A study of cognitive functions in elderly men from the Arctic region of the Russian Federation with arterial hypertension using the auditory event-related potentials P300

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Артериальная гипертензия (АГ) является одной из наиболее распространённых причин ранней инвалидности и смертности населения, проживающего на Севере [1]. В высоких широтах АГ имеет важные клинико-физиологические особенности: характеризуется более тяжёлым течением, чем в средних широтах, чаще проявляется гипертоническими кризами со значительным повышением артериального давления (АД), как систолического (САД), так и диастолического (ДАД), приводит к развитию тяжёлых, нередко летальных, осложнений [1]. АГ — важнейший сосудистый фактор риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний. Головной мозг является ранней мишенью поражения, вызванного АГ, которое может проявляться как в острой форме, такой как инсульт, так и в хронической форме, такой как сосудистая деменция и когнитивные нарушения [2]. Длительно сохраняющееся АД выше нормальных значений может вызывать развитие когнитивных нарушений [3–6]. Рандомизированные контролируемые исследования с участниками старше 60 лет показали, что антигипертензивное лечение может уменьшить снижение когнитивных функций [7]. Однако оптимальный уровень снижения АД при АГ, который не вызывает когнитивных дисфункций у пожилых людей, недостаточно изучен и требует дополнительных исследований. Предполагается, что для поддержания перфузии головного мозга с возрастом необходим повышенный кровоток [4]. Существуют доказательства пользы от снижения АД с помощью антигипертензивной терапии у больных пожилого и старческого возраста, но только в тех случаях, когда исходное (до терапии) САД превышало 160 мм рт. ст. и затем было снижено до уровня не менее 140 мм рт. ст. В другом исследовании показано, что антигипертензивная терапия может быть целесообразной и при значениях САД менее 140 мм рт. ст. [5]. Метод слуховых вызванных потенциалов, связанных с событием Р300, был предложен в качестве чувствительного биомаркера снижения когнитивных функций [8].

Цель исследования. Изучение влияния АГ на когнитивные функции путём оценки слухового потенциала, связанного с событием P300, у мужчин 60–74 лет Арктического региона Российской Федерации, получающих антигипертензивную терапию с контролируемой АГ, и у мужчин, не принимающих антигипертензивные препараты или принимающих их как регулярно, так и нерегулярно, но не контролирующих АД.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие мужчины 60–74 лет (n=64) с АГ (стаж заболевания 2 года и более) и мужчины 60–74 лет (n=19) без АГ (контрольная группа). Все они проживали в Архангельске. В состав группы вошли участники исследования, ранее вошедшие в случайную популяционную выборку исследования «Узнай своё сердце» (2015–2017 гг.).

В 2022 и 2023 гг. проведено поперечное (одномоментное) исследование, соответствующее положению Хельсинкской декларации и одобренное этическим комитетом Федерального исследовательского центра комплексного изучения Арктики им. акад. Н.П. Лавёрова Уральского отделения РАН (протокол № 4 от 10.02.2022 г.). Критерии исключения: более 14 баллов по шкале депрессии Бека, эпилепсия, болезнь Паркинсона, черепно-мозговые травмы, острое нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, снижение клубочковой фильтрации почек <60 мл/мин, фибрилляция предсердий, сахарный диабет.

Были сформированы 3 группы: I — мужчины, не имеющие АГ (контрольная группа); II — мужчины с АГ, получающие антигипертензивную терапию, контролирующие АД в пределах нормальных значений, которые имели САД ниже 140 мм рт. ст. и ДАД ниже 90 мм рт. ст.; III — мужчины с АГ, не получающие антигипертензивную терапию, а также получающие её регулярно и нерегулярно, не контролирующие АД и имеющие САД выше 140 мм рт. ст и ДАД выше 90 мм рт. ст.

Слуховой вызванный потенциал Р300 записывали на электроэнцефалографе «Нейрон-Спектр-4/ВПМ» («Нейрософт», Россия) с закрытыми глазами. Частота квантования сигнала электроэнцефалографа (ЭЭГ) составляла 500 Гц, в полосе регистрации — 0,5–35,0 Гц. Сопротивление электродов не превышало 10 кОм. Р300 был записан в контексте стандартной парадигмы oddball. Стимулы были двух типов: целевые (редкие) и нецелевые (частые) [9]. Звуковые тоны поступали через колонки, а испытуемому предлагалось реагировать (нажимать на кнопку) на редко встречающиеся стимулы и игнорировать часто встречающиеся. Условия стимуляции: бинауральная, длительность стимула — 50 мс, интенсивность — 80 дБ, период между стимулами — 1 с, частота тона — 2000 Гц (редкий стимул) и 1000 Гц (частый стимул). Вероятность предъявления редкого стимула — 20–30% общего количества стимулов [9]. Число усреднений составляло от 15 до 25 для редких стимулов. Удаление артефактов проводили на основе визуального анализа записи, а также исключали из усреднения при регистрации вызванных потенциалов сигналы, превышающие амплитуду 100 мкВ. Проводили регистрацию электроокулограммы для последующего удаления глазодвигательных артефактов. Оценивали амплитудно-временные параметры ответа на значимые стимулы: амплитуду от пика до пика N2–Р300 и латентное время N2 и Р300. Вызванный потенциал Р300 оценивали по 16 каналам ЭЭГ (Fp1, Fp2, F3, F4, С3, С4, P3, P4, O1, O2, F7, F8, T3, T4, T5, T6). Вследствие выраженности слухового вызванного потенциала Р300 в лобно-центрально-теменной и височной областях мозга [10] проводили анализ компонента Р300 в лобных (F3, F4), центральных (C3, C4), теменных (P3, P4) и височных (F7, F8, T3, T4) отделах. Нормативные значения показателей Р300 брали из исследований В.В. Гнездицкого [9]: латентное время Р300 — до 400 мс, амплитуда N2–Р300 — выше 5 мкВ. Для выявления депрессии в качестве скринингового метода использовали шкалу депрессии Бека, индекс массы тела определяли по формуле Кетле, АД измеряли автоматическим тонометром A&D Medical UA-668 (Япония). Статистическую обработку проводили с помощью программы Statistica 10 (StatSoft, США). Проверку полученных данных на нормальность распределения выполняли с использованием критерия Шапиро–Уилка. Количественные показатели описаны медианой (Me), 25-м и 75-м перцентилями (25; 75). Для сравнения нескольких независимых групп использовали критерий Краскела–Уоллиса. Для попарного сравнения групп II и III с контрольной группой I применяли U-критерий Манна–Уитни с поправкой Бонферрони при уровне значимости p <0,025 [11]. Корреляционный анализ выполняли с использованием критерия Спирмена (r_Spearmen). Уровни статистической значимости принимали при p <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Группы были сопоставимы по возрасту и индексу массы тела. У мужчин пожилого возраста II группы уровень САД был статистически значимо выше по сравнению с контрольной группой, но медианные значения находились в нормальных пределах (табл. 1). У мужчин пожилого возраста III группы был выше уровень САД и ДАД по сравнению с контрольной группой и медианные значения превышали нормальный уровень. Показатели латентного времени N2 и Р300 и амплитуды Р300 у мужчин II группы не различались по сравнению с контрольной группой (табл. 2, 3). Выявлено удлинение латентного времени N2 в теменном (Р3), центральном (С3) и средневисочном (Т3) отделах слева, а также в лобном отделе справа (F4), удлинение латентного времени Р300 в средневисочном отделе справа (Т4) и в лобном справа (F4), снижение амплитуды Р300 в теменных (P4, P3), центральных (C4, C3), лобных (F4, F3) и средневисочных (T4, T3) отделах обоих полушарий головного мозга в III группе по сравнению с контрольной группой (табл. 4). Медианные значения амплитуды Р300 были ниже 5 мкВ в передневисочных (F8, F7) отделах головного мозга, особенно в передневисочном отделе (F7) слева у мужчин III группы. На рис. 1 представлен пример слуховых потенциалов, связанных с событиями Р300, зарегистрированных в лобной области мозга у мужчин пожилого возраста в разных группах. Проведены корреляции между АД и компонентами Р300. Уровень САД коррелировал с латентным временем N2 в теменном (Р3, r=0,26, р=0,022), центральном (С3, r=0,29, р=0,011), средневисочном (Т3, r=0,30, р=0,01), в лобных (F4, r=0,25, р=0,025, F3, r=0,26, р=0,021) отделах головного мозга, также уровень САД коррелировал с амплитудой Р300 в теменных (Р4, r=-0,36, p=0,001, Р3, r=-0,34, p=0,002), центральных (C4, r=-0,36, p=0,001, С3, r=-0,36, p=0,001), лобном справа (F4, r=-0,28, p=0,013) и височных (T4, r=-0,31, p=0,006, T3, r=-0,30, p=0,008) отделах головного мозга. Уровень ДАД коррелировал с амплитудой Р300 в теменном слева (P3, r=-0,27, p=0,017), в центральном слева (С3, r=-0,30, p=0,007), в средневисочном слева (T3, r=-0,23, p=0,047) отделах головного мозга.

 

Таблица 1. Показатели артериального давления, индекса массы тела, возраста у пожилых мужчин Арктического региона Российской Федерации

Table 1. Indicators of blood pressure, body mass index, age in elderly men of the Arctic region of the Russian Federation

Показатели Parameters	I группа/ контрольная группа I group/control group (N=19)	II группа II group (N=24)	III группа III group (N=40)	р, тест Краскела–Уоллиса Kruskal–Wallis H-test	р, критерий Манна–Уитни Mann–Whitney U-test
САД, мм рт. ст. SAD (mm Hg)	115 (110; 125)	131 (125; 134)	156 (148; 165)	0,001	рI–II=0,004, рI–III=0,001
ДАД, мм рт. ст. DAD (mm Hg)	79 (70; 82)	83 (74,5; 87,5)	91 (84; 97)	0,001	рI–II=0,161, pI–III=0,001
ЧСС, уд/мин HR (rpm)	65 (58; 72)	74 (65; 83)	72,5 (65; 81)	0,038	рI–II=0,048, pI–III=0,024
ИМТ, кг/м2 BMI (kg/m2)	24, 7 (22,9; 27,0)	26,2 (24,6; 29,3)	27 (24,1; 29,7)	0,048	рI–II=0,109, pI–III=0,029
Возраст, лет Age, years	6 5 (61; 69)	66 (62; 70)	67 (63; 70)	0,642	рI–II=0,313, pI–III=0,361

Примечание: САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; ЧСС — частота сердечных сокращений; ИМТ — индекс массы тела.

Note: SAD — systolic blood pressure; DAD — diastolic blood pressure; HR — heart rate; BMI — body mass index.

 

Таблица 2. Латентное время N2 (мс) у пожилых мужчин Арктического региона Российской Федерации, Ме (25; 75)

Table 2. Latency N2 (ms) in elderly men of the Arctic region of the Russian Federation, Me (25; 75)

ЭЭГ-канал EEG channels	I группа/ контрольная группа I group/control group	II группа II group	III группа III group	р, тест Краскела–Уоллиса Kruskal–Wallis H-test	р, критерий Манна–Уитни Mann–Whitney U-test
P4	224 (218; 239)	230,5 (221; 249)	239 (216; 255)	0,602	рI–II=0,416, рI–III=0,255
P3	223 (209; 231)	231 (216; 256,5)	250 (228; 264)	0,038	рI–II=0,176, рI–III=0,011
C4	228 (220; 244)	234 (222; 258,5)	236 (226; 260)	0,526	рI–II=0,445, рI–III=0,155
C3	223 (208; 238)	239 (223; 255)	250 (234; 266)	0,015	рI–II=0,045, рI–III=0,002
F4	224 (210; 244)	235 (219; 255)	250 (230; 260)	0,049	рI–II=0,389, рI–III=0,013
F3	228 (218; 260)	236 (223,5; 255)	245 (234,5; 276)	0,073	рI–II=0,619, рI–III=0,033
T4	228 (218; 236)	226 (210; 244)	228 (216; 247)	0,888	рI–II=0,783, рI–III=0,934
T3	218 (204; 250)	225 (218; 247)	241,5 (226; 263)	0,035	рI–II=0,182, рI–III=0,014
F8	225 (213; 244)	231 (209; 239)	232 (220; 247)	0,484	рI–II=0,726, рI–III=0,333
F7	236 (218; 255)	231 (213; 250)	234 (224; 266)	0,406	рI–II=0,499, рI–III=0,583

 

Таблица 3. Латентное время Р300 (мс) у пожилых мужчин Арктического региона Российской Федерации, Ме (25; 75)

Table 3. Latency P300 (ms) in elderly men of the Arctic region of the Russian Federation, Me (25; 75)

ЭЭГ-канал EEG channels	I группа/ контрольная группа I group/control group	II группа II group	III группа III group	р, тест Краскела–Уоллиса Kruskal–Wallis H-test	р, критерий Манна–Уитни Mann–Whitney U-test
P4	356 (345; 377)	359 (337; 404)	372 (346; 404)	0,437	рI–II=0,585, рI–III=0,132
P3	364 (346; 372)	356 (337; 384)	371 (351; 393)	0,196	рI–II=0,913, рI–III=0,081
C4	357 (346; 388)	361 (350; 402,5)	377 (357; 409)	0,070	рI–II=0,602, рI–III=0,034
C3	372 (346; 388)	357 (345; 398,5)	377,5 (367; 404)	0,084	рI–II=0,894, рI–III=0,043
F4	354 (344; 377)	358,5 (346,5; 395)	383 (351,5; 414)	0,049	рI–II=0,636, рI–III=0,013
F3	362 (335; 377)	356,5 (343; 386,5)	373,5 (351; 404)	0,245	рI–II=0,762, рI–III=0,096
T4	354 (346; 357)	351 (340; 368)	366 (351; 386)	0,047	рI–II=0,861, рI–III=0,022
T3	352 (340; 367)	351 (340; 361)	368 (340; 386)	0,099	рI–II=0,617, рI–III=0,137
F8	351 (329; 367)	351 (336; 372)	372 (335; 398)	0,102	рI–II=0,745, рI–III=0,071
F7	354 (318; 367)	344 (329; 374)	37 2(332; 388)	0,200	рI–II=0,822, рI–III=0,091

 

Таблица 4. Амплитуда Р300 (мкВ) у пожилых мужчин Арктического региона Российской Федерации, Ме (25; 75)

Table 4. Аmplitude of P300 (mcV) in elderly men of the Arctic region of the Russian Federation, Me (25; 75)

ЭЭГ-канал EEG channels	I группа/ контрольная группа I group/control group	II группа II group	III группа III group	р, тест Краскела–Уоллиса Kruskal–Wallis H-test	р, критерий Манна–Уитни Mann–Whitney U-test
P4	10,1 (7,9; 12,5)	8,1 (5,0; 10,8)	6,5 (4,8; 8,9)	0,012	рI–II=0,099, рI–III=0,001
P3	11,8 (9,1; 14,2)	7,9 (5,9; 10,3)	6,5 (5,0; 8,9)	0,007	рI–II=0,021, рI–III=0,001
C4	10,9 (7,5; 14,2)	8,3 (5,5; 12,2)	6,4 (4,4; 8,7)	0,007	рI–II=0,115, рI–III=0,001
C3	11,4 (7,6; 14,6)	9,6 (8,1; 12,1)	6,8 (4,5; 8,7)	0,007	рI–II=0,133, рI–III=0,001
F4	9,9 (7,9; 13,3)	8,4 (4,9; 12,8)	5,5 (3,4; 9,7)	0,009	рI–II=0,268, рI–III=0,001
F3	9,6 (8,1; 13,9)	8,6 (5,5; 10,8)	5,6 (2,9; 11,2)	0,043	рI–II=0,099, рI–III=0,007
T4	7,2 (4,2; 9,3)	5,9 (3,7; 9,2)	4,6 (2,9; 6,4)	0,043	рI–II=0,280, рI–III=0,005
T3	7,9 (5,5; 10,2)	6,2 (4,5; 8,3)	4,5 (3,1; 7,3)	0,015	рI–II=0,045, рI–III=0,001
F8	6,5 (3,7; 8,5)	6,4 (2,4; 9,4)	3,6 (2,1; 7,2)	0,320	рI–II=0,940, рI–III=0,126
F7	8,3 (4,6; 9,5)	5,4 (3,3; 7,6)	3,6 (1,9; 8,3)	0,131	рI–II=0,061, рI–III=0,040

 

Рис. 1. Пример слуховых потенциалов, связанных с событиями Р300, зарегистрированных в лобной области мозга (ответы, полученные в результате усреднения): а — испытуемый А. из контрольной группы (латентное время (ЛВ) N2=224 мс, ЛВ Р300=350 мс, амплитуда — 10,5 мкВ); b — испытуемый Л. из группы с артериальной гипертензией, получающий антигипертензивную терапию, контролирующий АД в пределах нормальных значений (ЛВ N2=230 мс, ЛВ Р300=352 мс, амплитуда — 9 мкВ); c — испытуемый М. из группы с артериальной гипертензией, не получающий антигипертензивную терапию, а также получающий её регулярно и нерегулярно и не контролирующий АД (ЛВ N2=250 мс, ЛВ Р300=390 мс, амплитуда — 5,5 мкВ).

Fig. 1. An example of the ERP P300 in the frontal region of the brain (responses as a result of averaging : a — subject A from the control group (N2 latency=224 ms, P300 latency=350 ms, amplitude — 10.5 mkV); b — subject L from the group with arterial hypertension receiving antihypertensive treatment, controlling blood pressure within normal values (N2 latency=230 ms, P300 latency=352 ms, amplitude — 9 mkV); c — subject M from the group with arterial hypertension receiving no antihypertensive treatment or receiving it regularly or irregularly, but not controlling blood pressure (N2 latency=250 ms, P300 latency=390 ms, amplitude — 5.5 mkV).

 

ОБСУЖДЕНИЕ

Исследование проведено с целью изучения влияния АГ на когнитивные функции путём оценки слухового вызванного потенциала, связанного с событием Р300, у мужчин 60–74 лет Арктического региона Российской Федерации, получающих антигипертензивную терапию с контролируемой АГ, и у мужчин, не принимающих антигипертензивные препараты или принимающих их как регулярно, так и нерегулярно, но не контролирующих АД. Гипоталамус, гиппокамп, таламус, нижняя теменная доля, лобная доля, медиальная височная доля, островок и другие части лимбической системы рассматриваются исследователями как возможные зоны генерации потенциалов, связанных с событием Р300 [12, 13]. Перечисленные области относятся к функционально значимым структурам для когнитивных функций [12, 14]. Эти области являются наиболее уязвимыми к изменениям при АГ [15]. Мы проанализировали латентное время компонента N2, который связан с первичным опознанием звуковых стимулов, и латентное время P300, которое связано с принятием решений [16, 17]. Удлинение латентного времени N2 связывают с дефицитом внимания и увеличением времени первичного опознания и дифференцировки звукового сигнала, а удлинение латентного времени Р300 — со снижением скорости окончательной классификации стимулов и принятием решения [17, 18]. В контрольной группе и у мужчин с контролируемой АГ, где медианные значения САД (131 мм рт. ст.) и ДАД (81 мм рт. ст.) были в пределах нормальных значений, различий в латентном времени N2 и Р300 и величине амплитуды Р300 между данными группами не выявлено. У мужчин, не принимающих антигипертензивные препараты или принимающих их как регулярно, так и нерегулярно, но не контролирующих АД и имеющих САД и ДАД выше нормальных значений, отмечалось удлинение латентного времени N2 в теменном (Р3), центральном (С3) и средневисочном (Т3) отделах слева, а также в лобном отделе справа (F4), удлинение латентного времени Р300 в средневисочном (Т4) и лобном (F4) отделах справа, что свидетельствует о снижении скорости опознания и дифференцировки сигнала мозгом, дефиците внимания и удлинении времени принятия решения [13]. Сходные результаты были получены в исследованиях P. Cicconetti и соавт., которые показали удлинение латентного времени N2 и Р300 у пожилых людей с изолированной систолической АГ [19].

Считается, что амплитуда пропорциональна количеству ресурсов внимания, выделяемых на выполнение конкретной задачи [20]. У пожилых мужчин с неконтролируемой АГ, которые не принимают гипотензивные препараты, амплитуда Р300 была ниже в теменных (P4, P3), центральных (C4, C3), лобных (F4, F3) и средневисочных (T4, T3) отделах обоих полушарий головного мозга по сравнению с контрольной группой. Медианное значение амплитуды Р300 было ниже 5 мкВ в передневисочных (F8, F7) отделах головного мозга, особенно в передневисочном отделе (F7) слева, где медианное значение составило 4 мкВ, что свидетельствует о снижении ресурсов внимания. Наши результаты согласуются с данными литературы: для сохранения когнитивных функций целесообразно снижение САД ниже 140 мм рт. ст. [4], ДАД — ниже 90 мм рт. ст.

Установлены положительные корреляционные связи между САД и латентным временем N2 и отрицательные между САД, ДАД и амплитудой Р300. Это свидетельствует о том, что повышение САД оказывает влияние на увеличение времени первичного опознания и дифференцировку сигнала, также повышенный уровень САД и ДАД отрицательно влияет на ресурсы внимания.

Ограничения исследования могут быть обусловлены количеством участников исследования, а также их полом и возрастом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У пожилых мужчин 60–74 лет, проживающих в Арктическом регионе Российской Федерации, с АД выше нормальных значений, не принимающих антигипертензивные препараты или принимающих их как регулярно, так и нерегулярно, но не контролирующих АД, наблюдалось увеличение латентного времени N2 и Р300 и снижение амплитуды Р300, что свидетельствует об увеличении времени первичного опознания и дифференцировки сигнала, снижении скорости обработки информации, принятия решения и дефиците внимания. У пожилых мужчин с АГ, которые принимают антигипертензивные препараты и контролируют АД в пределах нормальных значений, то есть САД ниже 140 мм рт. ст. и ДАД ниже 90 мм рт. ст., не наблюдалось изменений когнитивных функций по показателям слухового вызванного потенциала, связанного с событием Р300. Увеличение как САД, так и ДАД отрицательно влияет на когнитивные функции. Повышенный уровень САД оказывает влияние на увеличение времени первичного опознания и дифференцировку сигнала, скорость обработки информации. Повышенные уровни САД и ДАД связаны со снижением ресурсов внимания по данным слухового вызванного потенциала, связанного с событием Р300.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Благодарность. Авторы выражают благодарность А.В. Кудрявцеву за помощь в организации сбора первичного материала.

Вклад авторов. О.В. Кривоногова — концепция и дизайн исследования, получение, анализ и интерпретация данных, написание текста статьи; Е.В. Кривоногова — концепция и дизайн исследования, получение, анализ и интерпретация данных, написание текста статьи; Л.В. Поскотинова — организация и сбор материала, прочтение и одобрение финальной версии статьи. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Источник финансирования. Исследование выполнено по программе фундаментальных научно-исследовательских разработок Федерального исследовательского центра комплексного изучения Арктики им. акад. Н.П. Лавёрова Уральского отделения РАН (№ 122011300469-7).

Конфликт интересов. Авторы статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Информированное согласие на участие в исследовании. Все обследования проходили после получения у участников информированного согласия с соблюдением норм биомедицинской этики.

ADDITIONAL INFORMATION

Acknowledgments. The authors express their gratitude to A.V. Kudryavtsev for his help in organizing the collection of primary material.

Author сontributions. The greatest contribution is distributed as follows: O.V. Krivonogova developed the concept and design of the study, received, analyzed and interpreted the data, wrote the text of the article; E.V. Krivonogova developed the concept and design of the study, received, analyzed and interpreted the data, wrote the text of the article; L.V. Poskotinova organization and collection of material, reading and approval of the final version of the article. All authors confirm that their authorship meets the international ICMJE criteria (all authors have made a significant contribution to the development of the concept, research and preparation of the article, read and approved the final version before publication).

Funding source. The study was performed as a part of the Program for basic research, Laverov Federal center for integrated Arctic research, Ural branch, Russian academy of sciences, No. 122011300469-7.

Conflicts of interest. The authors declare no conflict of interest.

Patients’ consent. Written consent was obtained from all the study participants before the study initiation according to the study protocol approved by the local ethics committee.

About the authors

Olga V. Krivonogova

N. Laverov Federal Center for Integrated Arctic Research of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: ja.olga1@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7267-8836
SPIN-code: 1086-3008

Cand. Sci. (Biology), Research Associate

Russian Federation, Arkhangelsk

Elena V. Krivonogova

N. Laverov Federal Center for Integrated Arctic Research of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences

Author for correspondence.
Email: elena200280@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2323-5246
SPIN-code: 9022-9696

Cand. Sci. (Biology), Senior Research Associate

Russian Federation, Arkhangelsk

Lilia V. Poskotinova

N. Laverov Federal Center for Integrated Arctic Research of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: liliya200572@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7537-0837
SPIN-code: 3148-6180

Dr. Sci. (Biology), MD, Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor, Chief Researcher

Russian Federation, Arkhangelsk

References

Supplementary files