4, 7, 9, 15, 16]. Негативная тенденция медико-демографической ситуации в Алтайском крае в определенной степени связана с длительными испытаниями ядерного оружия на Семипалатинском полигоне [4, 15]. Проблема изучения проявлений стохастических (вероятностных) эффектов радиационного влияния у потомков второго поколения, безусловно, сложна, так как помимо основного фактора воздействия на прародителей на состояние здоровья потомков оказывают влияние другие социальные, биологические факторы [13]. При этом спектр этих проявлений у потомков, особенно отражающих нарушение репродуктивного здоровья, не зависит от «мощности доз» радиационного воздействия, которым подверглись предки [4-6, 15]. Цель исследования - установить распространен- 16 Экология человека 2018.11 Окружающая среда ность репродуктивных нарушений в зависимости от того, кто из прародителей находился в зоне радиационного воздействия (праматерь, праотец или оба прародителя). Методы Проведено обсервационное аналитическое одномоментное (поперечное) исследование, включающее комплексную (клиническую и параклиническую) оценку состояния репродуктивного здоровья жительниц Алтайского края. В основную группу вошли 67 женщин второго поколения потомков, которые были разделены на три подгруппы по критерию нахождения в зоне радиационного воздействия только праотца (17 человек), только праматери (28 человек) или обоих прародителей (22 человека). Критерием включения в основную группу явилась подтвержденная документально принадлежность к категории внуков облученных лиц на следе ядерного взрыва на Семипалатинском полигоне 29 августа 1949 года. Контрольную группу составили потомки лиц, проживающих вне зоны радиационного следа Семипалатинского полигона (53 женщины). Критерием исключения стали профессиональные вредности, связанные с воздействием радиации, факторов химического производства. В ходе исследования изучены основные критерии, характеризующие состояние репродуктивной функции женщин, течение беременности, родов, послеродового периода, с применением полного спектра необходимого обследования. Дополнительно на основании данных, полученных путем ретроспективного анализа архивной медицинской документации, изучено состояние здоровья 233 женщин, находящихся на следе ядерного взрыва 29 августа 1949 года, и их дочерей, которые составили первое поколение потомков (247 женщин), с целью выявления повреждающих факторов репродуктивного здоровья, передающихся в поколениях. Проведение исследования одобрено на заседании этического комитета Алтайского государственного медицинского университета (протокол № 12 от 08.11.2012), женщины, входящие в основную и контрольную группу (67 основной и 53 контрольной групп), дали информированные согласия на участие в нем с соблюдением всех требований Хельсинкской декларации (1975 г., пересмотр 1983-го). Для установления влияния факторов на состояние здоровья использовалась методика математического моделирования, состоящая из нескольких этапов, включающих дисперсионный (ANOVA), дискриминантный анализ. Значимость воздействия фактора оценивалась на основании сравнения наблюдаемого и теоретического значений F-статистики Фишера - Снедекора [3]. Значения долевых показателей представлены в виде доверительных интервалов P±Spt, где Р - оценка доли; Sßt - 95 % предельная стандартная ошибка доли. Сравнительный анализ качественных переменных проводился путем построения таблиц сопряженности 2 х 2, значимость критерия интерпретировалась следующим образом: при сумме всех частот в таблице меньше 20 - критерий Фишера, в случае если сумма частот более 20 - критерий Хи-квадрат (х2) с поправкой Йетса на непрерывность [11]. В работе использован современный пакет программ SPSS 21.0 Результаты В ходе работы установлены основные факторы, отражающие неблагоприятное воздействие радиационного фактора на состояние здоровья женщин в срезе каждого поколения. В дальнейшем среди женщин основной группы эти факторы были дифференцированы в зависимости от того, кто из прародителей (праматерь, праотец, оба прародителя) пострадали при испытании ядерного оружия 29 августа 1949 года. Показано, что облучение обоих прародителей дает эффект, практически не отличимый от эффекта по женской линии, поэтому выделить его отдельно не представляется возможным, так как повреждающее воздействие по материнской линии сопоставимо с воздействием, когда оба прародителя подверглись влиянию радиационного фактора. Согласно проведенному математическому анализу у женщин второго поколения потомков, праматери которых находились в зоне радиационного воздействия, выявлен более высокий риск реализации в фертильном возрасте бесплодия (нарушения репродуктивной функции), нарушений менструальной функции, а также невынашивания и недонашивания беременности (таблица). Наследование повреждающих факторов облучения по мужской линии связано преимущественно с более высоким риском рождения детей с низкой массой тела (см. таблицу). Особенности состояния здоровья женщин основной группы в зависимости от облучения праматери или праотца Фактор Облучение матери Облучение отца F F Осложненное течение беременности 13,705 - Масса тела новорожденных 6,221 6,798 Бесплодие 7,155 - Преждевременные роды 5,350 - Изменения в системе гемостаза 4,968 - Нарушения менструального цикла 4,761 - Примечание. F (критерий Фишера - Снедекора) - степень дифференцирующей силы фактора (при р < 0,05). Кроме того, при облучении праматери у потомков прослеживается увеличение распространенности осложненного течения беременности. Причем среди осложнений беременности на первый план выходят угрожающие преждевременные роды (50,0 ± 9,6) %, р < 0,001; преэклампсия (37,5 ± 9,3) %, р = 0,012; угрожающий самопроизвольный выкидыш (35,6 ± 9,2) %, р = 0,024; анемия беременных (34,6 ± 17 Окружающая среда Экология человека 2018.11 9,1) %, р < 0,001; более высокая частота острых инфекционных процессов во время беременности (18,3 ± 0,7) %, р = 0,011. Нарушения в иммунной системе, прежде всего за счет цитокинового дисбаланса [12, 19], и изменения в системе гемостаза, в том числе обусловленные тромбофилическими полиморфизмами [9, 17], являются одними из ведущих причин в возникновении осложнений беременности на протяжении всего процесса гестации. В работе это подтверждено у женщин основной группы, когда доказано влияние таких факторов, как нарушения в системе гемостаза на формирование репродуктивного здоровья (F = 4,968; р = 0,035), высокого уровня провоспалитель-ных цитокинов (F = 5,988; р = 0,025), Обсуждение результатов При облучении праматери или обоих прародителей у потомков во втором поколении повышается риск и распространенность нарушений репродуктивной функции, осложненного течения беременности. Вероятнее всего, это можно объяснить в первую очередь изменением функционирования гипота-ламо-гипофизарной системы, что подтверждено результатами исследований других авторов [4], показавших влияние радиации на нарушение цикличности работы этой системы, которая проявилась прежде всего нарушением менструального цикла, более поздним менархе, ранней менопаузой, ростом числа доброкачественных заболеваний у женщин, непосредственно подвергшихся радиационному воздействию [1, 4]. В поколениях четко прослеживается нарушение функционирования этой системы, которое является следствием иммуногенетических перестроек, выявленных у второго поколения потомков, причем более выраженных у женщин, чем у мужчин [15]. Еще одним доказанным механизмом повреждающего воздействия радиационного фактора является изменение экспрессии генов провоспа-лительных цитокинов (фактор некроза опухоли, интерлейкин 1 и интерлейкин 6) и соответственно их количественной продукции [5, 6, 15]. Известна их способность вмешиваться в контроль синтеза релизинг-гормонов и тем самым влиять на цикличность функционирования гипоталамо-гипофизарной - яичниковой системы [14, 17], на инвазию цито-трофобласта, обусловливая осложненное течение беременности, совместно с гемостазиологическими нарушениями [12, 18]. Таким образом, нахождение праматери или обоих прародителей на территории, подвергшейся радиационному влиянию Семипалатинского полигона, прогностически неблагоприятно для репродуктивного здоровья второго поколения потомков, так как повышает риск репродуктивных нарушений и осложненного течения беременности. В связи с этим создана индивидуализированная программа реабилитации, направленная на коррекцию повреждающих факторов и улучшение репродуктивных исходов. Авторство Дударева Ю. А. внесла существенный вклад в определение концепции и дизайна исследования,анализ и интерпретацию данных; Гурьева В. А. проверила и форматировала статью; Немцева Г. В. осуществила техническую подготовку статьи к публикации.

About the authors

Yu A Dudareva

Altai State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: julia.dudareva@mail.ru
SPIN-code: 3042-5411

V A Gur’eva

Altai State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

SPIN-code: 8140-1984

G V Nemtseva

Altai State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

SPIN-code: 9383-2230

References

Supplementary files