EVALUATION OF THYROID IN WOMEN ARE AT RISK RADIATION EXPOSURE AND THEIR DESCENDANTS IN TWO GENERATIONS

Full Text

В настоящее время всё ещё представляет большой научный и практический интерес вопрос о последствиях воздействия радиации на человека и природную среду в обычных условиях [1, 5, 6, 8], а также после ядерных испытаний [4, 7, 10] или крупных радиационных аварий [11, 13]. Щитовидная железа относится к высокочувствительным органам в отношении радиационного воздействия [12, 13]. Значительный рост частоты не только случаев злокачественной патологии щитовидной железы, но и доброкачественной, в том числе и нарушения функционального характера, выявлены у населения, подвергшегося радиационному 9 Безопасность в чрезвычайных ситуациях Экология человека 2015.10 воздействию в результате взрыва атомных бомб в Хиросиме и Нагасаки [15], аварии на Чернобыльской АЭС [12, 13]. Изучение состояния здоровья детей и подростков, проживающих на территории, признанной пострадавшей вследствие аварии на Чернобыльской АЭС, позволило выявить повышенное содержание аутоантител не только при тиреоидите Хашимото, но и при различных заболеваниях щитовидной железы (диффузном эндемическом зобе, узловом зобе, аденоме), что отражает воздействие радиации на выработку аутоантител к веществам эндогенного происхождения, в том числе антигенам щитовидной железы [3]. В Алтайском крае выявляемость болезней эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена составила 25,6, что в 2,4 раза выше по сравнению с заболеваемостью в Российской Федерации (10,8 на 100 тысяч населения), причем значительную долю занимает патология щитовидной железы [9]. Распространенность рака щитовидной железы увеличилась в Алтайском крае за 2012-2013 годы с 269,6 до 284,4 на 100 000 населения, подобного роста не отмечено ни в одном субъекте Сибирского Федерального округа [9]. Вероятной причиной высокой частоты рака щитовидной железы в популяции явилось воздействие на прародителей радиации вследствие испытаний ядерного оружия на Семипалатинском полигоне. Целью работы явилось изучение состояния щитовидной железы у женщин, подвергшихся воздействию радиации, и их у потомков в первом и втором поколении. Методы В исследование были включены жительницы Алтайского края, подвергшиеся воздействию ионизирующего излучения вследствие испытаний на Семипалатинском полигоне, в районах с эффективной дозой (ЭД) свыше 25 сЗв (согласно распоряжению правительства РФ от 08.02.2002 № 156 - р), и их потомки в двух поколениях. Первую основную группу составили 233 женщины (1933-1950 гг. рождения), подвергшиеся радиационному воздействию (облученные). К контрольной группе (К1) были отнесены 96 женщин той же возрастной группы, которые не подвергались воздействию Семипалатинского полигона, но проживали на территории со сходными эколого-гигиеническими характеристиками. Вторую основную группу (первое поколение потомков) составили 247 женщин (1951-1977 гг. рождения), дочери лиц, находившихся в зоне радиационного воздействия 29.08.1949 года. К контрольной группе (К2) этого поколения отнесены 126 женщин того же возраста, родители которых не подвергались радиационному воздействию, но проживали на территории со сходными экологогигиеническими характеристиками. Третью основную группу (второе поколение потомков) составили 112 женщин репродуктивного возраста, прародители которых находились в зоне ионизирующего излучения. К контрольной группе (К3) были отнесены 53 женщины идентичного возраста, прародители и родители которых не подвергались воздействию облучения. Проведение данной научно-исследовательской работы одобрено на заседании Регионального этического комитета в ГБО ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Изучение частоты и структуры патологии щитовидной железы у облученных и потомков в первом поколении проводилось ретроспективно с историческим контролем на основании анализа разработанной в НИИ им. Н. А. Семашко унифицированной «Карты медицинского осмотра», включающей все основные критерии для интегральной оценки состояния здоровья, в том числе и патологии щитовидной железы. Оценка состояния здоровья у потомков во втором поколении, которые в настоящее время находятся в репродуктивном возрасте, проводилась проспективно по типу исследования «случай - контроль». Анализ осуществлялся на основании клинических и параклинических данных с использованием медицинской документации: медицинской карты амбулаторного больного (025/у-87), обменно-уведомительной карты (форма 113/у), истории родов (N 096/у). С целью оценки функционального состояния щитовидной железы исследовались гормоны трийод-тиронин (Т3) и тироксин (Т4), а также содержание тиреотропного гормона (ТТГ) в крови у 67 женщин второго поколения потомков и 30 женщин контрольной группы. При повышенном уровне ТТГ изучали уровень пролактина (ПРЛ). Для определения содержания гормонов использовался автоматический иммунохемилюминесцентный анализатор IMMULITE 2000 DPC-SIEMENS. Проводилось количественное определение антител к тиреопероксидазе. Для определения антител использовался автоматический им-мунохемилюминесцентный анализатор Immulite 2000. Статистическая обработка результатов исследования проводилась различными методами с учетом характера признака и типа распределения. При нормальном распределении случайные величины указывались в виде среднего значения, стандартного отклонения (Х ± с). Количественные признаки, не имеющие нормального распределения (непараметрические критерии), в виде медианы (Мє), 25 % и 75 % квартилей (Q25; Q75), минимального (min) и максимального (maх) значения. Значения долевых показателей (% или число обследованных на 100) представлены в виде P ± Sр, где Р - оценка доли; St - 95 % предельная стандартная ошибка доли. Определение статистической значимости отличий между сравниваемыми группами по частотам проводилось с помощью критерия Фишера, х2. Обрабатывались результаты исследований с помощью пакета прикладных программ Statistica 7.0, MS Excel. 10 Экология человека 2015.10 Безопасность в чрезвычайных ситуациях Результаты Заболевания щитовидной железы у женщин, не подвергшихся воздействию радиации, на 74,4 % меньше, чем у женщин, находившихся в зоне радиационного воздействия - (2,1 ± 0,3) и (8,2 ± 0,2) % (р = 0,046). При этом тиреотоксикоз, послеоперационный гипотиреоз (не исключены операции по поводу рака щитовидной железы), аутоиммунный тиреоидит, рак щитовидной железы встречались только в первой основной группе - у женщин, подвергшихся воздействию радиации (табл. 1). Таблица 1 Частота патологии щитовидной железы у обследованных женщин (расчет на 100 обследованных) Нозологическая форма Группа обследованных женщин Р Облученные (n = 233) Контрольная группа (n = 96) Абс. число Р р Абс. число Р ± 5L р Диффузный зоб 11 4,7 0,2 2 2,1 0,3 0,360 Послеоперационный гипотиреоз 3 1,3 0,1 0 0 0,05 0,559 Тиреотоксикоз 2 0,9 0,1 0 0 0,05 1,000 Аутоиммунный тиреоидит 1 0,4 0,1 0 0 0,05 1,000 Рак щитовидной железы 2 0,9 0,1 0 0 0,05 1,000 Итого 19 8,2 0,2 2 2,1 0,3 0,046 Примечание для таблиц 1-3. р - статистическая значимость различий показателей в сопоставляемых группах. У потомков в первом поколении (дочери облученных) частота патологии щитовидной железы также наблюдалась на 68,3 % чаще, чем в контрольной группе, и составила (12,6 ± 4,1) и (4,0 ± 0,3) %; р = 0,014. Среди патологии щитовидной железы наиболее часто встречался диффузный зоб (р = 0,048), при этом аутоиммунный тиреоидит, тиреотоксикоз также наблюдались только у женщин основной группы, родители которых подверглись воздействию радиации (табл. 2). Таблица 2 Частота патологии щитовидной железы у женщин первого поколения потомков (расчет на 100 обследованных) Группа обследованных женщин Нозологическая форма Первое поколение потомков (n = 247) Контрольная группа (n = 126) Р Абс. число Р ±£L р Абс. число Р ±&_ р Диффузный зоб 26 10,5 3,8 5 4,0 0,3 0,048 Тиреотоксикоз 4 1,6 0,5 0 0 0,03 0,305 Аутоиммунный тиреоидит 1 0,4 0,1 0 0 0,03 1,000 Итого 31 12,6 4,1 5 4,0 0,3 0,014 У женщин репродуктивного возраста второго поколения потомков, находившихся на следе ядерного взрыва, заболевания щитовидной железы встречались чаще, чем в контрольной группе, и составили соответственно (45,5 ± 9,2) и (9,4 ± 1,1) %; р = 0,0001 (табл. 3). У потомков во втором поколении появились узловые формы, кисты щитовидной железы. При этом у женщин во втором поколении значительно увеличился в структуре патологии щитовидной железы гипотиреоз, а также удельный вес аутоиммунных тиреоидитов по сравнению с облученными и первым поколением потомков (табл. 3). Таблица 3 Частота заболеваний щитовидной железы у женщин второго поколения (расчет на 100 обследованных) Группа обследованных женщин Заболева ния Второе поколение потомков (n = 112) Контрольная группа (n = 53) Р Абс. число Р ±£L р Абс. число Р ±SL р Диффузноузловой зоб 17 15,2 0,6 4 7,5 1,0 0,261 Аутоим-мунный тиреоидит 13 11,6 0,6 1 1,9 0,5 0,039 Кисты щитовидной железы 4 3,6 0,3 0 0 0,1 0,307 Гипотиреоз 17 15,2 0,6 0 0 0,1 0,007 Всего 51 45,5 9,2 5 9,4 1,1 <0,001 Обследование гормонального фона у женщин во втором поколении установило, что в (8,9 ± 0,5) % случаев отмечено повышение уровня ТТГ, в контрольной группе таких случаев не было (р = 0,020). При этом среднее значение Т3 в основной группе не превышало нормативных значений для женщин репродуктивного возраста - (5,1 ± 1,1) мМЕ/л, но было значимо ниже, чем в контрольной группе - (5,6 ± 1,0) мМЕ/л (р < 0,05). Уровень Т4 в крови женщин второго поколения потомков не превысил нормативных показателей и составил (13,2 ± 1,6) мМЕ/л, в контрольной группе - (13,4 ± 1,8) мМЕ/л (р > 0,05). У 14,9 % женщин второго поколения потомков выявлен повышенный уровень антител к тиреоперок-сидазе, так, медиана у них составила 93,0 (V0 25 46,9; V075 995,0), в отличие от контрольной группы, где отклонений от нормы не было (р = 0,029). Методом множественной регрессии установлена корреляционная зависимость между уровнем ТТГ и антителами к тиреопероксидазе ( r = 0,377, р = 0,002), что подтверждает наличие связи субклиниче-ского гипотиреоза с повышенным уровнем антител у женщин второго поколения потомков. Количественное содержание пролактина в сыворотке крови не отличалось в сопоставляемых группах. Медиана пролактина в основной подгруппе составила 183,0 мМе/мл (V0 25 1 2 1 , V075 273, min 57,0, max 3116), в контрольной группе - 195,5 мМе/мл (V0 25 151, V075 278, min 18,8, max 687,0), без значимых различий (U = 888,5; р = 0,363). Установлена корреляционная связь между про-лактином и антителами к тиреопероксидазе (г = 11 Безопасность в чрезвычайных ситуациях Экология человека 2015.10 0,403; р = 0,001), что показывает тесную связь взаимоотношений щитовидной железы и гонадотрофов аденогипофиза, отвечающих за функционирование репродуктивной системы, и отражает роль тиреоид-ной патологии в генезе гиперпролактинемии у части пациенток основной группы. Обсуждение результатов Наличие повышенного радиационного фона, воздействие радиации при техногенных катастрофах можно идентифицировать в популяции по распространенности патологии щитовидной железы, которая является одним из самых чувствительных органов к воздействию радиации. Установлено, что заболевания щитовидной железы выявлены значительно чаще как у женщин, непосредственно подвергшихся радиационному воздействию, так и у их потомков в первом и втором поколениях по сравнению с контрольными группами. Частота нарушений функции щитовидной железы у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения, достаточно высока и показана в ряде исследований [3, 12, 13]. Известно, что патогенетическим эффектом повреждающего действия ионизирующего излучения является захват щитовидной железой радиоактивного йода, вследствие чего нарушается пролиферация тиреоцитов, причем данный эффект усиливается особенно в условиях йодной недостаточности [12]. Воздействие радиоактивного йода приводит к нарушениям трофической, регенераторной и генетических систем тиреоидного эпителия, что обусловливает высокую частоту заболеваний щитовидной железы, в том числе и возникновение злокачественных новообразований у лиц, подвергшихся радиационному воздействию [13]. Данный механизм радиационного воздействия характерен и для женщин Алтайского края, непосредственно находившихся в зоне радиационного воздействия Семипалатинского полигона. Так, только у женщин, подергавшихся воздействию радиации (1-я основная группа), из всех групп сравнения установлен рак щитовидной железы и только у них был выявлен послеоперационный гипотиреоз. Как известно, большие объемы оперативных вмешательств проводятся по поводу узловых форм и рака щитовидной железы, что также характеризует более тяжелую патологию щитовидной железы именно у облученных по сравнению с потомками. Груз накопления генетического материала нарастает в поколениях - так, у потомков второго поколения он выше по сравнению с первым. При этом доказанный характер наследования патологии реализуется через накопление отдельных аллельных вариантов генов HLA-системы [14]. Проведенные исследования свидетельствуют о том, что второе поколение потомков, чьи прародители подверглись воздействию радиации вследствие испытания ядерных зарядов на Семипалатинском полигоне, являются носителями определенных аллельных вариантов HLA-генов (A3-DR3, B0-DR3 и B7-DR2), которые являются генетическими маркерами аутоиммунных процессов и обеспечивают генетическую предрасположенность к развитию различных аутоиммунных заболеваний [2, 7]. Именно поэтому выявлена высокая распространенность аутоиммунного тиреоидита у женщин второго поколения потомков и как следствие - гипотиреоз, частота которого у женщин второго поколения потомков также превышала данные контрольной группы. Таким образом, патология щитовидной железы выявлена не только у женщин, подвергшихся радиационному воздействию, но и у их потомков в первом и втором поколениях.

About the authors

Yu A Dudareva

Altai State Medical University

Email: julia.dudareva@mail.ru
Barnaul, Russia

V A Gurieva

Altai State Medical University

Barnaul, Russia

References

Supplementary files