PREVAlENCE OF POTENTIAllY ADVERSE DRUG-DRUG INTERACTIONS IN HOSPITAlS OF WEST KAZAKHSTAN



Cite item

Full Text

Abstract

Consequences of medical drugs use have been a subject of scientific research, both in terms of long-term effect on the gene pool of populations and immediate effects on human health. Drug-drug interactions (DDI) is an important and still insufficiently recognized cause of medical errors and costs for the healthcare system. We have studied the prevalence and structure of DDI in hospitals of West Kazakhstan. We performed a retrospective analysis of pharmacotherapy in a systematic sample of 730 patients with cardiovascular diseases treated in the hospitals of Aktobe, Uralsk, Atyrau cities in 2014. Potentially dangerous DDI were identified using Drug Interaction Checker source (FDA). The prevalence of major and moderate potential DDI and their structure were studied. Associations between DDI and other studied variables were estimated using odds ratios (OR) and chi-squared tests. For all estimates 95 % confidence intervals (CI) were calculated. We found a high prevalence of major and moderate DDI (53,8 (95 % CI 50,9-58,3) % and 88,1 (95 % CI 85,590,3) %, respectively. We found out that 53,8 % of patients were treated with at least one potentially inappropriate combination. The effect of age (OR 1,8, p < 0,001, 95 % CI 1,4-2,5) and polypragmasy (OR 6,0, р < 0,001, 95 % CI 2,7-13,1) on potentially dangerous DDI were revealed. Adverse drug effects were diagnosed in 4,1 % of patients, they were more frequently observed in patients with more prescriptions (р = 0,001). The most frequent drugs creating a dangerous combination were spironolactone, ACE inhibitors, enoxaparinm sodium, fondaparinux sodium, clopidogrel, potassium chloride, sartana.

Full Text

Экология человека 2017.04 Лекарственные взаимодействия (ЛВ) являются важной медицинской проблемой, поскольку они могут уменьшать или усиливать эффект препаратов и вызывать побочные реакции у пациентов, получающих множественную лекарственную терапию. Заболеваемость от потенциально опасных ЛВ увеличивается с 13 % при приеме 2 лекарств до 82 % при приеме 7 и более препаратов [12]. Распространенность ЛВ в развитых и развивающихся странах мира высокая - от 20 до 60 % [15, 17]. По данным российских ученых, нежелательные реакции, обусловленные ЛВ, развиваются в 19,8 % случаев, 72,6 % из них серьезные [1]. Госпитализированные пациенты с патологией сердца нуждаются в большем внимании в отношении ЛВ из-за сложности их заболевания и полипрагмазии [6]. В литературе описано много методов профилактики побочных эффектов, таких как применение STOPP-START-критериев [11], критериев Бирса [3], методика глобальной оценки триггеров [4] и другие эффективные инструменты. Нас заинтересовал вопрос ЛВ назначаемой и проводимой фармакотерапии. Мониторинг ЛВ также позволяет предотвращать нерациональные лекарственные назначения, повышая эффективность и безопасность лечения [20]. Лекарственные взаимодействия прогнозируемы, и их развития можно избежать с помощью специально разрабатываемых образовательных и организационных вмешательств [19]. Проблема ЛВ фармакотерапии пациентов кардиологического профиля особенно актуальна в связи с коморбидностью сердечно-сосудистых заболеваний, развивающихся на фоне атеросклероза, артериальной гипертонии, сахарного диабета. Значительное количество осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, аритмия, постинфарктный кардиосклероз и другие) требуют медикаментозного вмешательства [7]. Проблема интервенционной кардиологии (ретромбоз установленного стента), снижение активности антикоагулянтов на фоне приема некоторых лекарственных средств также приводят к обоснованному усилению терапии с помощью комбинаций ЛС, рекомендованных национальными руководствами, протоколами по диагностике и лечению заболеваний сердца [2]. Все это ведет к вынужденной полипрагмазии и появлению ЛВ, которые сами по себе вносят дополнительный риск фатальных нарушений ритма, кровотечений и других осложнений. С информацией по ЛВ врач может ознакомиться в соответствующем разделе аннотации к лекарственным препаратам (ЛП), а также с помощью электронных ресурсов www.drugs.com,www.medscape.com, которые представлены в интернете в свободном доступе, некоторые ресурсы доступны только по платной подписке (lexicomp®, Drug-Reax, Micromedex®). Необходимость обеспечения безопасной госпитальной помощи и полное отсутствие данных о ЛВ в Республике Казахстан определяют актуальность данного исследования. Цель исследования - оценить распространенность и структуру лекарственных взаимодействий назначенной фармакотерапии кардиологических пациентов Западного Казахстана, а также определить связанные с ними факторы риска. Методы Выборочное исследование лекарственных назначений было проведено у 730 пациентов в кардиологических отделениях городов Западного Казахстана Актобе, Уральска, Атырау. В исследование включены истории болезни пациентов, поступивших и выписанных в 2014 году. Применяли систематический способ создания выборочной совокупности - отбиралась каждая третья история болезни из общего списка пациентов кардиологических отделений [9, 10]. Критерии включения: возраст старше 18 лет, пребывание в стационаре более 24 часов, критерий исключения - смерть в стационаре. Больница скорой медицинской помощи города Актобе, кардиологические центры городов Уральска и Атырау предоставляют третичную помощь населению Актюбинской и Западно-Казахстанской областей соответственно. Были собраны данные о возрасте и поле пациентов, диагнозах, осложнениях (по МКБ-10), продолжительности пребывания в стационаре, назначенных медикаментах. Все ЛП были классифицированы в соответствии с международной анатомо-терапевтической классификацией [13]. В случае фиксированных комбинаций ЛП, содержащих в своем составе комбинацию активных субстанций, каждое из них обрабатывалось отдельно. Все совместно назначенные ЛП ретроспективно проанализированы на предмет потенциально опасных и значимых ЛВ с помощью Drug Interaction Checker (www.drugs.com). В соответствии с данными этого ресурса анализируются взаимодействия трех уровней - Major, Moderate, Minor. Уровень Major - потенциально опасные ЛВ, сочетания таких препаратов необходимо избегать, так как риск при их использовании превышает пользу. Уровень Moderate - значимые взаимодействия ЛС, которых по возможности следует избегать, так как они требуют усиленного мониторинга безопасности. Уровень Minor - малозначимые, с минимальным риском возникновения нежелательных побочных реакций [14]. Рассчитывали долю полипрагмазии, долю пациентов, у которых встретились ЛВ, долю пациентов с минимум одним ЛВ, количество комбинаций, создающих ЛВ уровней Major и Moderate, долю пациентов с побочными эффектами. Структура ЛВ описана для наиболее часто встречающихся конкретных комбинаций ЛП. Было изучено влияние пола, возраста пациентов, продолжительности пребывания в стационаре (количество дней), полипрагмазии, количества одновременно назначенных лекарственных препаратов на развитие ЛВ. 52 Экология человека 2017.04 Медицинская экология Полипрагмазией считали одновременное назначение более пяти ЛП в день. Пожилыми считали пациентов 65 лет и старше. Для всех категориальных переменных рассчитывали 95 % доверительный интервал (95 % ДИ). Для непрерывных показателей рассчитывали среднюю арифметическую (М), медиану (Ме), стандартное отклонение (SD), размах, нижний и верхний квартили (Qj, Q3). Нормальность распределения переменных проверялась с помощью критерия Колмогорова -Смирнова. Для анализа факторов, влияющих на ЛВ, рассчитывали отношение шансов (ОШ). Статистическую значимость различий оценивали с помощью критерия X2 Пирсона. Для сравнения средних значений в двух выборках применяли тест Стьюдента или Манна - Уитни для количественных переменных в зависимости от распределения. Статистическая обработка проводилась с помощью программного обеспечения Statistica 10. Научно-исследовательская работа одобрена биоэтическим комитетом Западно-Казахстанского государственного медицинского университета имени Марата Оспанова (протокол № 15 от 24.11.2016 г.). Результаты Возраст пациентов от 20 до 94 лет, средний возраст составил 63,3 (SD = 1,8) года. В выборке были 421 мужчина - 57,7 (95 % ДИ 53,9-61,3) % и 309 женщин - 42,3 (95 % ДИ 38,7-46,01) %. Продолжительность пребывания в стационаре варьировала от 1 до 23 дней (Ме = 8, Q1 = 7, Q3 = 10). Доля пациентов с нестабильной стенокардией, в том числе инфарктом миокарда, - 48,3 (95 % ДИ 44,7-52,1) %, стабильной стенокардией - 28,8 (95 % ДИ 25,5-32,2) %, артериальной гипертензией - 10,5 (95 % ДИ 8,4-13) %, нарушением ритма сердца - 9,04 (95 % ДИ 7-11,4) %, кардиомиопа-тией - 3,3 (95 % ДИ 2,1 -1,8) %. Всего для 730 пациентов данной выборки было сделано 7 465 лекарственных назначений. Количество ЛП в листе назначений (в период нахождения в стационаре) на одного пациента варьировало от 1 до 21 (Ме = 10, Q1 = 8, Q3 = 12). Количество одновременно назначенных ЛП варьировало от 2 до 21 (Ме = 8, Q1 = 7, Q3 = 10). Частота полипрагмазии составила 98,6 (95 % ДИ 97,5-99,3) %. Всего выявлено 1 042 вида комбинаций ЛС уровней потенциально опасных и значимых взаимодействий, которые назначались 2 957 раз (Major-взаимодействий 567 случаев, Moderate - 2 390). Потенциально опасные ЛВ встретились у 393 пациентов - 53,8 (95 % ДИ 50,1-57,5) %, значимые ЛВ у 643 пациентов - 88,1 (95 % ДИ 85,5-90,3) %. У одного пациента могло встречаться от 1 до 6 Major-комбинаций и от 1 до 22 Moderate-комбинаций. Как минимум одно ЛВ градации Major встречалось у 255 пациентов (34,9 %), два и более - у 138 (18,9 %), хотя бы одно ЛВ градации Moderate встречалось у 151 (20,7 %), два и более - у 492 пациентов (67,4 %). Количество комбинаций ЛП, создающих Major-взаимодействия - 54, Moderate-взаимодействий - 299. В табл. 1 и 2 представлены наиболее распространенные комбинации ЛП уровней Major и Moderate с указанием возможных последствий для пациента. Наиболее распространенными опасными были комбинации спиронолактона с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и калием хлорида, эноксапарина и фондапаринукса с клопидогрелем, ИАПФ с калием хлорида. Таблица 1 Наиболее распространенные лекарственные взаимодействия градации Major № Наименование ЛВ Частота случаев Доля пациентов, % 95% ДИ Возможные последствия 1 ИАПФ / Спиро-нолактон 87 11,9 ,4 4, 7 ,6 & Гиперкалиемия 2 Эноксапарин / Клопидогрель 78 10,7 8,5-13,2 Кровотече ние 3 Фондапаринукс / Клопидогрель 73 10 ,4 2, 7 ,9 Кровотече ние 4 Спиронолактон / Калия хлорид 57 7,8 ,0 0, 7 ,9 lO Гиперкалиемия 5 ИАПФ / Калия хлорид 56 7,7 5,9-9,9 Гиперкалиемия Таблица 2 Наиболее распространенные лекарственные взаимодействия градации Moderate № Наименование ЛВ Частота случаев Доля пациентов, % 95% ДИ Возможные последствия 1 Изосорбида динитрат / ИАПФ 248 33,9 30,5-37,5 Гипотония 2 Аторвастатин / Клопидогрель 209 28,6 2, 3 1 ,4 5, Снижение эффекта клопидогреля 3 Спиронолактон / Бисопролол 84 11,5 9,3-14,1 Гипотония 4 Фуросемид / Бисопролол 77 10,5 8,4-13,0 Гипотония 5 Спиронолактон / Эноксапарин 49 6,7 ,8 8, 1 ,0 5, Гиперкалиемия Были выявлены статистически значимые связи между возрастом пациентов, полипрагмазией и развитием ЛВ по типу Major (табл. 3). Единственным фактором, связанным с ЛВ по типу Moderate, была полипрагмазия (табл. 4). Пол и длительность пребывания в стационаре не были связаны с потенциальными ЛВ вышеперечисленных типов. Таблица 3 Факторы, значимо связанные с лекарственными взаимодействиями градации Major Фактор риска ЛВ Major ОШ 95%ДИ Есть Нет Возраст >65 214 (62,2%) 130 (37,8%) 1,8 1,4-2,5 Возраст <65 185 (47,8%) 201 (52,2%) Количество ЛП>5 391(98,0%) 294 (88,8%) 6,0 2,7-13,1 Количество ЛП <5 8 (2,0%) 37 (11,2%) 53 Медицинская экология Экология человека 2017.04 Таблица 4 Факторы, значимо связанные с лекарственными взаимодействиями градации Moderate Фактор риска ЛВ Moderate Om 95%ДИ Есть Нет Количество ЛП >5 613 (95,3%) 72 (82,8%) 4,2 2,2-8,3 Количество ЛП <5 30 (4,3%) 15 (17,2%) Побочные эффекты (ПЭ) возникли у 30 пациентов (4,1 %). Это были головные боли (18 елучаев), кровотечения (3): желудочное (1), носовое (1), подкожная гематома (1); дерматит (2); брадикардия (2), аллергия (2), гипотония (2), тошнота (1). Возраст пациентов, у которых развились ПЭ, варьировал от 40 до 80 лет, средний возраст - 63,4 (10,2) года. Мужчин было 13 (43 %), женщин 17 (57 %). Длительность пребывания в стационаре пациентов с побочными эффектами составляла от 5 до 1 8 дней, Ме = 9,5 (8-10). Мы сравнили пациентов с зарегистрированными побочными эффектами с пациентами без ПЭ. Дополнительно для количества ЛВ градаций Major и Moderate рассчитывали моду (Мо) - наиболее часто встречающуюся величину. Статистические различия сравниваемых групп пациентов выявлены по количеству ЛП в листе назначений и длительности пребывания в стационаре (табл. 5). Таблица 5 Сравнение групп пациентов с побочными эффектами и без них Критерий Пациенты без ПЭ Пациенты с ПЭ р Количество 700 30 Возраст, Me (Q1, Q3) 64 (55, 73) 63 (60, 70) 0,882 Количество ЛП в листе назначения, Me (Q1, Q3) 10 (8, 12) 12 (10, 13) 0,001 Количество ЛП при поступлении, Me (Q1, Q3) 7 (6, 9) 7 (6, 9) 0,462 Количество ЛП при выписке, Me (Q1, Q3) 7 (5, 8) 6,5 (6, 7) 0,712 Количество Major (Мо) 1 (54,7%) 1 (53,3%) 0,884 Количество Moderate (Мо) 1 (88,3%) 1 (83,3%) 0,413 Количество дней пребывания, Me (Q1, Q3) 8 (7, 10) 9,5 (8, 10) 0,024 Статистически значимых различий между распространенностью побочных эффектов в группах с ЛВ по типу Major и по типу Moderate выявлено не было. Обсуждение результатов В кардиологических больничных отделениях Западного Казахстана 53,8 % пациентов подвергаются воздействию по меньшей мере одного потенциально опасного ЛВ, 88,1 % пациентов - воздействию одного значимого ЛВ. Эти цифры значительно выше, чем в зарубежных странах. Так, в кардиореанимационных отделениях США являются потенциально опасными 20,5 % ЛВ [22]. По данным исследователей Ямайки [16], в медицинской клинике университета распространенность потенциально опасных ЛВ составила 49.8 %. Часто встречающимися потенциально опасными ЛВ были амлодипин и симвастатин, амилорид и лозартан, амилорид и лизиноприл. В странах постсоветского пространства распространенность ЛВ выше. В одном из многопрофильных стационаров России в отделении кардиологии было выявлено более половины (59,5 %) потенциально опасных ЛВ. Среди потенциально опасных спироно-лактон ^ периндоприл, эналаприл ^ спиронолактон [8]. Данные из развивающихся стран таковы, что 91,6 % кардиологических пациентов Пакистана и Малайзии [18] имели одно потенциальное ЛВ; 86,3 % - одно потенциально опасное ЛВ и 84,5 % - одно умеренное ЛВ. Фармакотерапия в этих исследованиях проанализирована с помощью лекарственного онлайн ресурса Micromedex®. Были найдены связи между потенциально опасными ЛВ и такими факторами, как возраст, пол, полипрагмазия и длительность госпитализации пациентов. В целом 91,6 % пациентов имели одно потенциальное ЛВ; 86,3 % - одно серьезное ЛВ и 84,5 % - одно умеренное ЛВ. Лекарственные взаимодействия градации Major в нашем исследовании наиболее часто были связаны с сочетанием лекарств с антагонистом альдостерона, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антикоагулянтами. Клинические последствия выявленных ЛВ могут приводить к гиперкалиемии, кровотечению, что требует от врача внимательного отношения к сочетанию представленных лекарственных средств. Лекарственные взаимодействия градации Moderate наиболее часто были связаны с сочетанием лекарств с нитратами, ингибиторами АПФ, диуретиками, статинами. Клинические последствия выявленных ЛВ могут приводить к гипотонии, снижению эффективности совместно назначенных ЛС. Хотя потенциально опасные межлекарственные взаимодействия не всегда приводят к клиническим последствиям в виде серьезных ПЭ или ослабления терапевтического эффекта, своевременное обнаружение потенциально опасных комбинаций лекарственных средств может повысить эффективность и безопасность их применения. Неблагоприятные клинические последствия могут быть нейтрализованы назначением дополнительного препарата или отменой препарата, коррекцией дозы препарата с контролем за функциями организма. Например, в нашем исследовании наиболее частым ЛВ были спиронолактон/ ингибиторы АПФ (у 11.9 % пациентов). Эта комбинация может привести к угрожающей жизни гиперкалиемии. Сообщалось, что состояние гиперкалиемии может возникнуть в течение от нескольких дней до нескольких недель с момента получения комбинации у пациентов с коморбидной патологией, а также сопутствующего использования препаратов калия или других препаратов, повышающих уровень калия в сыворотке. 54 Экология человека 2017.04 Медицинская экология Согласно исследованию RAlES [14], для предотвращения гиперкалиемии следует с осторожностью назначать данную комбинацию лекарственных средств у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом, пожилым людям. Другое выявленное потенциально опасное ЛВ -одновременное назначение антикоагулянтов (эноксапа-рин натрия, фондапаринукс натрия) с антикоагулянтом, ингибитором агрегации тромбоцитов клопидогрелем. Клиническим последствием данного ЛВ является риск кровотечения [9]. По данным гарвардских исследователей в США, безопасность комбинированной терапии эноксапарин + клопидогрель сопоставима с терапией гепарин + клопидогрель, значимых различий по ПЭ кровотечению они не выявили [19]. В нашем исследовании у двух пациентов возникла побочная реакция в виде желудочного кровотечения и подкожной гематомы, в одном случае ретроспективно зарегистрировано потенциально опасное взаимодействие Эноксапарин / Клопидогрель, в другом случае - Фондапаринукс / Клопидогрель. Третий случай кровотечения зарегистрирован у пациента с потенциально опасным ЛВ Варфарин / Клопидогрель. Дальнейшие исследования необходимы не только для оценки ЛВ, но и для выявления проблем, связанных с их применением, которые могут проявиться клинически или лабораторно. Это возможно провести с помощью методики глобальной оценки триггеров нежелательных событий для выявления побочных реакций при применении лекарственных средств [20]. Недостатком работы явилось отсутствие некоторых ЛП в системе Drng Interaction Checker интернет ресурса www.dmgs.com ввиду их отсутствия на рынке США (например, надропарин кальция, лерканидипин, верапамил, зофеноприл, урапидил, моксонидин, лор-ноксикам, калия и магния аспарагинат и др.). Будущие исследования, возможно, надо проводить с помощью онлайн-чекеров, имеющих в своем составе ЛП, зарегистрированные в Республике Казахстан, а также серверы по ЛВ, имеющие уровни доказательности (lexicomp® и других). Низкая частота (4,1 %) зарегистрированных врачами ПЭ и отсутствие связи ПЭ с ЛВ Ma^ (р = 0,401) и Moderate (р = 0,637) в отличие от других исследований, вероятно, объясняется недостаточной статистической мощностью по причине незначительной распространенности ПЭ. В других исследованиях высокая частота применения препаратов с потенциалом развития ЛВ градации Ma^ и Moderate связывается с отсутствием настороженности врачей в отношении их развития и низкой активностью медицинских и фармацевтических работников в области фармаконадзора [8]. Мы предполагаем, что частота ПЭ в больницах Западного Казахстана на самом деле выше зарегистрированных случаев, что было бы закономерным в связи с высокой распространенностью ЛВ и полипрагмазией, а по данным медицинской документации имеет место занижение истинной распространенности ПЭ. Необходим более тщательный контроль и активное выявление неблагоприятных реакций на ЛП, мониторинг лабораторных показателей. Необходимо создание если не собственных баз по ЛВ, то хотя бы региональных рекомендаций по лечению нозологий с учетом изученной практики ЛВ, которые будут учитывать еще и доказательства потенциально опасных комбинаций. Преимуществом нашей работы является то, что мы проанализировали все возможные ЛВ и это дает нам возможность предупредить их неблагоприятные последствия в будущем. Анализируя полученные результаты, мы пришли к выводу, что возраст пациентов старше 65 лет, а также назначение одному пациенту более 5 ЛП одновременно являются факторами риска, которые увеличивают вероятность потенциально опасных и значимых ЛВ. Пол, количество дней пребывания в стационаре не влияют на развитие ЛВ. Возможно, это связано с тем, что доминирующим фактором была почти 100 % полипрагмазия, которая нивелировала влияние других, более слабых факторов. Выводы: 1. Больше половины (53,8 %) пациентов в кардиологических больничных отделениях Западного Казахстана подвергаются воздействию по меньшей мере одного потенциально опасного ЛВ. 2. Лекарственными препаратами с высоким риском потенциально опасных ЛВ являются широко назначаемые спиронолактон в комбинациях с ИАПФ (12 %) и калия хлоридом (8 %), эноксапарин (или фондапаринукс) с клопидогрелем (21 %), ИАПФ с калием хлорида (8 %). 3. Лекарственными препаратами с высоким риском значимых ЛВ являются часто применяемые изосорбида динитрат с ИАПФ (34 %), аторвастатин с клопидогрелем (29 %), спиронолактон с бисопро-лолом (12 %), фуросемид с бисопрололом (11 %), спиронолактон с эноксапарином (7 %). 4. Выявлено, что пожилой возраст и полипраг-мазия статистически значимо связаны с наличием потенциально опасных и значимых ЛВ. 5. Побочные эффекты на лекарственную терапию диагностируются в стационарах у 4,1 % пациентов. Они чаще наблюдались в группе пациентов с большим количеством назначенных лекарств (р = 0,001), но не были значимо связаны с ЛВ
×

About the authors

L M Zhamalieva

West Kazakhstan State Medical University named after Marat Ospanov

Email: info@eco-vector.com
Aktobe, Kazakhstan

A Z Mussina

West Kazakhstan State Medical University named after Marat Ospanov

Email: info@eco-vector.com
Aktobe, Kazakhstan

G A Smagulova

West Kazakhstan State Medical University named after Marat Ospanov

Email: info@eco-vector.com
Aktobe, Kazakhstan

N A Seitmaganbetova

West Kazakhstan State Medical University named after Marat Ospanov; Municipal Emergency Hospital

Email: info@eco-vector.com
Aktobe, Kazakhstan

N T Uvalieva

West Kazakhstan State Medical University named after Marat Ospanov

Email: info@eco-vector.com
Aktobe, Kazakhstan

N V Nikolayenko

Regional Cardiology Center

Email: info@eco-vector.com
Uralsk, Kazakhstan

A M Grjibovski

Norwegian Institute of Public Health; Northern State Medical University; North-Eastern Federal University; International Kazakh-Turkish University

Author for correspondence.
Email: Andrej.Grjibovski@gmail.com

доктор медицины, старший советник; заведующий ЦНИЛ; профессор Северо-Восточного федерального университета; профессор, почетный доктор Международного казахско-турецкого университета, г. Туркестан, Казахстан; почетный профессор Государственного медицинского университета

Oslo, Norway; Arkhangelsk, Russia; Yakutsk, Russia; Turkestan, Kazakhstan

References

  1. Жамалиева Л.М., Мусина А.З., Смагулова Г.А., Сейтмаганбетова Н.А., Увалиева Н.Т., Николаенко Н.В., Гржибовский А.М. Распространенность потенциально неблагоприятных лекарственных взаимодействий в больницах Западного Казахстана // Экология человека. 2017. № 4. С. 51-57
  2. Казаков А.С., Лепахин В.К., Астахова А.В. Фармакоэпидемиологическое исследование нежелательных реакций, связанный с взаимодействием лекарственных средств // Клиническая фармакология и терапия. 2013. № 22 (4). С. 92-96.
  3. Клинические протоколы диагностики и лечения Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан. URl: https://medelement.com/page/klinicheskie_protokolyi (дата обращения: 20.12.2016).
  4. Мусина А.З., Гржибовский А.М., Жамалиева Л.М. Частота полипрагмазии и назначений потенциально не рекомендованных препаратов пожилым пациентам в больнице скорой помощи // Мир науки и молодежь: достижения и перспективы: материалы международной конференции молодых ученых. 2015. С. 137-138.
  5. Назаренко Г.И., Клейменова Е.Б., Отделенов В.А., Пающик С.А., Яшина Л.П., Сычев Д.А. Использование триггеров нежелательных событий для выявления побочных реакций при применениии лекарственных средств в стационаре // Клиническая фармакология и терапия. 2015. № 24 (4). С. 55-62.
  6. Онлайн-чекер межлекарственного взаимодействия. URl: http://www.drugs.com/drug_interactions.php?interaction_list_id=101277922 (дата обращения: 20.12.2016).
  7. Полипрагмазия в клинической практике: проблема и решения / общ. ред. Д.А. Сычева; науч. ред. В.А. От-деленов. СПб.: ЦОП «Профессия», 2016. 224 с.
  8. Сейтмаганбетова Н.А., Смагулова Г.А., Агзамова Р.Т., Рахматулина Т.Н., Кульмырзаева Н.К. Возрастные особенности острого коронарного синдрома у пациентов г. Актобе на госпитальном этапе // Медицинский журнал Западного Казахстана. 2014. № 3 (43). С. 92-94.
  9. Фармаконадзор и мониторинг безопасности лекарственных средств в Республике Казахстан. URl: http://dari.kz/pages/formakonadzor-i-monitoring-bezopasnosti-lekarstvennykh-sredstv-v-respublike-kazakhstan_1367578533 (дата обращения: 01.01.2017).
  10. Холматова К.К., Горбатова М.А., Харькова О.А., Гржибовский А.М. Поперечные исследования: планирование, размер выборки, анализ данных // Экология человека. 2016. № 2. С. 49-56.
  11. Холматова К.К., Харькова О.А., Гржибовский А.М. Классификация научных исследований в здравоохранении // Экология человека. 2016. № 1. С. 57-64.
  12. Щапков А.А., Воробьева Н.А. Анализ рациональности лекарственной терапии у пожилых пациентов первой городской клинической больницы им. Е.Е. Волосевич // Проблемы геронтологии в условиях проживания в при-арктическом регионе: сб. науч. статей / Правительство Архангельской обл. [и др.; гл. ред. проф. Н.А. Воробьева]. Архангельск: Лоция, 2016. С. 197-199.
  13. Goldberg R.M., Mabee J., Chan l., Wong S. Drug-drug and drug-disease interactions in the ED: analysis of a high-risk population // Am. J. Emerg. Med. 1996. N 14. Р. 447-450.
  14. Guidelines for ATC classification and DDD assignment 2015. URl: https://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=J01FA10&showdescription=yes (дата обращения 28.12.2016).
  15. Hauben M., Reich l., Gerrits C.M., Madigan D. Detection of spironolactone-associated hyperkalaemia following the Randomized Aldactone Evaluation Study (RAlES) // Drug Saf. 2007.Vol. 30 (12). Р. 1 143-1 149.
  16. Hohl C.M., Dankoff J., Colacone A., et al. Polypharmacy, adverse drug-related events, and potential adverse drug interactions in elderly patients presenting to an emergency department // Ann. Emer. Med. 2001. Vol. 38 (6). Р. 666-671.
  17. Kennedy-Dixon T.G., Gossell-Williams M., Hall J., Anglin-Brown B. The prevalence of major potential drug-drug interactions at a University health centre pharmacy in Jamaica // Pharmacy Practice. 2015. Vol. 13 (4). Р. 601.
  18. Moura C.S., Acurcio F.A., Belo N.O. Drug-drug interactions associated with length of stay and cost of hospitalization // J. Pharm. Pharm. Sci. 2009.Vol. 12 (3). Р. 266-272.
  19. Murtaza G., Khan M.Y., Azhar S., Khan S.A., Khan T.M. Assessment of potential drug-drug interactions and its associated factors in the hospitalized cardiac patients // Saudi Pharm. J. 2016. Vol. 24 (2). P. 220-225.
  20. Sabatine M.S., Morrow D.A., Dalby A., Pfisterer M., Duris T., lopez-Sendon J., Murphy S. A., Gao R., Antman E. M., Braunwald E. Efficacy and safety of enoxaparin versus unfractionated heparin in patients with ST-segment elevation myocardial infarction also treated with clopidogrel // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 49 (23). Р. 2256-2263.
  21. Smithburger P.l., Kane-Gill S.l., Seybert A.l. Drug-drug interactions in the medical intensive care unit: an assessment of frequency, severity and the medications involved // Int. J. Pharm. Pract. 2012. Vol. 20. P. 402-408.
  22. Smithburger P.l., Kane-Gill S.l., Seybert A.l. Drug-drug interactions in cardiac and cardiothoracic intensive care units: an analysis of patients in an academic medical centre in the US // Drug Saf. 2010. Vol. 33. Р. 879-888.
  23. Zwart-van Rijkom J.E., Uijtendaal E.V., ten Berg M.J., van Solinge W.W., Egberts A.C. Frequency and nature of drug-drug interactions in a Dutch university hospital // Br. J. Clin. Pharmacol. 2010. Vol. 70 (4). P. 619-20.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2017 Human Ecology


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 78166 от 20.03.2020.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies