Клеточные иммунные реакции у женского населения Арктического региона

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. В северных регионах под воздействием дискомфортных климатических факторов, неблагоприятной климатоэкологической обстановки происходит перестройка некоторых параметров иммунного статуса со снижением общей резистентности к микроорганизмам, с появлением гиперчувствительности различных типов и аутосенсибилизации. В период формирования и развития иммунной системы это приводит к задержке развития у детей, а у взрослого населения — к преждевременному старению.

Цель. Выявить содержание фенотипов лимфоцитов и фагоцитарную активность нейтрофилов у женщин на Крайнем Севере.

Материалы и методы. Провели анализ результатов обследования иммунного статуса 60 условно здоровых женщин, проживающих на Крайнем Севере Российской Федерации (п. Пинега Архангельской области). Средний возраст обследованных женщин — 47,76±0,94 года. Изучали концентрацию в крови лимфоцитов с фенотипами CD3+, CD5+, CD8+, CD10+, CD16+, CD71+, HLADR+ с помощью непрямой иммунопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител. Фагоцитарную активность гранулоцитов определяли с помощью частиц латекса, фагоцитарную активность клеток считали исходя из 100%, интенсивность фагоцитоза — по фагоцитарному числу (количество латексных частиц, поглощённых одним нейтрофилом, на 100 клеток). Для каждого указанного иммунологического показателя представили параметры описательной статистики (среднее арифметическое значение и стандартная ошибка среднего). Взаимосвязь изучаемых показателей определяли непараметрическим корреляционным анализом с помощью коэффициента Спирмена. Процент дисбалансов иммунологических показателей рассчитывали по данным частоты регистрации высоких и низких концентраций с учётом пределов физиологического содержания. Анализ полученных данных проводили в прикладных программах Statistica 10.0, Microsoft Excel 2010.

Результаты. Выявлено напряжение клеточного иммунитета за счёт низкого уровня активности Т-лимфоцитов с рецепторами CD3+ и CD5+ (95,00±1,61 и 96,66±1,63% женщин) на фоне повышения цитотоксических клеток CD8+ и натуральных киллеров CD16+ (53,33±1,20 и 48,33±1,14% женщин), что указывает на сокращение резервных возможностей иммунного гомеостаза. Отмечено снижение фагоцитарной активности у 20,00±0,73% обследованных и одновременное увеличение клеток CD10+ — у 21,66±0,77%.

Заключение. Недостаточная активность Т-лимфоцитов с одновременным увеличением цитоксических клеток и натуральных киллеров характеризует напряжение в иммунной системе. Дефицит фагоцитарной активности ассоциирован с повышенным уровнем лимфопролиферации CD10+, что способствует сокращению резервных возможностей иммунного гомеостаза.

Полный текст

ОБОСНОВАНИЕ

Неблагоприятные природно-климатические условия Арктики способствуют появлению у северян синдрома полярного напряжения и гипоксического синдрома, для которых характерны окислительный стресс, недостаточность детоксикационных и выделительных процессов, расстройство северного типа метаболизма, иммунная недостаточность, полиэндокринные расстройства, гиперкоагуляция крови, метеопатия, десинхроноз, психоэмоциональное напряжение [1, 2].

Система дыхания чувствительна к влиянию суровых климатических условий Севера (низкие температуры воздуха, полярный день, полярная ночь, особый ветровой режим, обусловленный высокой скоростью движения воздуха, высокая относительная и низкая абсолютная влажность воздуха, резкие перепады температуры, атмосферного давления, воздействие циклонов и антициклонов, частые космические и геомагнитные возмущения, особый фотопериодизм) [1, 3]. Длительное проживание северян в дискомфортных климатических и производственных условиях может вызывать истощение адаптационных резервов организма, что увеличивает риск возникновения заболеваний, в том числе профессиональных [4–6]. Варьирование показателей первичной заболеваемости направлено не только на лечение и профилактику, но и на выявляемость различных классов заболеваний [7–9]. Показано, что северные иммунодефициты развиваются не только у больных, но и у здоровых людей, способствуя снижению противоинфекционной защиты [10, 11].

О раннем сокращении резервов у человека на Севере свидетельствуют более высокий уровень заболеваемости, высокая частота распространённости дефектов иммунной защиты и связанных с ними заболеваний, значительное омоложение ряда болезней. Уровни некоторых нозологических форм болезней, формирование которых наиболее тесно связано с неблагоприятным климатом, чётко демонстрируют разницу в зависимости от степени дискомфортности (рахит, миопия, железодефицитная анемия) [12, 13].

В северных регионах под воздействием дискомфортных климатических факторов, неблагоприятной климатоэкологической обстановки происходит перестройка некоторых параметров иммунного статуса со снижением общей резистентности к микроорганизмам, с появлением гиперчувствительности различных типов и аутосенсибилизации. В период формирования и развития иммунной системы это приводит к задержке развития у детей, а у взрослого населения — к преждевременному старению. Следовательно, изменения иммунной защиты связаны с сокращением резервных возможностей иммунной системы [12, 14, 15].

Механизмы адаптации иммунной системы жителей севера взаимосвязаны со снижением клеточного и гуморального звеньев иммунитета, они компенсируются мобилизацией других систем организма, что чревато патологическими срывами [16, 17]. Это является проявлением реакции организма на климатогеографические условия проживания [18, 19].

Экстремальные условия являются риском для здоровья населения, проживающего на территории Крайнего Севера [20–22]. По результатам оценки уровней риска, формируемых для населения Крайнего Севера, установлены неприемлемые уровни, обусловленные болезнями системы кровообращения, органов дыхания, взаимосвязанные с влиянием индекса нормальной эквивалентно-эффективной температуры [23].

Иммунная система интегрально отражает состояние адаптивных механизмов, является диффузной, иммунокомпетентные клетки имеются во всех органах и тканях, их миграция, нахождение и функциональная активность зависят не только от степени их активизации и дифференцировки, но и от гемодинамики [24].

Показано, что в субарктических условиях (Архангельск) регуляция адаптивного иммунного ответа формируется В-лимфоцитами (CD22+) и естественными киллерами (CD16+). Отмечен сбалансированный клеточно-гуморальный тип иммунной реакции на фоне повышенной активности лимфопролиферации [25]. Представляло интерес определить состояние иммунного фона у женского населения трудоспособного возраста Арктического региона с позиции изучения содержания в крови клеточных субпопуляций.

Цель исследования. Выявить содержание фенотипов лимфоцитов и фагоцитарную активность нейтрофилов у женщин на Крайнем Севере.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование выполнено в лаборатории физиологии иммунокомпетентных клеток ИФПА ФГБУН ФИЦКИА УрО РАН им. акад. Н.П. Лаверова (Архангельск). Проведено одномоментное обследование 60 условно здоровых женщин, проживающих на Крайнем Севере Российской Федерации (п. Пинега Архангельской области) в экспедиционных условиях. Средний возраст обследованных женщин — 47,76±0,94 года.

Женщин обследовали в 9–10 ч утра, натощак. Забор крови проводили из вены в вакутайнеры с литий-гепарином фирмы «IMPROVACUTER». Все исследования осуществляли с учётом подписания информированного согласия пациентов на обследование и с соблюдением норм и правил биомедицинской этики (Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации, 2013 г.). Исследование утверждено (протокол № 4 от 10 февраля 2022 г.) этическим комитетом ФГБУН ФИЦКИА УрО РАН им. акад. Н.П. Лаверова. Работа выполнена в рамках государственного задания «Физиологическая значимость особенностей иммунного гомеостаза, функциональной и рецепторной активности иммунокомпетентных клеток у людей в экстремальных меняющихся условиях среды с учётом профессионального статуса и социально-значимых заболеваний у жителей Приарктического региона» (№ 122011700267-5).

Дизайн исследования: обсервационное аналитическое одномоментное. Способ отбора участников: простой случайный; выборка сплошная.

Обследование проводили в экспедиционных условиях (п. Пинега Архангельской области). В отборе приняли участие 69 женщин и 9 разновозрастных мужчин. В работу была взята выборка в количестве 60 человек женского пола. Согласно анкетным данным, все обследуемые женщины имеют оседлый образ жизни, часть из них работает в Пинежской районной больнице № 2, часть — в детских дошкольных учреждениях. Характер питания — смешанная пища.

Ограничения для участия в исследовании строго соблюдались и были перечислены в анкете:

  1. отсутствие острых и хронических заболеваний на момент обследования по данным медицинской карты поселкового участкового врача;
  2. отсутствие вредных привычек;
  3. отсутствие онкопатологии.

Кроме того, предполагалось обследовать иммунный статус трудоспособных женщин от 39 до 59 лет с целью получения прогноза о состоянии здоровья женщин указанной возрастной категории, проживающих в экстремальных условиях севера.

Анкета включала вопросы о наличии образования у обследованных (среднее специальное, высшее), уровне материального благосостояния (низкий, средний, высокий), вопросы, касающиеся стажа работы, места работы, семейного положения, возраста, пола, характера питания, отсутствия хронических заболеваний, отсутствия вредных привычек.

Определяли концентрацию в периферической крови лимфоцитов с фенотипами CD3+, CD5+, CD8+, CD10+, CD16+, CD71+, HLADR+ с помощью непрямой иммунопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител (НПЦ «МедБиоСпектр», Россия). При определении фагоцитарной активности гранулоцитов и фагоцитарного числа использовали латекс, активность клеток считали в процентах, интенсивность фагоцитоза — по фагоцитарному числу (количество латексных частиц, поглощённых одним нейтрофилом, на 100 клеток). Фагоцитарную активность и интенсивность фагоцитоза определяли с помощью тест-набора («Реакомплекс», Россия). Количество клеток подсчитывали в мазках крови с помощью иммерсионной микроскопии при увеличении ×100 (Nikon Eclipse 50i).

Результаты исследования проводили с помощью пакетов прикладных программ Statistica 10.0, Microsoft Excel 2010.

Для каждого указанного иммунологического показателя представлены параметры описательной статистики: среднее арифметическое значение (М), стандартная ошибка среднего (m). Взаимосвязь изучаемых показателей определяли с помощью непараметрического корреляционного анализа с применением коэффициента Спирмена (r). Процент дисбалансов иммунологических показателей рассчитывали по данным частоты встречаемости повышенных и пониженных концентраций с учётом пределов физиологического содержания [26].

РЕЗУЛЬТАТЫ

Показатели концентрации фенотипов лимфоцитов в периферической крови, показатели фагоцитоза у обследованных женщин, а также частота регистрации дисбалансов представлены в табл. 1.

 

Таблица 1. Состояние клеточного иммунитета женского населения Арктического региона (М±m)

Table 1. The state of cellular immunity of the female population of the Arctic region (M±m)

Параметр

Parameter

Уровень среднего содержания в крови, ×109/л

The level of the average blood content (×109/l)

Частота регистрации дисбалансов, %

Frequency of registration of imbalances (%)

М±m

Референтные значения

Reference values

Избыток содержания

Excess content

Дефицит содержания

Lack of content

CD3+

0,47±0,02

1,0–1,5

0

95,00±1,61

CD5+

0,48±0,02

1,5–2,5

0

96,66±1,63

CD8+

0,49±0,03

0,2–0,4

53,33±1,20**

3,33±0,30

CD16+

0,53±0,03

0,25–0,50

48,33±1,14**

6,66±0,42

CD10+

0,47±0,02

0,05–0,60

21,66±0,77

0

CD71+

0,49±0,02

0,5–1,0

5,00±0,37

51,66±1,19**

HLADR+

0,46±0,02

0,5–0,9

8,31±0,47

23,33±0,80*

Фагоцитарная активность, % | Phagocytic activity (%)

52,10±1,04

<50

0

20,00±0,73

Фагоцитарное число | Phagocytic number

5,03±0,14

1,0–8,0

0

0

* p <0,01; ** p <0,001 — статистическая значимость различий между дисбалансами повышенных и пониженных уровней.

* p <0.01; ** p <0.001 — statistical significance of the differences between the imbalances of elevated and lowered levels.

 

Проведённое комплексное иммунологическое исследование показало, что общее количество зрелых Т-лимфоцитов CD3+ и CD5+ в среднем составляет 0,47±0,02 и 0,48±0,02×109/л соответственно, что гораздо ниже общепринятых физиологических норм (1,0–1,5×109/л и 1,5–2,5×109/л). Дефицит содержания указанных клеток наблюдается у 95,00±1,61 и 96,66±1,63% обследованных женщин.

Пролиферативная активность — у верхней границы пределов содержания, средний показатель клеток CD10+ — 0,47±0,02×109/л; у 21,66±0,77% женщин показатель CD10+ выше физиологической нормы. Определены прямые корреляционные связи клеток, способных к пролиферации: CD10+ и CD3+(r=0,72; p <0,05), CD10+ и CD5+ (r=0,68; p <0,05).

Следует отметить, что для 53,33±1,20% пациентов характерно высокое количество цитотоксических клеток CD8+, в среднем показатель составляет 0,49±0,03×109/л, что превышает общепринятые физиологические нормы (0,2–0,4×109/л).

При анализе содержания натуральных киллеров CD16+ отмечено высокое количество клеток, в среднем — 0,53±0,03×109/л, что выше общепринятых физиологических норм (0,25–0,5×109/л). У 48,33±1,14% женщин среднее содержание CD16+ находится также выше общепринятых физиологических значений. Следует отметить, что повышенное содержание CD16+ ассоциировано со снижением количества Т-клеток CD3+ и CD5+.

В ходе корреляционного анализа определены сильные положительные связи между клетками CD16+ и CD10+ (r=0,63; p <0,05); CD8+ и CD10+ (r=0,69; p <0,05); CD8+ и CD16+ (r=0,46; p <0,05).

Отмечена прямая корреляционная зависимость между цитотоксическими клетками и CD5+ (r=0,68; p <0,05), цитотоксическими клетками и CD3+ (r=0,47; p <0,05).

Отмечено низкое число клеток с рецептором к трансферрину (CD71+) — 0,49±0,02×109/л (0,5–1,0×109/л). У 51,66±1,19% пациенток отмечено снижение показателя относительно нормативных значений.

Важно отметить, что наблюдается снижение числа активированных лимфоцитов (HLADR+) у 23,33±0,80% женщин. Среднее содержание HLADR+ находится на нижней границе физиологической нормы (0,5–0,9×109/л) и составляет 0,46±0,02×109/л. Отмечена сильная корреляционная зависимость между CD71+ и CD16+ (r=0,85; p <0,05), между CD71+ и CD8+ (r=0,65; p <0,05).

Фагоцитарная активность у женщин находится на нижней границе пределов физиологических колебаний (<50%) и равняется 52,10±1,04%. В то же время у 20,00±0,73% женщин наблюдается снижение показателя. Фагоцитарное число равняется 5,03±0,14 микроорг./кл., в пределах физиологических колебаний (1–8 микроорг./кл.).

ОБСУЖДЕНИЕ

В группе женщин сельского населения Арктического региона зафиксировано напряжение клеточного иммунитета за счёт недостаточного уровня активности Т-лимфоцитов с рецепторами CD3+ и CD5+ (95,00±1,61 и 96,66±1,63% женщин) на фоне повышения цитотоксических клеток CD8+ и натуральных киллеров CD16+ (53,33±1,20 и 48,33±1,14% женщин), что указывает на снижение резервных возможностей иммунного гомеостаза. Отмечено снижение фагоцитарной активности у 20,00±0,73% обследованных с одновременным увеличением CD10+ у 21,66±0,77% женщин, что может предварять риск возникновения вторичного экологически зависимого иммунодефицита.

Частота дисбалансов пониженного уровня содержания в крови процента зрелых Т-лимфоцитов и общей популяции Т-лимфоцитов у обследованных женщин довольно велика и находится в пределах 95,00–96,66%. Дефицит Т-лимфоцитов является иммунологическим дефектом, характерным для Крайнего Севера. Низкий процент зрелых Т-лимфоцитов CD3+ и Т-клеток CD5+ тесно взаимосвязан с содержанием клеток, способных к пролиферации CD10+.

Высокие концентрации клеток CD8+ у обследованных характеризуют использование резервных возможностей организма. Дефицит активности реакций иммунокомпетентных клеток ассоциируется со снижением эффективности защиты. Это распространяется не только на воспалительные и дегенеративные процессы, но характерно и для иммунных реакции при интоксикации, стрессовых расстройствах [16, 24, 27].

Активность рецептора к трансферрину у 51,66±1,19% женщин резко увеличивается при повышенной потребности внутриклеточного железа, тканевой гипоксии, в условиях недостаточности энергетического ресурса клетки, при регулировании роста клетки [28, 29].

В различных процессах лимфоциты сами начинают производить трансферрин (CD71+) или утилизируют железо трансферрин-независимым путём [16, 24].

Дефицит CD71+ ассоциирован с повышенным содержанием цитотоксических клеток CD8+ и натуральных киллеров CD16+. Адаптивный иммунный гомеостаз в субарктических климатических условиях (Архангельск) сформирован через клеточные механизмы с помощью активации процессов лимфопролиферации, взаимосвязанной с активностью HLADR+ и CD16+ и гуморального звена, путём активации В-лимфоцитов CD22+ [25].

Фагоцитарная активность нейтрофилов у жителей Крайнего Севера снижена. Фагоцитоз является самым древним в филогенетическом отношении механизмом защиты, минимальный уровень активности фагоцитов — 50%. У 20,00±0,73% людей наблюдается снижение показателя ниже 50%, что характерно для жителей Крайнего Севера. В иммунном ответе всё начинается и заканчивается фагоцитозом: фагоциты распознают чужеродные антигены, представляют их антиген-реактивным клеткам, а при завершении иммунной реакции уничтожают продукты деградации комплексов «антиген–антитело» [16]. Снижение фагоцитарной защиты имеет значение в развитии хронического воспаления, аутоиммунной патологии [30].

В работе не определена взаимосвязь между фагоцитарным числом и активированными лимфоцитами (HLADR+).

Полученные данные о снижении активности Т-лимфоцитов и увеличении количества цитотоксических клеток CD8+ характеризуют состояние иммунного гомеостаза обследуемых женщин как напряжённое. Увеличение цитотоксической активности ведёт к срыву резервных возможностей иммунного гомеостаза, что может способствовать развитию вторичного экологически зависимого иммунодефицита и в конечном плане влиять на повышенную восприимчивость к инфекциям и склонность к развитию хронических заболеваний.

Полученные результаты дополняют современные представления о физиологических механизмах у лиц, проживающих на севере Европейской территории Российской Федерации, и способствуют развитию адаптационной физиологии, а также открывают новые перспективы в развитии фундаментальной физиологической науки.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведённое исследование иммунных реакций практически здоровых женщин, проживающих на Крайнем Севере Российской Федерации (п. Пинега Архангельской области), показало, что их клеточный иммунитет характеризуется как напряжённый и определяется выраженным дефицитом Т-клеток с маркерами CD3+, CD5+ в 95–97% случаев. Низкое содержание указанных клеток в периферической крови обследуемых ассоциировано с дефицитом содержания Т-клеток с маркерами CD71+ — до 50% случаев. Полученные данные свидетельствуют о том, что дефицит всей Т-клеточной популяции CD5+, а также дефицит зрелых функционально активных Т-лимфоцитов CD3+ определяются повышенным уровнем активности лимфопролиферации CD10+ на фоне недостаточной активности клеток с рецепторами к трансферрину CD71+, что косвенно свидетельствует о возможной тканевой гипоксии у женщин Арктического региона. В то же время у обследуемых лиц выявлены повышенные уровни содержания цитотоксических клеток CD8+, CD16+ в 1,5–2 раза на фоне недостаточной активности процессов фагоцитоза в 20–53% случаев (в зависимости от показателя).

Выявленная недостаточная активность Т-лимфоцитов с одновременным увеличением концентрации цитоксических клеток и натуральных киллеров указывает на напряжение в иммунной системе и сокращение резервных возможностей иммунного гомеостаза. Дефицит фагоцитарной активности ассоциирован с повышенным уровнем лимфопролиферации CD10+ и частотой его распространения, что может способствовать развитию вторичных экологически зависимых иммунных дисбалансов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Л.С. Щёголева — организация исследования, общее руководство, окончательное утверждение присланной в редакцию рукописи; О.С. Морозова — сбор анамнеза, лабораторные исследования, составление базы, анализ данных, проведение статистического анализа и первичное описание данных, подготовка первого варианта статьи; Е.Ю. Шашкова — сбор анамнеза, лабораторные исследования, составление базы, анализ данных, проведение статистического анализа и первичное описание данных, написание и редактирование текста статьи; О.Е. Филиппова — сбор анамнеза, лабораторные исследования, составление базы, анализ данных, проведение статистического анализа и первичное описание данных, написание и редактирование текста статьи. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Источник финансирования. Работа выполнена по государственному заданию «Физиологическая значимость особенностей иммунного гомеостаза, функциональной и рецепторной активности иммунокомпетентных клеток у людей в экстремальных меняющихся условиях среды с учётом профессионального статуса и социально-значимых заболеваний у жителей Приарктического региона» (№ 122011700267-5).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Информированное согласие на участие в исследовании. Все участники до включения в исследование добровольно подписали форму информированного согласия, утверждённую в составе протокола исследования этическим комитетом.

ADDITIONAL INFORMATION

Authors’ contribution. L.S. Shchegoleva — organization of research, general guidance, final approval of the manuscript sent to the editorial office; O.S. Morozova — collection of anamneses, laboratory studies, database compilation, data analysis, statistical analysis and primary description of data, preparation of the first version of the article; E.Yu. Shashkova — collection of anamneses, laboratory studies, database compilation, analysis data analysis and primary description of data, writing and editing the text of the article; O.E. Filippova — collection of anamneses, laboratory studies, database compilation, data analysis, statistical analysis and primary description of data, writing and editing the text of the article. All authors confirm that their authorship meets the international ICMJE criteria (all authors have made a significant contribution to the development of the concept, preparation of the article, read and approved the final version before publication).

Funding source. The work was performed within the framework of the state task "The physiological significance of the features of immune homeostasis, functional and receptor activity of immunocompetent cells in humans in extreme changing environmental conditions, taking into account professional status and socially significant diseases in residents of the Arctic region" (No. 122011700267-5).

Competing interests. The authors confirm the absence of obvious and potential conflicts of interest related to the publication of this article.

Patients’ consent. Written consent was obtained from all the study participants before the study screening in according to the study protocol approved by the local ethic committee.

×

Об авторах

Ольга Сергеевна Морозова

Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики им. акад. Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: olia.morozow2011@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9587-2500
SPIN-код: 2965-1478

канд. биол. наук

Россия, Архангельск

Любовь Станиславовна Щёголева

Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики им. акад. Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наук

Email: shchegoleva60@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4900-4021
SPIN-код: 6859-2123

д-р биол. наук, профессор

Россия, Архангельск

Елизавета Юрьевна Шашкова

Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики им. акад. Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наук

Email: eli1255@ya.ru
ORCID iD: 0000-0002-1735-6690
SPIN-код: 8137-0571

канд. биол. наук

Россия, Архангельск

Оксана Евгеньевна Филиппова

Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики им. акад. Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наук

Email: oxana_filippova_85@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6117-0562
SPIN-код: 8507-7525

канд. биол. наук

Россия, Архангельск

Список литературы

  1. Gudkov AB, Degteva GN, Shepeleva OA. Ecological and hygienic problems in the Arctic territories of intensive industrial activity (review). Public Health. 2021;1(4):49–55. doi: 10.21045/2782-1676-2021-1-4-49-55 EDN: SMOJCE
  2. Panin LE. Fundamental problems of circumpolar and arctic medicine. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2013;33(6):5–10. EDN: RSAUVD
  3. Avtsyn AP, Milovanov AP. Stages of adaptation of human lungs in conditions of Extreme North. Human Physiology. 1985;(3):389–399. (In Russ.)
  4. Gorbanev SA, Nikanov AN, Chashchin VP. Occupational medicine challenges in Russian Arctic area. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2017;(9):50–51. EDN: ZFQIXR
  5. Hasnulin V. Geophysical perturbations as the main cause of Northern human stress. Alaska Med. 2007;49(2 Suppl):237–244.
  6. Degteva G, Simonova N, Korneeva J. Professional adaptation of shift workers in oil and gas companies in the Arctic. Society of Petroleum Engineers Arctic and Extreme Environments Conference and Exhibition. 2014;(3):2558–2589. doi: 10.2118/171190-MS
  7. Savina AA, Feiginova SI, Son IM, Vaisman DS. Tendencies of incidence of the adult population of the Russian Federation. Manager Zdravoohranenia. 2021;(2):45–52. doi: 10.21045/1811-0185-2021-2-45-52 EDN: XCAARP
  8. Zagdyn ZM, Tsvetkov VV, Zhao Y. Impact of TB prevention measures and capacity of TB facilities on HIV/TB incidence in the Russian Arctic. Journal of Medical and Biological Research/ 2022;10(1):34–43. doi: 10.37482/2687-1491-Z088 EDN: GUKYKJ
  9. Duru OK, Mangione CM, Turk N, et al. The effectiveness of shared decision making for diabetes prevention: 24- and 36-month results from the prediabetes informed decision and education (PRIDE) trial. Diabetes Care. 2023;46(12):2218–2222. doi: 10.2337/dc23-0829
  10. Karpin VA, Gudkov AB, Usynin AF, Stolyarov VV. Analysis of the heliogeomagnetic anomaly influence on the inhabitants of the northern urbanized area. Ekologiya cheloveka (Human Ecology). 2018;25(11):10–15. doi: 10.33396/1728-0869-2018-11-10-15 EDN: YNWBTV
  11. Gibson J, Adlard B, Olafsdottir K, et al. Levels and trends of contaminants in humans of the Arctic. Int J Circumpolar Health. 2016;75:33804. doi: 10.3402/ijch.v75.33804
  12. Dobrodeeva LK, Sergeeva EV. The state of the immune system in the aging process. Yekaterinburg: UrO RAN; 2014. (In Russ.) EDN: UKRZTD
  13. Shchegoleva LS, Sidorovskaya OE, Shashkova EYu, et al. The adaptive immune status in representatives of various social and professional groups of inhabitants of the European North of the Russian Federation. Ekologiya cheloveka (Human Ecology). 2017;24(10):46-51. doi: 10.33396/1728-0869-2017-10-46-51 EDN: ZIPINF
  14. Filippova OE, Shchegoleva LS, Shashkova EYu, Dobrodeeva LK. Immunological reactivity in megalopolis residents. Ekologiya cheloveka (Human Ecology). 2021;28(1):11–16. doi: 10.33396/1728-0869-2021-1-11-16 EDN: YNPPRD
  15. Sergeeva TB, Morozova OS, Shashkova EYu, et al. Content of lymphocytes with markers cd8 + and cd95 + in women 40-60 years old in the Arctic region in normal and in pathology. Journal of Ural Medical Academic Science. 2021;18(3):209–216. doi: 10.22138/2500-0918-2021-18-3-209-216 EDN: OFSGCO
  16. Shchegoleva LS. Reserve capabilities of immune homeostasis in humans in the North. Yekaterinburg: UrO RAN; 2007. (In Russ.) EDN: QLQRXL
  17. Kuchin RV, Nenenko ND, Stogov MV, Bondareva AA. Immune status of indigenous residents of Ugra. International Journal of Humanities and Natural Sciences. 2022;(5-1):21–24. doi: 10.24412/2500-1000-2022-5-1-21-24 EDN: CBEDGN
  18. Xu X, Rioux T, Friedl K, et al. Development of interactive guidance for cold exposure using a thermoregulatory model. Int J Circumpolar Health. 2023;82(1):2190485. doi: 10.1080/22423982.2023.2190485
  19. Nash SH, Zimpelman GL, Miller KN, et al. The Alaska native tumour registry: fifty years of cancer surveillance data for Alaska native people. Int J Circumpolar Health. 2022;81(1):2013403. doi: 10.1080/22423982.2021.2013403
  20. Rastokina TN, Peshkova AA, Unguryanu TN. Ambient air quality and risk of circulatory diseases for population of a large city in the European North of Russia. Health Risk Analysis. 2024;(3):4–12. EDN: FHIJAA doi: 10.21668/health.risk/2024.3.01
  21. Adlard B, Bonefeld-Jørgensen EC, Dudarev AA, et al. Levels and trends of persistent organic pollutants in human populations living in the Arctic. Int J Circumpolar Health. 2024;83(1):2392405. doi: 10.1080/22423982.2024.2392405
  22. Thirumalai K, DiNezio PN, Partin JW, et al. Future increase in extreme El Niño supported by past glacial changes. Nature. 2024;634(8033):374–380. doi: 10.1038/s41586-024-07984-y
  23. Shur PZ, Kiryanov DA, Kamaltdinov MR, Khasanova AA. Assessing health risks caused by exposure to climatic factors for people living in the Far North. Health Risk Analysis. 2022;(3):53–62. doi: 10.21668/health.risk/2022.3.04 EDN: USJNAG
  24. Dobrodeeva LK, Patrakeeva VP. The influence of migration and proliferative processes of lymphocytes on the state of the immune background of a person living in high latitudes. Yekaterinburg: UrO RAN; 2018. (In Russ.) EDN: UPAJZA
  25. Kabbani MS. Phenotypic features of immune homeostasis in residents of different climatogeographic regions [dissertation abstract]. Arkhangelsk; 2024. 24 p. (In Russ.)
  26. Dobrodeeva LK, Shchegoleva LS. Limits of the content of lymphocytes, cytokines and immunoglobulins in the blood serum of residents of the Arkhangelsk region. Arkhangelsk: Publishing Center of SSMU; 2005. (In Russ.) EDN: TWYHQB
  27. Feng B, Bai Z, Zhou X, et al. The type 2 cytokine Fc-IL-4 revitalizes exhausted CD8+ T cells against cancer. Nature. 2024;634(8034):712–720. doi: 10.1038/s41586-024-07962-4
  28. Zhang D, Duque-Jimenez J, Facchinetti F, et al. Transferrin receptor targeting chimeras for membrane protein degradation. Nature. 2024 Sep 25. doi: 10.1038/s41586-024-07947-3
  29. Patrakeeva VP, Dobrodeeva LK, Geshaveс NP. Relationship of changes in hematological and biochemical indicators of peripheral blood with the transferrin concentration and CD71+ lymphocyte count. Siberian Journal of Life Sciences and Argiculture. 2022;14(1):419–435. doi: 10.12731/2658-6649-2022-14-1-419-435 EDN: KKYNIU
  30. Osterman I, Samra H, Rousset F, et al. Phages reconstitute NAD+ to counter bacterial immunity. Nature. 2024;634(8036):1160–1167. doi: 10.1038/s41586-024-07986-w

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 78166 от 20.03.2020.