Отправить статью по E-mail 
БЕРЕМЕННОСТЬ И АЛКОГОЛЬ: ПАРАМЕТРЫ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ ФОСФАТИДИЛЭТАНОЛА В КРОВИ
- Авторы: Семенова Н.В.1, Новикова Е.А.1, Никитина О.А.1, Марянян А.Ю.1, Карачева А.Н.1, Колесников С.И.2, Баирова Т.А.2, Бельских А.В.2, Беляева Е.В.2, Самбялова А.Ю.2, Ершова О.А.2, Протопопова Н.В.2, Колесникова Л.И.2
-
Учреждения:
- ФГБНУ "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека"
- Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- Статья получена: 03.03.2025
- Статья одобрена: 21.07.2025
- Статья опубликована: 12.08.2025
- URL: https://hum-ecol.ru/1728-0869/article/view/676787
- DOI: https://doi.org/10.17816/humeco676787
- ID: 676787
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование: Эндотоксикоз - многогранный патофизиологический процесс, способный оказать большое влияние на систему «мать-плацента-плод» во время гестации. Злоупотребление спиртосодержащими продуктами – вероятный отягощающий фактор для здоровья беременных женщин, который может сопровождаться биохимическими нарушениями, как у матери, так и у плода, в том числе повышать риск развития эндотоксикоза.
Цель - Оценить эндогенную интоксикацию у женщин в разные сроки беременности по содержанию молекул средней массы в венозной крови и ее зависимость от уровня сывороточного фосфатидилэтанола.
Методы. Оценивали уровень эндогенной интоксикации по содержанию молекул средней массы (МСМ) у беременных женщин (N=163). В зависимости от концентрации PEth 16:0/18:1 были выделены группы женщин, употребляющих разные дозы алкоголя: 1 группа - значение PEth ≤ 8 нг/мл (непьющие, контроль), 2 группа - от 8 до 45 (пьющие менее 1 дозы), 3 группа - ≥ 45 (пьющие более 1 дозы). Показатели оценивались на 4 сроках гестации: 6-12, 18-22, 28-32, 38-40 недель. В качестве материала для исследования использовали плазму крови. Уровень МСМ определяли при λ=238, 254, 260 и 280 нм с последующим расчётом коэффициентов распределения (238/260, 238/280, 280/254).
Результаты. По сравнению с контролем установлено достоверное снижение уровня МСМ λ=238 нм у беременных, употребляющих алкоголь на сроке 28-32 нед. как во 2-ой (р=0,013), так и 3-ей группе (р=0,003) . Перед родами отмечается более низкий их уровень в 3-ей группе женщин по сравнению с контролем (р=0,004). Выявлено достоверное снижение уровня МСМ λ=280 нм в 3-ей группе беременных по сравнению со 2-ой группой (р=0,017). У женщин, употребляющих алкоголь, независимо от уровня PEth 16:0/18:1 достоверно значимо более низкие значения пептидно-нуклеотидного коэффициента распределения 238/260 (р=0,007 и р<0,001 во 2-ой и 3-ей группах соответственно) и коэффициента ароматичности 238/280 нм (р=0,002 и р<0,001 во 2-ой и 3-ей группах соответственно) по сравнению с контрольной группой на 28-32 нед. беременности . Перед родами снижение данных коэффициентов отмечено только во 2-ой группе беременных ( р=0,006 для 238/260 и р=0,015 для 238/280). В группах пьющих женщин коэффициент распределения 280/254 нм был выше на сроке 28-32 нед. по сравнению с контролем ( р=0,003 и р=0,014 во 2-ой и 3-ей группах соответственно).
Заключение. Полученные результаты указывают на снижение содержания отдельных фракций среднемолекулярных токсинов, отображающих как анаболический, так и катаболический пулы, в группе женщин, употребляющих алкоголь, что может быть связано с развитием серьезных метаболических нарушений в системе «мать-плацента-плод». Коэффициенты распределения оказались чувствительными маркерами для отслеживания уровня эндогенной интоксикации в группах беременных женщин, свидетельствуя о превалировании катаболических процессов с накоплением продуктов катаболизма и возможном риске преждевременных родов при употреблении алкоголя независимо от дозы.
Полный текст
ОБОСНОВАНИЕ
Развитию физиологической беременности сопутствует ряд адаптационных реакций, которые направлены на поддержание динамического постоянства на всех уровнях, с целью обеспечения здорового роста плода [1]. Значимую роль в этом играют функциональные изменения свободнорадикального гомеостаза и нейроэндокринной регуляции, что может стать причиной изменения уровня молекул средней массы (МСМ), являющихся маркерами эндогенной интоксикации [2]. МСМ – биологически активные вещества пептидной природы, включающие в себя многоатомные спирты, аминосахара, нерегуляторные олигопептиды, что зависит от вида патологий и осложнений, а их концентрация повышается при нарастании катаболизма белков [3-5]. Средние молекулы принимают участие в нарушении микроциркуляции, углеводного и энергетического метаболизма, а так же ингибируют митохондриальное дыхание и синтез ДНК; усугубляя течение процесса, становятся вторичными токсинами и могут рассматриваться в качестве прогностического критерия нарушения обменных процессов [6]. МСМ имеют различное происхождение: алиментарное (из пищи), из метаболитов кишечной флоры и эндогенное (продукты протеолиза белков). Имея разную биологическую активность (нарушение ионной проницаемости биомембран, ингибирование ферментных систем, связывание жизненно важных белков) они вносят большой вклад в развитие эндотоксикоза [7, 8].
Эндотоксикоз – сложный и многообразный по своей природе патофизиологический процесс, оказывающий большое влияние на систему «мать-плацента-плод» во время гестации. При беременности у женщины перестраивается гемодинамика, изменяется липидный спектр в сторону преобладания ненасыщенных жирных кислот и холестерина, что может отягощать эндогенную интоксикацию. Одним из важнейших патофизиологических механизмов развития эндотоксикоза является активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), инициируемые кислородными радикалами, а также повышением активности фосфолипазных систем. Прогрессированию эндотоксикоза беременной способствуют гормональный дисбаланс, сахарный диабет, заболевания печени, напряжение дезинтоксикационных систем [9, 10]. Данные нарушения могут возникать при приеме беременной женщиной алкоголя. Известно, что этанол даже в незначительной дозе оказывает губительное действие на эмбрион. Ряд нейрофизиологических патологий плода от этанола сегодня обозначаются фетальным алкогольным синдромом, который отмечается у 1/2 детей, рожденных от женщин с алкозависимостью. При беременности этанол приводит к маловодию, старению плаценты, выраженному токсикозу, а так же к накоплению токсических метаболитов в амниотической жидкости [11]. Показано, что уровень промежуточных продуктов липопероксидации в группах женщин, употребляющих алкоголь, значимо выше по сравнению с контролем [12].
Считается, что МСМ способны проникать сквозь плацентарный барьер и оказывать негативное влияние на плод, вызывая полиорганные нарушения различного спектра [13]. Риск нарушения процесса формирования плода и плаценты повышается в критические периоды беременности по причине гормональной недостаточности (6-12 нед.), развития истмико-цервикальной недостаточности, а также гестационного сахарного диабета и преэклампсии (18-22 нед.), позднего гестоза, плацентарной недостаточности и преждевременной отслойки плаценты (28-32 нед.). Поэтому представляет интерес изучение уровня данных показателей в данные временные точки. Кроме того, начиная с 38-ой недели, в организме беременной происходит интенсивная подготовка к предстоящим родам, и данный период является чрезвычайно важными по причине полного завершения формирования плода [14].
Известные биомаркеры алкоголя достаточно вариабельны по чувствительности и специфичности [15]. Наиболее надежным индикатором для детекции интоксикации этанолом является фосфатидилэтанол (PEth), определение которого в биологических средах представляется перспективным способом диагностики эпизодического употребления спиртосодержащих продуктов и хронической алкогольной интоксикации. PEth – глицерофосфолипид, образующийся в присутствии этанола в разных тканях из фосфатидилхолина. В связи с большим периодом полувыведения при употреблении спиртсодержащих продуктов PEth накапливается в крови и способствует его выявлению в течение 28 суток после приёма алкоголя [16, 17]. На сегодняшний день известно 48 гомологов PEth, из которых PEth 16:0/18:1 является наиболее информативным [18].
ЦЕЛЬ: оценить уровень эндогенной интоксикации по содержанию в венозной крови молекул средней массы у женщин в зависимости от уровня сывороточного фосфатидилэтанола в разные сроки беременности.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (1964, ред. 2013 г.) и одобрено Комитетом по биомедицинской этике при ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Выписка из заседания № 2 от 04.03.2021 г.). Письменное информированное согласие было получено от всех участников.
В проспективное исследование были включены 163 беременных женщины, наблюдавшиеся в ОГАУЗ «ИГКБ» №8 (г. Иркутск). Размер выборки не проводили. Были определены следующие критерии включения: текущая беременность; возраст от 18-40 лет; подписанное информированное согласие; наблюдение в медицинском учреждении. Критерии невключения: ВИЧ-инфекция; вирусные гепатиты; сахарный диабет; обострение хронических заболеваний; острая респираторная вирусная инфекция; COVID-19; программа экстракорпорального оплодотворения; инфекции, передаваемые половым путем; артериальная гипертензия. Критерии исключения: отзыв информированного согласия; нарушение протокола исследования; технические проблемы с образцами; гестационный сахарный диабет; преэклампсия; тиреотоксикоз. Изучаемые показатели оценивались в зависимости от срока беременности: 6 - 12, 18 - 22, 28 - 32, 38 - 40 недель. Учитывая критерии исключения, а также родоразрешение до 38 недель, не всем женщинам удалось сдать биоматериал во всех четырех точках. Распределение по группам было следующим:
- 6-12 нед.: 1 группа – n=62; 2 группа - n=66; 3 группа - n=35;
- 18-22 нед.: 1 группа – n=53; 2 группа - n=57; 3 группа - n=35;
- 28-32 нед.: 1 группа – n=43; 2 группа - n=49; 3 группа - n=28;
-38-40 нед.: 1 группа – n=34; 2 группа - n=35; 3 группа - n=14.
В зависимости от концентрации PEth были выделены группы женщин, употребляющих разные дозы алкоголя: 1 группа - значение PEth ≤ 8 нг/мл (непьющие, контроль), 2 группа - от 8 до 45 (пьющие менее 1 дозы), 3 группа - ≥ 45 (пьющие более 1 дозы) [12].
Забор крови у беременных был произведён натощак из локтевой вены в соответствии с общепринятыми требованиями. Для выявления факта и количества употребления алкоголя проводили количественное определение прямого биомаркера употребления алкоголя 16:0/18:1PEth в плазме крови методом ВЭЖХ-МС на приборе «Shimadzu LCMS-8060» (Japan). Валидированный нижний предел количественного определения для PEth 16:0/18:1 составил 1 нг/мл.
Определение уровня МСМ при четырех величинах длины волны (238, 254, 260 и 280 нм) проводили на спектрофотометре СФ-2000 (Россия) [19]. Уровень фракции МСМ выражали в условных единицах (у.е.) оптической плотности. Также был произведен расчет коэффициентов распределения (238/260, 238/280, 280/254).
Статистический анализ проводили с использованием пакета программ STATISTICA 10.0 (Stat-Soft Inc, США). Нормальность распределения непрерывных переменных проверялась тестом Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса и тестом Шапиро-Уилка. Учитывая, что данные имели нормальное и близкое к нормальному распределение, они представлены в виде среднего значения (m) ± стандартное отклонение (σ). Межгрупповые различия оценивали с помощью параметрического критерия Т-Стьюдента с поправкой Бонферрони, с учетом чего различия статистических показателей считались значимыми при p ≤ 0,017.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Уровень МСМ в разные сроки беременности в исследуемых группах женщин приведены в табл. 1. На сроке 28-32 нед. установлено снижение уровня МСМ λ=238 нм у беременных, употребляющих алкоголь, по сравнению с контролем независимо от уровня PEth в крови (р=0,013 и р=0,003 во 2-ой и 3-ей группах соответственно). Перед родами отмечается более низкий их уровень в 3-ей группе женщин по сравнению с контролем (р=0,004). Выявлены достоверное снижение уровня МСМ λ=280 нм в 3-ей группе беременных по сравнению со 2-ой группой (р=0,017).
Таблица 1. Уровень МСМ в разные сроки беременности в исследуемых группах женщин (m±σ; Me (Q1-Q3))
Показатель | 1 группа | 2 группа | 3 группа | Уровень значимости |
МСМ 238 | ||||
6-12 нед. | 0,30±0,21 | 0,27±0,12 | 0,24±0,16 | - |
18-22 нед. | 0,27±0,14 | 0,29±0,15 | 0,29±0,13 | - |
28-32 нед. | 0,34±0,17 | 0,26±0,13 | 0,22±0,12 | Р1-2=0,013 Р1-3=0,003 |
38-40 нед. | 0,33±0,16 | 0,27±0,16 | 0,19±0,09 | Р1-3=0,004 |
МСМ 254 |
| |||
6-12 нед. | 0,23±0,16 | 0,19±0,09 | 0,21±0,12 | - |
18-22 нед. | 0,21±0,09 | 0,22±0,09 | 0,22±0,10 | - |
28-32 нед. | 0,23±0,11 | 0,20±0,07 | 0,20±0,07 | - |
38-40 нед. | 0,23±0,10 | 0,21±0,07 | 0,18±0,04 | - |
МСМ 260 |
| |||
6-12 нед. | 0,22±0,10 | 0,21±0,08 | 0,22±0,12 | - |
18-22 нед. | 0,25±0,29 | 0,23±0,09 | 0,23±0,10 | - |
28-32 нед. | 0,23±0,11 | 0,22±0,06 | 0,21±0,07 | - |
38-40 нед. | 0,23±0,11 | 0,23±0,06 | 0,19±0,05 | - |
МСМ 280 |
| |||
6-12 нед. | 0,28±0,12 | 0,25±0,08 | 0,27±0,13 | - |
18-22 нед. | 0,26±0,10 | 0,29±0,10 | 0,29±0,10 | - |
28-32 нед. | 0,30±0,13 | 0,29±0,10 | 0,28±0,08 | - |
38-40 нед. | 0,31±0,12 | 0,30±0,07 | 0,24±0,06 | Р2-3=0,017 |
Расчет коэффициентов распределения показал, что по сравнению с контролем у женщин, употребляющих алкоголь, независимо от уровня PEth 16:0/18:1 отмечается достоверно значимо более низкие показатели коэффициентов распределения 238/260 (р=0,007 и р<0,001 во 2-ой и 3-ей группах соответственно) и 238/280 нм (р=0,002 и р<0,001 во 2-ой и 3-ей группах соответственно) на 28-32 нед. беременности (табл. 2). Перед родами снижение данных коэффициентов отмечено только во 2-ой группе беременных (р=0,006 для 238/260 и р=0,015 для 238/280). Напротив, коэффициент распределения 280/254 нм в группах пьющих женщин выше на сроке 28-32 нед. по сравнению с контролем (р=0,003 и р=0,014 во 2-ой и 3-ей группах соответственно).
Таблица 2. Коэффициенты распределения в разные сроки беременности в исследуемых группах женщин (m±σ; Me (Q1-Q3))
Показатель | 1 группа | 2 группа | 3 группа | Уровень значимости |
238/260 | ||||
6-12 нед. | 1,38±0,72 | 1,41±0,90 | 1,09±0,66 | - |
18-22 нед. | 1,31±0,62 | 1,27±0,54 | 1,29±0,54 | - |
28-32 нед. | 1,48±0,62 | 1,15±0,54
| 0,99±0,47
| Р1-2=0,007 Р1-3<0,001 |
38-40 нед. | 1,51±0,63 | 1,13±0,48 | 1,04±0,57 | Р1-2=0,006 |
238/280 |
| |||
6-12 нед. | 1,11±0,64 | 1,18±0,98 | 0,87±0,50 | - |
18-22 нед. | 1,07±0,52 | 1,02±0,43 | 1,01±0,39 | - |
28-32 нед. | 1,15±0,47 | 0,86±0,41
| 0,76±0,38
| Р1-2=0,002 Р1-3<0,001 |
38-40 нед. | 1,12±0,47 | 0,86±0,39
| 0,82±0,44
| Р1-2=0,015
|
280/254 |
| |||
6-12 нед. | 1,33±0,29 | 1,34±0,27 | 1,37±0,25 | - |
18-22 нед. | 1,30±0,22 | 1,38±0,27 | 1,35±0,23 | - |
28-32 нед. | 1,33±0,21 | 1,48±0,25
| 1,47±0,25
| Р1-2=0,003 Р1-3=0,014 |
38-40 нед. | 1,41±0,27 | 1,45±0,19 | 1,39±0,16 | - |
ОБСУЖДЕНИЕ
Механизмы биохимической адаптации при физиологическом течении беременности и при акушерской патологии - изменение регуляции метаболических процессов в плаценте. Динамика беременности характеризуется улучшением снабжения кислородом развивающегося плода и плаценты за счет истончения плацентарной мембраны, что приводит к переходу МСМ через плацентарный барьер и их влиянию на плод [20, 21].
На более интенсивные процессы катаболизма в организме женщины в третьем триместре физиологического течения беременности по сравнению с женщинами, употребляющими алкоголь, указывает более высокое содержание веществ пептидной природы, поглощающих при 238 нм. Повышенная продукция активных форм кислорода происходит из-за усиленного метаболизма, высокого потребления кислорода и утилизации жирных кислот. В течение третьего триместра беременности повышается резистентность к инсулину, усиливается катаболизм жиров и высвобождение свободных жирных кислот, что приводит к усиленной продукции перекиси водорода [22]. В состав МСМ 238 входят вещества катаболического происхождения, естественные продукты распада клеток и тканей, частицы микробного происхождения [23]. Пониженные значения данных показателей в третьем триместре у беременных, употребляющих алкоголь, могут свидетельствовать о более низкой интенсивности катаболических процессов и иммуногенеза в данном периоде, что в совокупности с менее интенсивным анаболизмом оказывает отрицательное влияние на систему «мать-плацента-плод».
Известно, что МСМ 280 отражают анаболический пул, демонстрируют активацию процессов восстановления и синтеза клеток и тканей. На данной длине волны максимально поглощают фенолы, тирозин, триптофан, фенилаланин, играющие важную роль в нейрональных процессах. Рядом исследований было показано нарушение синтеза и обмена ароматических аминокислот при употреблении алкоголя. Изменение их метаболизма приводит к дисбалансу нейромедиаторов центральной нервной системы, что обуславливает психические и неврологические расстройства при алкоголизме [24].
Эндогенная интоксикация может быть следствием, как повышения содержания определенных веществ, так и нарушением равновесия между компонентами гомеостатических процессов. В связи с этим необходимо рассчитывать коэффициенты, представляющие собой дополнительную значимую характеристику развития и тяжести патологических процессов. Пептидно-нуклеотидный коэффициент 238/260 нм говорит о соотношении сдвигов в содержании пептидов, а коэффициент ароматичности 238/280 нм характеризует соотношении хроматофоров ароматической и неароматической природы [25].
Снижение коэффициента ароматичности при употреблении алкоголя независимо от дозы, начиная с 28-й недели беременности, может указывать на активность процессов синтеза клетками биологически активных соединений, способствующих развитию родовой деятельности, способствуя возможным преждевременным родам. При этом снижение пептидно-нуклеотидного коэффициента в данных группах указывает на накопление в организме продуктов метаболизма, обладающих токсическим влиянием (продукты неполного распада белков и гидрофобные токсины), что может быть следствием употребления спиртосодержащих продуктов.
Соотношение фракций 280/254 во второй и третьей группах женщин отличается от контроля более высокими значениями. Рост данного показателя может свидетельствовать об усилении катаболических процессов, более интенсивном течении процессов перекисного окисления липидов и иммуногенеза. Ранее в исследованиях было показано, что у беременных женщин в первом триместре гестационного процесса при употреблении даже небольшого количества алкогольных продуктов отмечается активация процессов липопероксидации [12].
Процессы, возникающие при метаболизме этанола, способствует окислению белков и липидов, деструкции ДНК и приводят к нарушению функций митохондрий, все это в целом влечет за собой апоптоз и повреждение клеток. Нарушение основных функций в плаценте происходит вследствие деструктивно-пролиферативных изменений, вызванных токсическим действием алкоголя. Хроническая алкогольная интоксикация служит причиной снижения массы плаценты и приводит к дистрофическим и некротическим изменениям хориального эпителия, что в будущем может проявиться хронической фетоплацентарной недостаточностью, гипоксией и гипотрофией плода [26, 27].
Повышение уровня прогестерона, кортизола, пролактина, эстрадиола и других гормонов характерно для гормональной перестройки в период гестации [28], что в свою очередь может приводить к интенсификации процессов свободнорадикального окисления [29, 30] и изменять пул среднемолекулярных пептидов. Показано, что пагубное воздействие этанола отражается на стимуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с вероятностью перенапряжения и срыва компенсаторных механизмов, что сопровождается дисбалансом редокс-статуса [31]. Кроме того, у женщин, с лабораторно подтвержденным фактом употребления алкоголя на начальном сроке гестации, значимо чаще встречаются задержки внутриутробного развития плода, анемия и преждевременные роды [11], что может быть связано с вовлечением в данные процессы дисбаланса в системе «прооксиданты-антиоксиданты» и изменений пула среднемолекулярных пептидов.
Настоящее исследование имеет ряд ограничений. Во-первых, не все беременные смогли сдать биоматериал для исследования на всех исследуемых сроках гестации в силу критерий исключения. Во-вторых, не учитывался факт употребления алкоголя каждой женщиной на всех сроках беременности, что также послужило причиной отсутствия динамического наблюдения за изменением уровня среднемолекулярных фракций на всех исследуемых сроках беременности у одной и той же женщины. В дальнейшем предполагается выделить группы женщин и изучить у них изменения в содержании МСМ в динамике в зависимости от употребления алкоголя в разных триместрах беременности.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, полученные результаты указывают на снижение содержания отдельных фракций среднемолекулярных токсинов, отображающих как анаболический, так и катаболический пулы, в группе женщин, употребляющих алкоголь, что может быть связано с развитием серьезных метаболических нарушений в системе «мать-плацента-плод». Коэффициенты распределения оказались чувствительными маркерами для отслеживания уровня эндогенной интоксикации в группах беременных женщин, свидетельствуя о превалировании катаболических процессов с накоплением продуктов катаболизма и возможном риске преждевременных родов при употреблении алкоголя независимо от дозы.
Проблема употребления алкоголя на современном этапе развития общества является одним из наиболее актуальных вопросов, решение которого позволит снизить риск осложнений гестационного процесса и развития пороков плода. Контроль уровня фракций среднемолекулярных токсинов может помочь в принятии решения о лекарственной коррекции или проведения воспитательной работы с беременной.
Об авторах
Наталья Викторовна Семенова
ФГБНУ "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека"
Автор, ответственный за переписку.
Email: natkor_84@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6512-1335
доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии
РоссияЕлизавета Анатольевна Новикова
Email: yelizaveta_novikova_2001@bk.ru
ORCID iD: 0009-0001-1207-3309
Ольга Андреевна Никитина
Email: olga_tolpygina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1926-9694
Анаит Юрьевна Марянян
Email: anait_24@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9544-2172
Анастасия Николаевна Карачева
Email: kalkova_nastya@mail.ru
Сергей Иванович Колесников
Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека
Email: iphr@sbamsr.irk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2124-6328
SPIN-код: 1752-6695
академик РАН, д.м.н., главный научный сотрудник
Россия, ИркутскТатьяна Ананьевна Баирова
Email: tbairova38@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3704-830X
Алексей Владимирович Бельских
Email: alex590750@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3678-7274
Елена Владимировна Беляева
Email: belyeva_irk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6050-5287
Александра Юрьевна Самбялова
Email: sambialova95@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5790-6282
Оксана Александровна Ершова
Email: oksana111088@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0690-4636
Наталья Владимировна Протопопова
Email: iphr@sbamsr.irk.ru
Любовь Ильинична Колесникова
Email: iphr@sbamsr.irk.ru
ORCID iD: 0000-0003-3354-2992
Список литературы
- 1. Флоренсов В.В., Протопопова Н.В., Колесникова Л.И. Состояние перекисного окисления липидов и антиокислительной защиты у беременных с неосложненным течением беременности и плацентарной недостаточностью // Журнал акушерства и женских болезней. 2005. Т. 54, № 2. С. 44–49.
- 2. Семёнова Н.В., Никитина О.А., Новикова Е.А. и др. Показатели эндогенной интоксикации в динамике неосложненной беременности. Молекулы средней массы и продукты липопероксидации // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2024. Т. 178, № 11. С. 605–609.
- 3. Виткина Т.И. Средние молекулы в оценке уровня эндогенной интоксикации при хроническом необструктивном бронхите // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2014. Т. 56, № 5. С. 70–72.
- 4. Тодорико Л.Д., Еременчук И.В., Батрановская С.А. и др. Динамика показателей эндогенной интоксикации при мультирезистентном туберкулезе легких с деструктивными изменениями // Актуальная инфектология. 2014. Т. 5, № 4. С. 55–58.
- 5. Даренская М.А., Чугунова Е.В., Колесников С.И. и др. Показатели эндогенной интоксикации и липопероксидации в динамике лечения α-липоевой кислотой мужчин с диабетической нефропатией в стадии микроальбумтнурии // Клиническая нефрология. 2021. Т. 13, № 3. С. 38–43.
- 6. Прокофьева Т.В., Полунина О.С., Полунина Е.А. и др. Оценка эндогенной интоксикации на основе изучения веществ средней и низкой молекулярной массы у больных инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких // Медицинский совет. 2022. Т. 16, №17. С. 106–115.
- 7. Либерман Е.А. Ионные точки через мембрану нейрона при инъекции циклических нуклеотидов и механическом раздражении. В кн.: I Всесоюзный биофизический съезд: Тезисы докладов стендовых сообщений / Либерман Е.А., Минина С.В., Шкловский-Корди Н.Е. Москва, 1982. С. 210.
- 8. Салихова Н.Н., Ахмежданов Р.И., Мухамадиева Ш.Г. Количественный метод определения среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови больных с хронической почечной недостаточностью // Лабораторное дело. 1999. №3. С. 48–50.
- 9. Ермаков А.В. Диагностические возможности использования метода определения уровня среднемолекулярных соединений в практической медицине // Проблемы экспертизы в медицине. 2005. № 17. С. 27–28.
- 10. Бунятян Н.Д., Власов А.П., Начкина Э.И. и др. Функционально-системные реакции организма при эндотоксикозе и их коррекция // Фармация. 2011. №6. С. 43–46.
- 11. Колесников С.И., Иванов В.В., Семенюк А.В. и др. Беременность и токсиканты. Новиков В.Д., Горбачев Е.М. (ред.). Новосибирск: Сибирская издательская фирма «Наука», 1986.
- 12. Марянян А.Ю., Калькова А.Н., Рашидова М.А. и др. Оценка течения гестационного процесса у женщин методом опроса и в зависимости от лабораторного подтвердённого факта употребления алкоголя в пренатальном периоде (кросс-секционное исследование) // Acta Biomedica Scientifica. 2023. Т. 8, № 4. С. 49-58. doi: 10/29413/ABC.2023-8.4.6
- 13. Новикова Е.А., Семёнова Н.В., Карачева А.Н. и др. Продукты липопероксидации и активность супероксиддисмутазы у женщин в зависимости от уровня фосфатидилэтанола в первом триместре беременности // Acta Biomedica Scientifica. 2024. Т. 9, №6. С. 130–137.
- 14. Никольская В.А., Данильченко Ю.Д., Меметова З.Н. Биохимический аспект рассмотрения роли молекул средней массы в организме // Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского Серия «Биология, химия». 2013. Т. 26, № 1. С. 139–145.
- 15. Parisi F., Fenizia C., Introini A. et.al. The pathophysiological role of estrogens in the initial stages of pregnancy: molecular mechanisms and clinical implications for pregnancy outcome from the periconceptional period to end of the first trimester // Hum Reprod Update. 2023. Vol. 2, N 6. P. 699–720. doi: 10.1093/humupd/dmad016
- 16. Andresen-Streichert H., Müller A., Glahn A. et al. Alcohol biomarkers in clinical and forensic contexts // Dtsch Arztebl Int. 2018. N. 115. P. 309–315. doi: 10/3238/arztebl.2018.0309
- 17. Perilli M., Toselli F., Franceschetto L. et al. Phosphatidylethanol (PEth) in blood as a marker of unhealthy alcohol use: a systematic review with novel molecular insights // International journal of molecular sciences. 2023. Vol. 24, N 15. P. 12175. doi: 10/3390/ijms241512175
- 18. Разводовский Ю.Е. Фосфатидилэтанол как перспективный биохимический маркер алкоголя // Академический журнал экономики Сибири. 2022. Т. 18, № 1. С. 48–52.
- 19. Петухов А.Е., Надеждин А.В., Bogstrand S.T., и др. Сравнительный анализ методик определения фосфатидилэтанола в крови как биомаркера злоупотребления алкоголем // Судебно-медицинская экспертиза . 2017. Т. 60, № 5. С. 23-26.
- 20. Хапкина А.В., Михайлова А.В., Илюхина Д.М. и др. Использование лабораторных биомаркеров в диагностике хронического злоупотребления алкоголя // Известия Тульского государственного университета. Естественные науки. 2019. № 4. С. 45–55.
- 21. Hahn J.A., Murnane P.M., Vittinghoff E. et.al. Factors associated with phosphatidylethanol (PEth) sensitivity for detecting unhealthy alcohol use: An individual patient data meta-analysis // Alcohol Clin Exp Res. 2021. Vol. 45, N 6. P. 1166–1187. doi: 10.1111/acer.14611
- 22. Гаврилов В.Б., Бидула М.М, Фурманчук Д.А. и др Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2010. № 2. С. 13–17.
- 23. Прокопенко В.М., Павлова Н.Г., Арутюнян А.В. Прооксидантная и антиоксидантная системы в митохондриях плаценты при ее дисфункции // Журнал акушерства и женских болезней. 2010. Т. 59, № 5. С. 56–62.
- 24. Погорелова Т.Н., Гунько В.О., Никашина А.А. и др. Нарушение регуляции редокс-процессов в плаценте при ее дисфункции // Проблемы репродукции. 2019. Т. 25, № 6. С. 112-118. doi: 10.17116/repro20192506112
- 25. Hussain T., Murtaza G., Metwally E. et.al. The role of oxidative stress and antioxidant balance in pregnancy // Mediators Inflamm. 2021. P. 1-13. doi: 10.1155/2021/9962860
- 26. Шапошников А.М., Хальчицкий С.Е. Патохимия обменных процессов при алкогольной болезни: фенилаланингидроксилазная система печени // Медицинские науки. 2007. № 3. С. 58–64.
- 27. Бельская Л.В., Косенок В.К., Массард Ж., и др. Состояние показателей липопероксидации и эндогенной интоксикации у больных раком легкого // Вестник РАМН. 2016. Т. 71, № 4. С. 313–322.
- 28. Юдакова О.В., Григорьев Е.В. Интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантная активность, уровень молекул средней массы как показатели эндогенной интоксикации при распространенном перитоните // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. № 10. С. 20–22.
- 29. Щеголев А.И., Туманова У.Н. Роль алкоголя в развитии повреждений плаценты // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2018. № 2. С. 208–212.
- 30. Burd L., Roberts D., Olson M., et.al. Ethanol and the placenta: a review // J Matern Fetal Neonatal Med. 2007. Vol. 20, N 5. P. 361–375. doi: 10.1080/14767050701298365
- 31. Сюсюка В.Г. Психоэмоциональный статус и изменения гормонального профиля беременных женщин // Акушерство и гинекология. 2016. № 5. С. 76–81.
- 32. Корнакова Н.В., Колесникова Л.И., Лабыгина А.В. и др. Характеристика процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты у женщин с бесплодием на фоне гиперпролактинемии // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2007. Т. 53, № 1. С. 78–80.
- 33. Jakovljevic B., Novakov-Mikic A., Brkic S. et.al. Lipid peroxidation in the first trimester of pregnancy // Matern Fetal Neonatal Med. 2012. Vol. 25, N 8. P. 1316–8. doi: 10.3109/14767058.2011.632038
- 34. Говорова Л.В., Алексеева Л.А., Вильниц А.А. и др. Влияние кортизола и соматотропного гормона на развитие оксидативного стресса у детей при критических состояниях инфекционной природы // Журнал инфектологии. 2014. Т. 6, № 2. С. 25–31.
Дополнительные файлы
