Pregnancy and Alcohol: Parameters of Endogenous Intoxication Depending on Blood Phosphatidylethanol Levels

Natalya V. Semenova; Семёнова Наталья Викторовна; Natalya V. Semenova; Elizaveta A. Novikova; Новикова Елизавета Анатольевна; Elizaveta A. Novikova; Olga A. Nikitina; Никитина Ольга Андреевна; Olga A. Nikitina; Anait Yu. Marianian; Марянян Анаит Юрьевна; Anait Yu. Marianian; Anastasia N. Karacheva; Карачева Анастасия Николаевна; Anastasia N. Karacheva; Sergey I. Kolesnikov; Колесников Сергей Иванович; Sergey I. Kolesnikov; Tatyana A. Bairova; Баирова Татьяна Ананьевна; Tatyana A. Bairova; Aleksey V. Belskikh; Бельских Алексей Владимирович; Aleksey V. Belskikh; Elena V. Belyaeva; Беляева Елена Владимировна; Elena V. Belyaeva; Alexandra Yu. Sambyalova; Самбялова Александра Юрьевна; Alexandra Yu. Sambyalova; Oksana A. Ershova; Ершова Оксана Александровна; Oksana A. Ershova; Natalia V. Protopopova; Протопопова Наталья Владимировна; Natalia V. Protopopova; Lubov I. Kolesnikova; Колесникова Любовь Ильинична; Lubov I. Kolesnikova

doi:10.17816/humeco676787

Беременность и алкоголь: параметры эндогенной интоксикации в зависимости от уровня фосфатидилэтанола в крови

Авторы: Семёнова Н.В.¹, Новикова Е.А.¹, Никитина О.А.¹, Марянян А.Ю.¹, Карачева А.Н.¹, Колесников С.И.¹, Баирова Т.А.¹, Бельских А.В.¹, Беляева Е.В.¹, Самбялова А.Ю.¹, Ершова О.А.¹, Протопопова Н.В.¹, Колесникова Л.И.¹
Учреждения:
1. Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека
Выпуск: Том 32, № 7 (2025)
Страницы: 494-503
Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Статья получена: 03.03.2025
Статья одобрена: 21.07.2025
Статья опубликована: 15.09.2025
URL: https://hum-ecol.ru/1728-0869/article/view/676787
DOI: https://doi.org/10.17816/humeco676787
EDN: https://elibrary.ru/FPVIGB
ID: 676787

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Обоснование. Эндотоксикоз — многогранный патофизиологический процесс, способный оказать большое влияние на систему «мать–плацента–плод» во время гестации. Злоупотребление спиртосодержащими продуктами — вероятный отягощающий фактор для здоровья беременных, который может сопровождаться биохимическими нарушениями как у матери, так и у плода, в том числе повышать риск развития эндотоксикоза.

Цель. Оценить эндогенную интоксикацию у женщин в разные сроки беременности по содержанию молекул средней массы в венозной крови и её зависимость от уровня сывороточного фосфатидилэтанола (PEth).

Материалы и методы. Оценивали уровень эндогенной интоксикации по содержанию молекул средней массы у беременных (n=163). В зависимости от концентрации PEth 16:0/18:1 были выделены группы женщин, употребляющих разные дозы алкоголя: 1-я группа — значение PEth ≤8 нг/мл (непьющие, контроль); 2-я группа — от 8 до 45 (пьющие менее одной дозы); 3-я группа — ≥45 (пьющие более одной дозы). Показатели 4 раза оценивали на сроках гестации 6–12, 18–22, 28–32, 38–40 недель. В качестве материала для исследования использовали плазму крови. Уровень молекул средней массы определяли при λ=238, 254, 260 и 280 нм с последующим расчётом коэффициентов распределения (238/260, 238/280, 280/254).

Результаты. По сравнению с контролем установлено достоверное снижение уровня молекул средней массы (λ=238 нм) у беременных, употребляющих алкоголь на сроке 28–32 недели как во 2-й (р=0,013), так и в 3-й (р=0,003) группе. Перед родами отмечается более низкий уровень молекул средней массы в 3-й группе по сравнению с контролем (р=0,004). Выявлено достоверное снижение уровня молекул средней массы (λ=280 нм) в 3-й группе беременных по сравнению со 2-й группой (р=0,017). У женщин, употребляющих алкоголь, независимо от уровня PEth 16:0/18:1, достоверно значимо более низкие значения пептидно-нуклеотидного коэффициента распределения 238/260 (р=0,007 и р<0,001 во 2-й и 3-й группах соответственно) и коэффициента ароматичности 238/280 нм (р=0,002 и р<0,001 во 2-й и 3-й группах соответственно) по сравнению с контрольной группой на 28–32-й неделе беременности. Перед родами снижение данных коэффициентов отмечено только во 2-й группе (р=0,006 для 238/260 и р=0,015 для 238/280). В группах пьющих женщин коэффициент распределения 280/254 нм был выше на сроке 28–32 недели по сравнению с контролем (р=0,003 и р=0,014 во 2-й и 3-й группах соответственно).

Заключение. Полученные результаты указывают на снижение содержания отдельных фракций среднемолекулярных токсинов, отображающих как анаболический, так и катаболический пулы, в группе женщин, употребляющих алкоголь, что может быть связано с развитием серьёзных метаболических нарушений в системе «мать–плацента–плод». Коэффициенты распределения оказались чувствительными маркерами для отслеживания уровня эндогенной интоксикации в группах беременных, свидетельствуя о превалировании катаболических процессов с накоплением продуктов катаболизма и возможном риске преждевременных родов при употреблении алкоголя независимо от дозы.

Ключевые слова

эндогенная интоксикация, молекулы средней массы, фосфатидилэтанол, беременность разных сроков

Полный текст

ОБОСНОВАНИЕ

Развитию физиологической беременности сопутствует ряд адаптационных реакций, которые направлены на поддержание динамического постоянства на всех уровнях, с целью обеспечения здорового роста плода [1]. Значимую роль в этом играют функциональные изменения свободнорадикального гомеостаза и нейроэндокринной регуляции, что может стать причиной изменения уровня молекул средней массы (МСМ), являющихся маркерами эндогенной интоксикации [2]. МСМ — биологически активные вещества пептидной природы, включающие в себя многоатомные спирты, аминосахара, нерегуляторные олигопептиды, что зависит от вида патологий и осложнений, а их концентрация повышается при нарастании катаболизма белков [3–5]. Средние молекулы принимают участие в нарушении микроциркуляции, углеводного и энергетического метаболизма, а также ингибируют митохондриальное дыхание и синтез ДНК. Усугубляя течение процесса, они становятся вторичными токсинами и могут рассматриваться в качестве прогностического критерия нарушения обменных процессов [6]. МСМ имеют различное происхождение: алиментарное (из пищи), из метаболитов кишечной флоры и эндогенное (продукты протеолиза белков). Имея разную биологическую активность (нарушение ионной проницаемости биомембран, ингибирование ферментных систем, связывание жизненно важных белков), они вносят большой вклад в развитие эндотоксикоза [7, 8].

Эндотоксикоз — сложный и многообразный по своей природе патофизиологический процесс, оказывающий большое влияние на систему «мать–плацента–плод» во время гестации. При беременности у женщины перестраивается гемодинамика, изменяется липидный спектр в сторону преобладания ненасыщенных жирных кислот и холестерина, что может отягощать эндогенную интоксикацию. Одним из важнейших патофизиологических механизмов развития эндотоксикоза является активация процессов перекисного окисления липидов, инициируемого кислородными радикалами, а также повышением активности фосфолипазных систем. Прогрессированию эндотоксикоза беременной способствуют гормональный дисбаланс, сахарный диабет, заболевания печени, напряжение дезинтоксикационных систем [9, 10]. Данные нарушения могут возникать при приёме беременной алкоголя. Известно, что этанол даже в незначительной дозе оказывает губительное действие на эмбрион. Ряд нейрофизиологических патологий плода от этанола сегодня обозначаются фетальным алкогольным синдромом, который отмечается у 1/2 детей, рождённых от женщин с алкозависимостью. При беременности этанол приводит к маловодию, старению плаценты, выраженному токсикозу, а также к накоплению токсических метаболитов в амниотической жидкости [11]. Показано, что уровень промежуточных продуктов липопероксидации в группах женщин, употребляющих алкоголь, значимо выше по сравнению с контролем [12].

Считается, что МСМ способны проникать сквозь плацентарный барьер и оказывать негативное влияние на плод, вызывая полиорганные нарушения различного спектра [13]. Риск нарушения процесса формирования плода и плаценты повышается в критические периоды беременности по причине гормональной недостаточности (6–12 недель), развития истмико-цервикальной недостаточности, а также гестационного сахарного диабета и преэклампсии (18–22 недели), позднего гестоза, плацентарной недостаточности и преждевременной отслойки плаценты (28–32 недели). Именно поэтому представляет интерес изучение уровня данных показателей в отмеченных временных точках. Кроме того, с 38-й недели в организме беременной происходит интенсивная подготовка к предстоящим родам, данный период является чрезвычайно важными по причине полного завершения формирования плода [14].

Известные биомаркеры алкоголя достаточно вариабельны по чувствительности и специфичности [15]. Наиболее надёжным индикатором для детекции интоксикации этанолом является фосфатидилэтанол (PEth), определение которого в биологических средах представляется перспективным способом диагностики эпизодического употребления спиртосодержащих продуктов и хронической алкогольной интоксикации. PEth — глицерофосфолипид, образующийся в присутствии этанола в разных тканях из фосфатидилхолина. В связи с большим периодом полувыведения при употреблении спиртсодержащих продуктов PEth накапливается в крови и способствует выявлению алкоголя в течение 28 сут после приёма [16, 17]. На сегодняшний день известно 48 гомологов PEth, из которых PEth 16:0/18:1 является наиболее информативным [18].

Цель исследования. Оценить уровень эндогенной интоксикации по содержанию в венозной крови МСМ у женщин в зависимости от уровня сывороточного PEth в разные сроки беременности.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование проведено в 2021–2024 гг. в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (1964, ред. 2013 г.) и одобрено комитетом по биомедицинской этике при ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (выписка из заседания № 2 от 04.03.2021). Письменное информированное согласие получено от всех участников.

В проспективное исследование были включены 163 беременные, наблюдавшиеся в Иркутской городской клинической больнице № 8. Размер выборки не определяли. Выделены следующие критерии включения: текущая беременность; возраст от 18 до 40 лет; подписанное информированное согласие; наблюдение в медицинском учреждении. Критерии невключения: ВИЧ-инфекция; вирусные гепатиты; сахарный диабет; обострение хронических заболеваний; острая респираторная вирусная инфекция; COVID-19; программа экстракорпорального оплодотворения; инфекции, передаваемые половым путем; артериальная гипертензия. Критерии исключения: отзыв информированного согласия; нарушение протокола исследования; технические проблемы с образцами; гестационный сахарный диабет; преэклампсия; тиреотоксикоз. Изучаемые показатели оценивали в зависимости от срока беременности: 6–12, 18–22, 28–32, 38–40 недель. С учётом критериев исключения и родоразрешения до 38 недель не всем женщинам удалось сдать биоматериал во все четыре временны́е точки.

Распределение по группам было следующим:

6–12 недель: 1-я группа — n=62; 2-я группа — n=66; 3-я группа — n=35;
18–22 недели: 1-я группа — n=53; 2-я группа — n=57; 3-я группа — n=35;
28–32 недели: 1-я группа — n=43; 2-я группа — n=49; 3-я группа — n=28;
38–40 недель: 1-я группа — n=34; 2-я группа — n=35; 3-я группа — n=14.

В зависимости от концентрации PEth были выделены группы женщин, употребляющих разные дозы алкоголя: 1-я группа — значение PEth ≤8 нг/мл (непьющие, контроль); 2-я группа — от 8 до 45 (пьющие менее одной дозы), 3-я группа — ≥45 (пьющие более одной дозы) [12].

Забор крови у беременных производили натощак из локтевой вены в соответствии с общепринятыми требованиями. Для выявления факта и количества употребления алкоголя проводили количественное определение прямого биомаркера употребления алкоголя 16:0/18:1 PEth в плазме крови методом ВЭЖХ-МС на приборе «Shimadzu LCMS-8060» (Япония). Валидированный нижний предел количественного определения для PEth 16:0/18:1 составил 1 нг/мл.

Определение уровня МСМ при четырёх величинах длины волны (238, 254, 260 и 280 нм) проводили на спектрофотометре СФ-2000 (Россия) [19]. Уровень фракции МСМ выражали в условных единицах (у.е.) оптической плотности. Также рассчитали коэффициенты распределения (238/260, 238/280, 280/254).

Статистический анализ проводили с использованием пакета программ STATISTICA 10.0 (Stat-Soft Inc, США). Нормальность распределения непрерывных переменных проверяли тестом Колмогорова–Смирнова с поправкой Лиллиефорса и тестом Шапиро–Уилка. Так как данные имели нормальное и близкое к нормальному распределение, они представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (M±SD). Межгрупповые различия оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони, с учётом чего различия статистических показателей считали значимыми при p ≤0,017.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Уровень МСМ в разные сроки беременности в исследуемых группах женщин приведён в табл. 1. На сроке 28–32 недели установлено снижение уровня МСМ (λ=238 нм) у беременных, употребляющих алкоголь, по сравнению с контролем, независимо от уровня PEth в крови (р=0,013 и р=0,003 во 2-й и 3-й группах соответственно). Перед родами отмечается более низкий уровень МСМ в 3-й группе женщин по сравнению с контролем (р=0,004). Выявлено достоверное снижение уровня МСМ (λ=280 нм) в 3-й группе по сравнению со 2-й (р=0,017).

Таблица 1. Уровень молекул средней массы (МСМ) в разные сроки беременности в исследуемых группах женщин (M±SD)

Table 1. Level of middle molecules (MM) at different stages of pregnancy in the studied groups of women (M±SD)

Срок беременности	1-я группа	2-я группа	3-я группа	Уровень значимости
МСМ 238
6–12 недель	0,30±0,21	0,27±0,12	0,24±0,16	–
18–22 недель	0,27±0,14	0,29±0,15	0,29±0,13	–
28–32 недель	0,34±0,17	0,26±0,13	0,22±0,12	р_1–2=0,013 р_1–3=0,003
38–40 недель	0,33±0,16	0,27±0,16	0,19±0,09	р_1–3=0,004
МСМ 254
6–12 недель	0,23±0,16	0,19±0,09	0,21±0,12	–
18–22 недель	0,21±0,09	0,22±0,09	0,22±0,10	–
28–32 недель	0,23±0,11	0,20±0,07	0,20±0,07	–
38–40 недель	0,23±0,10	0,21±0,07	0,18±0,04	–
МСМ 260
6–12 недель	0,22±0,10	0,21±0,08	0,22±0,12	–
18–22 недель	0,25±0,29	0,23±0,09	0,23±0,10	–
28–32 недель	0,23±0,11	0,22±0,06	0,21±0,07	–
38–40 недель	0,23±0,11	0,23±0,06	0,19±0,05	–
МСМ 280
6–12 недель	0,28±0,12	0,25±0,08	0,27±0,13	–
18–22 недель	0,26±0,10	0,29±0,10	0,29±0,10	–
28–32 недель	0,30±0,13	0,29±0,10	0,28±0,08	–
38–40 недель	0,31±0,12	0,30±0,07	0,24±0,06	р_2–3=0,017

Расчёт коэффициентов распределения показал, что по сравнению с контролем у женщин, употребляющих алкоголь, независимо от уровня PEth 16:0/18:1, отмечаются достоверно значимо более низкие показатели коэффициентов распределения 238/260 (р=0,007 и р <0,001 во 2-й и 3-й группах соответственно) и 238/280 нм (р=0,002 и р <0,001 во 2-й и 3-й группах соответственно) на 28–32 неделе беременности (табл. 2). Перед родами снижение данных коэффициентов отмечено только во 2-й группе (р=0,006 для 238/260 и р=0,015 для 238/280). Напротив, коэффициент распределения 280/254 нм в группах пьющих женщин выше на сроке 28–32 недели по сравнению с контролем (р=0,003 и р=0,014 во 2-й и 3-й группах соответственно).

Таблица 2. Коэффициенты распределения в разные сроки беременности в исследуемых группах женщин (M±SD)

Table 2. Distribution coefficients at different stages of pregnancy in the studied groups of women (M±SD)

Срок беременности	1-я группа	2-я группа	3-я группа	Уровень значимости
238/260
6–12 недель	1,38±0,72	1,41±0,90	1,09±0,66	–
18–22 недель	1,31±0,62	1,27±0,54	1,29±0,54	–
28–32 недель	1,48±0,62	1,15±0,54	0,99±0,47	р_1–2=0,007 р_1–3 <0,001
38–40 недель	1,51±0,63	1,13±0,48	1,04±0,57	р_1–2=0,006
238/280
6–12 недель	1,11±0,64	1,18±0,98	0,87±0,50	–
18–22 недель	1,07±0,52	1,02±0,43	1,01±0,39	–
28–32 недель	1,15±0,47	0,86±0,41	0,76±0,38	р_1–2=0,002 р_1–3<0,001
38–40 недель	1,12±0,47	0,86±0,39	0,82±0,44	р_1–2=0,015
280/254
6–12 недель	1,33±0,29	1,34±0,27	1,37±0,25	–
18–22 недель	1,30±0,22	1,38±0,27	1,35±0,23	–
28–32 недель	1,33±0,21	1,48±0,25	1,47±0,25	р_1–2=0,003 р_1–3=0,014
38–40 недель	1,41±0,27	1,45±0,19	1,39±0,16	–

ОБСУЖДЕНИЕ

Механизмы биохимической адаптации при физиологическом течении беременности и при акушерской патологии — изменение регуляции метаболических процессов в плаценте. Динамика беременности характеризуется улучшением снабжения кислородом развивающегося плода и плаценты за счёт истончения плацентарной мембраны, что приводит к переходу МСМ через плацентарный барьер и их влиянию на плод [20, 21].

На более интенсивные процессы катаболизма в организме женщины в третьем триместре физиологического течения беременности, по сравнению с женщинами, употребляющими алкоголь, указывает более высокое содержание веществ пептидной природы, поглощающих при 238 нм. Повышенная продукция активных форм кислорода происходит из-за усиленного метаболизма, высокого потребления кислорода и утилизации жирных кислот. В течение третьего триместра беременности повышается резистентность к инсулину, усиливается катаболизм жиров и высвобождение свободных жирных кислот, что приводит к усиленной продукции перекиси водорода [22]. В состав МСМ 238 входят вещества катаболического происхождения, естественные продукты распада клеток и тканей, частицы микробного происхождения [23]. Пониженные значения данных показателей в третьем триместре у беременных, употребляющих алкоголь, могут свидетельствовать о более низкой интенсивности катаболических процессов и иммуногенеза в данном периоде, что в совокупности с менее интенсивным анаболизмом оказывает отрицательное влияние на систему «мать–плацента–плод».

Известно, что МСМ 280 отражают анаболический пул, демонстрируют активацию процессов восстановления и синтеза клеток и тканей. На данной длине волны максимально поглощают фенолы, тирозин, триптофан, фенилаланин, играющие важную роль в нейрональных процессах. Рядом исследований показано нарушение синтеза и обмена ароматических аминокислот при употреблении алкоголя. Изменение их метаболизма приводит к дисбалансу нейромедиаторов центральной нервной системы, что обусловливает психические и неврологические расстройства при алкоголизме [24].

Эндогенная интоксикация может быть следствием как повышения содержания определённых веществ, так и нарушением равновесия между компонентами гомеостатических процессов. В связи с этим необходимо рассчитывать коэффициенты, представляющие собой дополнительную значимую характеристику развития и тяжести патологических процессов. Пептидно-нуклеотидный коэффициент 238/260 нм говорит о соотношении сдвигов в содержании пептидов, а коэффициент ароматичности 238/280 нм характеризует соотношении хроматофоров ароматической и неароматической природы [25].

Снижение коэффициента ароматичности при употреблении алкоголя, независимо от дозы, с 28-й недели беременности может указывать на активность процессов синтеза клетками биологически активных соединений, способствующих развитию родовой деятельности и возможным преждевременным родам. При этом снижение пептидно-нуклеотидного коэффициента в данных группах указывает на накопление в организме продуктов метаболизма, обладающих токсическим влиянием (продукты неполного распада белков и гидрофобные токсины), что может быть следствием употребления спиртосодержащих продуктов.

Соотношение фракций 280/254 во 2-й и 3-й группах отличается от контроля более высокими значениями. Рост данного показателя может свидетельствовать об усилении катаболических процессов, более интенсивном течении процессов перекисного окисления липидов и иммуногенеза. Ранее в исследованиях было показано, что у беременных в первом триместре гестационного процесса при употреблении даже небольшого количества алкогольных продуктов отмечается активация процессов липопероксидации [12].

Процессы, возникающие при метаболизме этанола, способствуют окислению белков и липидов, деструкции ДНК и приводят к нарушению функций митохондрий, всё это в целом влечёт за собой апоптоз и повреждение клеток. Нарушение основных функций в плаценте происходит вследствие деструктивно-пролиферативных изменений, вызванных токсическим действием алкоголя. Хроническая алкогольная интоксикация служит причиной снижения массы плаценты и приводит к дистрофическим и некротическим изменениям хориального эпителия, что в будущем может проявиться хронической фетоплацентарной недостаточностью, гипоксией и гипотрофией плода [26, 27].

Повышение уровня прогестерона, кортизола, пролактина, эстрадиола и других гормонов характерно для гормональной перестройки в период гестации [28], что, в свою очередь, может приводить к интенсификации процессов свободнорадикального окисления [29, 30] и изменять пул среднемолекулярных пептидов. Показано, что пагубное воздействие этанола отражается на стимуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с вероятностью перенапряжения и срыва компенсаторных механизмов, что сопровождается дисбалансом редокс-статуса [31]. Кроме того, у женщин с лабораторно подтверждённым фактом употребления алкоголя на начальном сроке гестации значимо чаще встречаются задержки внутриутробного развития плода, анемия и преждевременные роды [11], что может быть связано с вовлечением в данные процессы дисбаланса в системе «прооксиданты–антиоксиданты» и изменений пула среднемолекулярных пептидов.

Настоящее исследование имеет ряд ограничений. Во-первых, не все беременные смогли сдать биоматериал на всех исследуемых сроках гестации в силу критериев исключения. Во-вторых, не учитывался факт употребления алкоголя каждой женщиной на всех сроках беременности, что также послужило причиной отсутствия динамического наблюдения за изменением уровня среднемолекулярных фракций на всех исследуемых сроках беременности у одной и той же женщины. В дальнейшем предполагается выделить группы женщин и изучить у них изменения в содержании МСМ в динамике в зависимости от употребления алкоголя в разных триместрах беременности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные результаты указывают на снижение содержания отдельных фракций среднемолекулярных токсинов, отображающих как анаболический, так и катаболический пулы, в группе женщин, употребляющих алкоголь, что может быть связано с развитием серьёзных метаболических нарушений в системе «мать–плацента–плод». Коэффициенты распределения оказались чувствительными маркерами для отслеживания уровня эндогенной интоксикации в группах беременных, свидетельствуя о превалировании катаболических процессов с накоплением продуктов катаболизма и возможном риске преждевременных родов при употреблении алкоголя независимо от дозы.

Проблема употребления алкоголя на современном этапе развития общества является одним из наиболее актуальных вопросов, решение которого позволит снизить риск осложнений гестационного процесса и развития пороков плода. Контроль уровня фракций среднемолекулярных токсинов может помочь в принятии решения о лекарственной коррекции или проведении воспитательной работы с беременной.

Дополнительная информация

Вклад авторов. Н.В. Семёнова — концепция и дизайн исследования, написание текста, статистическая обработка; А.Н. Карачева — сбор и обработка материала; Е.А. Новикова — анализ литературных источников; О.А. Никитина — обработка и анализ материала; А.Ю. Марянян — дизайн исследования; С.И. Колесников — редактирование статьи; Т.А. Баирова, А.В. Бельских, Е.В. Беляева, А.Ю. Самбялова, О.А. Ершова, Н.В. Протопопова — сбор и обработка материала; Л.И. Колесникова — редактирование статьи, утверждение окончательного варианта рукописи. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведения исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (протокол № 2 от 04.03.2021).

Согласие на публикацию. Все участники исследования добровольно подписали форму информированного согласия до включения в исследование.

Источники финансирования. Исследование проведено в рамках НИР № 123051600012-7.

Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов за последние три года, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Оригинальность. При создании настоящей работы авторы не использовали ранее опубликованные сведения (текст, иллюстрации, данные).

Доступ к данным. Редакционная политика в отношении совместного использования данных к настоящей работе не применима, новые данные не собирали и не создавали.

Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.

Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали два внешних рецензента, член редакционной коллегии и научный редактор издания.

ADDITIONAL INFORMATION

Author contributions: N.V. Semenova: conceptualization, methodology, formal analysis, writing—original draft; A.N. Karacheva, T.A. Bairova, A.V. Belskikh, E.V. Belyaeva, A.Yu. Sambyalova, O.A. Ershova, N.V. Protopopova: investigation; E.A. Novikova: source search and analysis; O.A. Nikitina: data curation, formal analysis; A.Yu. Marianian: methodology; S.I. Kolesnikov, L.I. Kolesnikova: writing—review & editing. All the authors confirm that their authorship meets the ICMJE criteria (all authors made substantial contributions to the conceptualization, investigation, and manuscript preparation, and reviewed and approved the final version prior to publication).

Ethics approval: The study was approved by the Local Ethics Committee of the Federal State Budgetary Scientific Institution Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems (protocol No. 2 dated March 4, 2021).

Consent for publication: All participants provided written informed consent prior to inclusion in the study.

Funding sources: The study was carried out under research project No. 123051600012-7.

Disclosure of interests: The authors have no relationships, activities, or interests for the last three years related to for-profit or not-for-profit third parties whose interests may be affected by the content of the article.

Statement of originality: No previously published material (text, images, or data) was used in this work.

Data availability statement: The editorial policy regarding data sharing does not apply to this work, as no new data was collected or created.

Generative AI: No generative artificial intelligence technologies were used to prepare this article.

Provenance and peer-review: This paper was submitted unsolicited and reviewed following the standard procedure. The peer review process involved two external reviewers, a member of the editorial board, and the in-house scientific editor.