THE EFFECTIVENESS OF VACCINATION AGAINST THE NEW CORONAVIRUS INFECTION (COVID-19) IN THE KRASNOYARSK TERRITORY

Full Text

Введение На сегодняшний день ни у кого не вызывает сомнения то, что пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19) внесла коррективы практически во все сферы деятельности человека во всем мире [1, 3, 4, 8]. Несомненно, это приведет к серьезным последствиям как в общественной, так и в экономической жизни [6, 7]. В современных условиях одними из важнейших аспектов, направленных на борьбу с данной пандемией, считаются вопросы, связанные с вакцинацией против COVID-19: разработка вакцин, оценка их эффективности и опыт проведения вакцинации среди населения [2, 10, 14-17]. Несмотря на публикации в авторитетных научных изданиях, свидетельствующие об эффективности вакцинации против COVID-19 [11 - 13], среди населения нередко возникают волны недоверия к данной вакцинации, связанные, в частности, с наличием у научной общественности лишь теоретических результатов оценки эффективности вакцинации против COVID-19 [5, 9]. В настоящей статье произведена попытка представить результаты вакцинации, которые были получены за более чем полугодовой период применения вакцин против COVID-19 в Красноярском крае. В связи с этим целью настоящей статьи является оценка популяционной эффективности вакцинации среди населения Красноярского края. Методы В качестве материала обсервационного сравнительного исследования использованы данные Федерального регистра лиц, больных COVID-19, о заболевших COVID-19 среди населения Красноярского края и Федерального регистра вакцинированных от COVID-19 на момент 30 июля 2021 года. Исследование проводилось в несколько этапов. На первом этапе на основе информации, представлен ной в вышеуказанных регистрах, были сформированы две исследуемые группы: I группа - лица, заболевшие COVID-19 после вакцинации (6 543 больных - 14,6 больного на 1 000 вакцинированных лиц), II группа - невакцинированные лица, заболевшие COVID-19 (281 450 больных - 116,9 больногох на 1 000 невакцинированных лиц). Среди пациентов I группы мужчины составили 41,1 % (2 687 пациентов), женщины - 58,9 % (3 856 пациентов), а среди пациентов II группы 41,8 % (117 632 пациента) и 58,2 % (163 818 пациентов) соответственно (p = 0,238). Стоит отметить, что в I группу включались лица, заболевшие COVID-19 независимо от срока, который прошел с момента вакцинации. Вакцинация включенного в анализ населения Красноярского края на момент исследования осуществлена вакцинами Гам-КОВИД-Вак (комбинированная векторная вакцина для профилактики коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, разработанная Национальным исследовательским центром эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи), КовиВак (инактивированная вакцина против COVID-19 на основе вируса SARS-CoV-2 производства Федерального научного центра исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова РАН) и ЭпиВакКорона (пептидная вакцина против COVID-19, разработанная Государственным научным центром вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора. Динамика выявления COVID-19 среди лиц, относящихся к I и II исследуемым группам, представлена на рис. 1 и 2. Возрастная структура пациентов, входящих в данные группы, представлена в табл. 1. Стоит отметить, что удельный вес пациентов практически в каждой возрастной группе статистически значимо отличался в I и II исследуемых группах. Рис. 1. Динамика выявления COVID-19 среди лиц, относящихся к I исследуемой группе 14 EkoLogiya cheloveka (Human EcoLogy) 2021, 10, pp. 13-20 Original Articles Рис. 2. Динамика выявления COVID-19 среди лиц, относящихся ко II исследуемой группе Таблица 1 Возрастная структура пациентов I и II исследуемых групп Возрастная группа, лет I группа, % II группа, % Р ос 1 о 0,0 4,4 <0,001 о 1 со 0,4 5,7 <0,001 20-29 6,5 10,2 <0,001 ОС СО 1 о СО 16,3 18,7 <0,001 ОС 1 о 17,8 17,7 0,794 сл о 1 сл со 18,8 16,7 <0,001 60-69 23,4 15,5 <0,001 ОС ь- 1 о ь- 12,9 7,0 <0,001 ос 00 1 о 00 3,7 3,7 0,989 90 и старше 0,2 0,4 0,007 Примечание для табл. 1-6. Уровень значимости рассчитан с применением критерия Хи-квадрат Для нивелирования различий в возрастной структуре пациентов на втором этапе исследования была произведена процедура приведения возрастной структуры II группы к возрастной структуре I группы таким образом, чтобы доля пациентов, входящих в возрастные группы, статистически значимо не отличалась. Для этого методом бутстрепа количество пациентов II группы, относящихся к определенной возрастной группе, либо увеличивалось путем случайного размножения случаев заболевания, либо уменьшалось путем случайного отбора необходимо числа случаев заболевания из имеющегося числа. Таким образом, была сформирована III исследуемая группа, куда входили невакцинированные лица, заболевшие COVID-19, возрастно-половая структура которых статистически значимо не отличалась от возрастно-половой структуры I группы исследуемых. Число случаев заболевания COVID-19, вошедших в III исследуемую группу, составило также 116,9 больного на 1 000 невакцинированных лиц (281 450 больных). На третьем этапе исследования исследуемые группы сформированы следующим образом. В !а группу включены лица, заболевшие COVID-19 на 42 сутки и позднее от момента введения первого компонента вакцины. То есть данную исследуемую группу составили лица, заболевшие COVID-19 после развития вакцинального иммунитета - иммунизированные пациенты (5 634 больных - 16,8 больного на 1 000 иммунизированных лиц). Во На группу исследуемых включены невакцинированные лица, заболевшие COVID-19, а также лица, заболевшие COVID-19 с момента введения первого компонента вакцины до истечения 41 дня после этого. То есть На группу составили невакцинированные лица, заболевшие COVID-19, и лица, у которых на момент заболевания еще не развился вакцинальный иммунитет - неиммунизированные пациенты (282 359 больных - 112,1 больного на 1 000 неиммунизированных лиц). Среди пациентов !а группы мужчины составили 41,4 % (2 335 пациентов), женщины - 58,6 % (3 299 пациентов), а среди пациентов На группы 41,8 % (117 984 пациента) и 58,2 % (164 375 пациентов) соответственно (р = 0,608). Динамика выявления COVID-19 среди лиц, относящихся к !а и На исследуемым группам, представлена на рис. 3 и 4. Возрастная структура пациентов, входящих в данные группы, представлена в табл. 2. Стоит отметить, что удельный вес пациентов практически в каждой возрастной группе также статистически значимо отличался в !а и На исследуемых группах. На четвертом этапе исследования также для нивелирования различий в возрастной структуре пациентов была произведена процедура приведения возрастной структуры На группы к возрастной структуре !а группы. Таким образом, была сформирована Ша группа больных COVID-19 среди неиммунизированных лиц, 15 Оригинальные статьи Экология человека 2021, № 10, с. 13-20 Рис. 3. Динамика выявления COVID-19 среди лиц, относящихся к 1а исследуемой группе Рис. 4. Динамика выявления COVID-19 среди лиц, относящихся ко 11а исследуемой группе Таблица 2 Возрастная структура пациентов !а и На исследуемых групп Возрастная группа, лет 1а группа, % 11а группа, % Р 0-9 0,0 4,4 <0,001 10-19 0,3 5,7 <0,001 20-29 6,2 10,2 <0,001 30-39 15,5 18,7 <0,001 40-49 17,7 17,7 0,905 50-59 18,8 16,7 <0,001 60-69 24,1 15,5 <0,001 70-79 13,4 7,0 <0,001 80-89 3,8 3,7 0,596 90 и старше 0,2 0,4 0,003 возрастно-половая структура которых статистически значимо не отличалась от возрастно-половой структуры пациентов 1а группы. На каждом этапе исследования были проанализированы доля пациентов, которым необходимо было стационарное лечение, летальность, доля пациентов, находящихся в крайне тяжелом и тяжелом состоянии, а также доля пациентов, которым потребовалась искусственная вентиляция легких и госпитализация в отделения реанимации и интенсивной терапии. Помимо этого была оценена эффективность вакцинации и иммунизации, которая определялась по следующей формуле: Eff = (1 - ОШ) * 100 16 Ekologiya cheloveka (Human Ecology) 2021, 10, pp. 13-20 Original Articles Отношение шансов (ОШ), рассчитано как: ОШ c / d где, a - число вакцинированных или иммунизированных (в зависимости от этапа исследования) пациентов, заболевших COVID-19, b - число вакцинированных или иммунизированных (в зависимости от этапа исследования) пациентов, не заболевших COVID-19, c - число невакцинированных или неиммунизированных (в зависимости от этапа исследования) пациентов, заболевших COVID-19, d - число невакцинированных или неиммунизированных (в зависимости от этапа исследования) пациентов, не заболевших COVID-19. Статистический анализ данных осуществлялся с применением статистического пакета IBM SPSS Statistics v. 19. Сравнение данных в группах осуществлялось с применением критерия Хи-квадрат. Дополнительно к показателям ОШ и эффективности вакцинации и иммунизации рассчитаны 95 % доверительные интервалы. В качестве критического уровня значимости использовано значение p < 0,05. Результаты В табл. 3 представлены результаты первого этапа исследования - результаты сравнения анализируемых показателей в I и II исследуемых группах. Таблица 3 Сравнение анализируемых показателей в I и II исследуемых группах Характеристика пациента I группа, % II группа, % p Состояние пациента потребовало стационарного лечения 18,3 24,5 <0,001 Нахождение пациента в крайне тяжелом или тяжелом состоянии 2,1 3,2 <0,001 Состояние пациента потребовало искусственной вентиляции легких 0,6 1,3 <0,001 Состояние пациента потребовало госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии 0,8 1,6 <0,001 Летальность 2,1 3,3 <0,001 Исходя из данных, представленных в табл. 3, можно отметить, что среди пациентов I группы по всем анализируемым характеристикам отмечаются статистически значимо меньшие значения. При этом ОШ составило 0,112 (0,109; 0,115), а эффективность вакцинации - 88,8 (88,5; 89,1). Однако полученные различия могут быть обусловлены различиями в возрастной структуре пациентов сравниваемых групп. В табл. 4 представлены результаты второго этапа исследования - результаты сравнения анализируемых показателей в I и III исследуемых группах, которые соответствуют друг другу по возрастно-половой структуре. Таблица 4 Сравнение анализируемых показателей в I и III исследуемых группах Характеристика пациента I группа, % III группа, % p Состояние пациента потребовало стационарного лечения 18,3 30,0 <0,001 Нахождение пациента в крайне тяжелом или тяжелом состоянии 2,1 4,2 <0,001 Состояние пациента потребовало искусственной вентиляции легких 0,6 1,8 <0,001 Состояние пациента потребовало госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии 0,8 2,2 <0,001 Летальность 2,1 4,3 <0,001 Исходя из данных, представленных в табл. 4, можно также отметить, что среди пациентов I группы по всем анализируемым характеристикам отмечаются статистически значимо меньшие значения, чем в III группе. При этом приведение в соответствие возрастной структуры пациентов сравниваемых групп привело к увеличению данных различий. Анализ имеющихся данных в отношении иммунизированных и неиммунизированных больных COVID-19 представлен в табл. 5. Таблица 5 Сравнение анализируемых показателей в !а и На исследуемых группаз Характеристика пациента !а группа, % На группа, % p Состояние пациента потребовало стационарного лечения 17,7 24,4 <0,001 Нахождение пациента в крайне тяжелом или тяжелом состоянии 1,9 3,2 <0,001 Состояние пациента потребовало искусственной вентиляции легких 0,6 1,3 <0,001 Состояние пациента потребовало госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии 0,8 1,6 <0,001 Летальность 2,0 3,3 <0,001 Данные, представленные в табл. 5, свидетельствуют о том, что среди пациентов !а группы по всем анализируемым характеристикам отмечаются также статистически значимо меньшие значения. При этом ОШ составило 0,135 (0,131; 0,139), а эффективность иммунизации - 86,5 (86,1; 86,9). На заключительном этапе исследования произведено сравнение иммунизированных и неиммунизированных пациентов, приведенных к статистически не отличающейся возрастно-половой структуре (табл. 6), что также показывает статистически значимо меньшие значения анализируемых показателей в !а группе по сравнению с Ша группой. 17 Оригинальные статьи Экология человека 2021, № 10, с. 13-20 Таблица 6 Сравнение анализируемых показателей в 1а и 111а исследуемых группах Характеристика пациента 1а группа, % 111а группа, % Р Состояние пациента потребовало стационарного лечения 17,7 30,5 <0,001 Нахождение пациента в крайне тяжелом или тяжелом состоянии 1,9 4,3 <0,001 Состояние пациента потребовало искусственной вентиляции легких 0,6 1,8 <0,001 Состояние пациента потребовало госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии 0,8 2,3 <0,001 Летальность 2,0 4,5 <0,001 Обсуждение результатов Исходя из полученных результатов, первое, что необходимо отметить, это в 8 раз меньшая частота заболевания COVID-19 среди вакцинированных лиц по сравнению с невакцинированными. Та же тенденция прослеживается и в отношении иммунизированного населения - населения, у которого развился поствак-цинальный иммунитет, то есть у которых с момента введения первого компонента вакцины до заболевания COVID-19 прошло минимум 42 дня. Частота заболевания COVID-19 среди таких лиц по сравнению с неиммунизированными в 6,7 раза меньше. В ходе исследования убедительно доказано, что среди больных COVID-19, которые заболели после вакцинации, по сравнению с невакцинированными больными COVID-19 в 1,3 раза реже требуется стационарное лечение, в 2,2 и 2,0 раза реже пациентам необходима соответственно искусственная вентиляция легких и госпитализация в отделения реанимации и интенсивной терапии, в 1,5 раза реже пациенты находятся в тяжелом и крайне тяжелом состоянии. Важным аспектом также является то, что среди вакцинированных больных COVID-19 в 1,6 раза реже отмечаются летальные исходы по сравнению с больными COVID-19, которые на момент заболевания вакцинацию не прошли. Не менее важно отметить, что среди вакцинированных больных COVID-19 отмечается большая доля пациентов старших возрастных групп, что обусловлено большей активностью вакцинации в данных возрастных группах. Несмотря на это обстоятельство, среди них отмечается более легкое течение заболевания и меньшая летальность. Это свидетельствует о том, что при одинаковой возрастной структуре вакцинированных и невакцинированных больных COVID-19 установленные различия будут нарастать, что доказано на втором этапе исследования. Так, при приведении в соответствие возрастно-половой структуры вакцинированных и невакцинированных больных COVID-19 установлены следующие различия. Среди больных COVID-19, которые заболели после вакцинации, по сравнению с невакцинированными больными COVID-19 с соответствующей возрастно-половой структурой в 1,6 раза реже требуется стационарное лечение, в 3,0 и 2,8 раза реже пациентам необходима соответственно искусственная вентиляция легких и госпитализация в отделения реанимации и интенсивной терапии, в 2,0 раза реже пациенты находятся в тяжелом и крайне тяжелом состоянии, а летальные случаи происходят в 2,0 раза реже. На текущем этапе обсуждения полученных результатов можно сделать заключение о том, что вакцинированное население (независимо от сроков заболевания после вакцинации) значительно реже болеет COVID-19, а в случае заболевания отмечается значительно более легкое течение, с меньшей частотой требующее госпитализации в стационар и отделения реанимации и интенсивной терапии, искусственной вентиляции легких, и как следствие, COVID-19 значительно реже приводит к летальным исходам. После формирования у вакцинированных иммунитета (по истечении 42 дней с момента введения первого компонента вакцины) также наблюдается более легкое течение COVID-19. Так, среди больных COVID-19, которые заболели после развития вакцинального иммунитета, по сравнению с неимму-низированными больными COVID-19 в 1,4 раза реже требуется стационарное лечение, в 2,2 и 2,0 раза реже пациентам необходима соответственно искусственная вентиляция легких и госпитализация в отделения реанимации и интенсивной терапии, в 1,7 раза реже пациенты находятся в тяжелом и крайне тяжелом состоянии, летальные случаи происходят в 1,7 раза реже. Данные результаты свидетельствуют также о том, что течение COVID-19 более благоприятное среди тех пациентов, у которых развился поствак-цинальный иммунитет, по сравнению с пациентами, не имеющими данного иммунитета. При приведении в соответствие возрастно-половой структуры иммунизированных и неиммунизированных больных COVID-19 также установлены еще более существенные различия по анализируемым показателям. Среди больных COVID-19, которые заболели после иммунизации, по сравнение неиммунизированными больными COVID-19 с соответствующей возрастнополовой структурой в 1,7 раза реже требуется стационарное лечение, в 3,0 и 2,9 раза реже пациентам необходима соответственно искусственная вентиляция легких и госпитализация в отделения реанимации и интенсивной терапии, в 2,3 раза реже пациенты находятся в тяжелом и крайне тяжелом состоянии, а летальные случаи происходят в 2,3 раза реже. На основе полученных результатов также можно сделать заключение о том, что иммунизированное население (по прошествии 42 дней с момента введения первого компонента вакцины), как и вакцинированное (независимо от сроков заболевания после вакцинации), значительно реже болеет COVID-19, а в случае заболевания отмечается значительно более 18 Ekologiya cheloveka (Human Ecology) 2021, 10, pp. 13-20 Original Articles легкое течение, которое значительно реже приводит к летальным исходам. Несомненно, ограничением данного исследования являются отличающиеся периоды регистрации сравниваемых пациентов. Так, первый пациент среди вакцинированных больных COVID-19 (I группа) был зарегистрирован в октябре 2020 года, когда регистрация невакцинированных, ввиду отсутствия на тот момент зарегистрированных вакцин, больных COVID-19 (II группа) началась с марта 2020 года, первый пациент среди иммунизированных больных COVID-19 Па группа) был зарегистрирован в декабре 2020 года, а регистрация неиммунизированных больных COVID-19 (На группа) началась также с марта 2020 года. Различающиеся периоды регистрации пациентов, входящих в сравниваемые группы, могли повлиять на рассчитанные значения эффективности вакцинации и иммунизации. Однако основной идеей данного исследования был анализ тяжести состояния больных COVID-19 в зависимости от наличия вакцинации или иммунизации, что не включается напрямую в понятие эффективности вакцинации или иммунизации (ввиду того, что оценка эффективности учитывает только риски возникновения заболевания), но убедительно показывает, что даже при возникновении заболевания COVID-19 у вакцинированных или иммунизированных лиц оно протекает значительно легче. Вывод Таким образом, в ходе обсервационного сравнительного исследования показана значительно меньшая частота заболевания COVID-19 среди вакцинированных лиц по сравнению с невакцинированными, а также среди иммунизированного населения по сравнению с неиммунизированным. Помимо этого показано более благоприятное течение COVID-19 в случае его возникновения у вакцинированных и иммунизированных лиц. Полученные результаты соответствуют результатам, свидетельствующим об эффективности вакцинации против COVID-19, а также подтверждают значительную роль массовой вакцинации в борьбе с пандемией COVID-19.

About the authors

A. A. Mironova

V. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University

Krasnoyarsk, Russia

A. N. Narkevich

V. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University

Email: narkevichart@gmail.com
Krasnoyarsk, Russia

P. A. Shesternya

V. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University

Krasnoyarsk, Russia

References

Supplementary files