Email this article 
PREGNANCY AND ALCOHOL: ENDOGENOUS INTOXICATION PARAMETERS DEPENDING ON THE BLOOD PHOSPHATIDYLETHANOL LEVEL
- Authors: Semenova N.1, Novikova E.1, Nikitina O.1, Maryanyan A.1, Karacheva A.1, Kolesnikov S.I.2, Bairova T.2, Belskikh A.2, Belyaeva E.2, Sambialova A.2, Ershova O.2, Protopopova N.2, Kolesnikova L.2
-
Affiliations:
- Scientific Сentre for Family Health and Human Reproduction Problems
- Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems
- Section: ORIGINAL STUDY ARTICLES
- Submitted: 03.03.2025
- Accepted: 21.07.2025
- Published: 12.08.2025
- URL: https://hum-ecol.ru/1728-0869/article/view/676787
- DOI: https://doi.org/10.17816/humeco676787
- ID: 676787
Cite item
Full Text
Abstract
BACKGROUND: Endotoxicosis is a multifaceted pathophysiological process that can have a major impact on the mother-placenta-fetus system during gestation. The abuse of alcohol–containing products is a likely aggravating factor for the health of pregnant women, which may be accompanied by biochemical disorders in both the mother and fetus, including an increased risk of endotoxicosis.
AIM: To evaluate endogenous intoxication in women at different stages of pregnancy by the content of medium-weight molecules in venous blood and its dependence on serum phosphatidylethanol levels.
MATHERIALS AND METHODS: The level of endogenous intoxication was assessed by the content of medium-weight molecules (MSM) in pregnant women (N=163). Depending on the concentration of PEth 16:0/18:1, groups of women consuming different doses of alcohol were identified: Group 1 - PEth value ≤ 8 ng/ml (non-drinkers, control), Group 2 - from 8 to 45 (drinkers less than 1 dose), Group 3 - ≥ 45 (drinkers more than 1 dose). The indicators were evaluated at 4 gestational stages: 6-12, 18-22, 28-32, 38-40 weeks. Blood plasma was used as the material for the study. The MSM level was determined at λ=238, 254, 260 and 280 nm, followed by the calculation of the distribution coefficients (238/260, 238/280, 280/254).
RESULTS: Compared with the control, a reliable decrease in the level of MSM λ=238 nm was found in pregnant women consuming alcohol at 28-32 weeks of gestation in both the 2nd (p=0.013) and 3rd groups (p=0.003). Before childbirth, their level was lower in the 3rd group of women compared with the control (р=0.004). A significant decrease in the level of MSM λ=280 nm was revealed in the 3rd group of pregnant women compared with the 2nd group (р=0.017).Women who drink alcohol, regardless of the PEth 16:0/18:1 level, had significantly lower values of the peptide-nucleotide distribution coefficient 238/260 (p=0.007 and p<0.001 in the 2nd and 3rd groups, respectively) and the aromaticity coefficient 238/280 (p=0.002 and p<0.001 in the 2nd and 3rd groups, respectively) nm compared with the control group of 28-32 weeks pregnancy. Before childbirth, a decrease in these coefficients was noted only in the 2nd group of pregnant women ( p=0.006 for 238/260 and p=0.015 for 238/280). In the groups of female drinkers, the distribution coefficient of 280/254 nm was higher at 28-32 weeks. compared with the control ( p=0.003 and p=0.014 in the 2nd and 3rd groups, respectively).
CONCLUSION: The results obtained indicate a decrease in the content of individual fractions of medium-molecular toxins, reflecting both anabolic and catabolic pools, in the group of women who drink alcohol, which may be associated with the development of serious metabolic disorders in the "mother-placenta-fetus" system. The distribution coefficients proved to be sensitive markers for tracking the level of endogenous intoxication in groups of pregnant women, indicating the prevalence of catabolic processes with the accumulation of catabolism products and the possible risk of premature birth when drinking alcohol regardless of the dose.
Full Text
ОБОСНОВАНИЕ
Развитию физиологической беременности сопутствует ряд адаптационных реакций, которые направлены на поддержание динамического постоянства на всех уровнях, с целью обеспечения здорового роста плода [1]. Значимую роль в этом играют функциональные изменения свободнорадикального гомеостаза и нейроэндокринной регуляции, что может стать причиной изменения уровня молекул средней массы (МСМ), являющихся маркерами эндогенной интоксикации [2]. МСМ – биологически активные вещества пептидной природы, включающие в себя многоатомные спирты, аминосахара, нерегуляторные олигопептиды, что зависит от вида патологий и осложнений, а их концентрация повышается при нарастании катаболизма белков [3-5]. Средние молекулы принимают участие в нарушении микроциркуляции, углеводного и энергетического метаболизма, а так же ингибируют митохондриальное дыхание и синтез ДНК; усугубляя течение процесса, становятся вторичными токсинами и могут рассматриваться в качестве прогностического критерия нарушения обменных процессов [6]. МСМ имеют различное происхождение: алиментарное (из пищи), из метаболитов кишечной флоры и эндогенное (продукты протеолиза белков). Имея разную биологическую активность (нарушение ионной проницаемости биомембран, ингибирование ферментных систем, связывание жизненно важных белков) они вносят большой вклад в развитие эндотоксикоза [7, 8].
Эндотоксикоз – сложный и многообразный по своей природе патофизиологический процесс, оказывающий большое влияние на систему «мать-плацента-плод» во время гестации. При беременности у женщины перестраивается гемодинамика, изменяется липидный спектр в сторону преобладания ненасыщенных жирных кислот и холестерина, что может отягощать эндогенную интоксикацию. Одним из важнейших патофизиологических механизмов развития эндотоксикоза является активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), инициируемые кислородными радикалами, а также повышением активности фосфолипазных систем. Прогрессированию эндотоксикоза беременной способствуют гормональный дисбаланс, сахарный диабет, заболевания печени, напряжение дезинтоксикационных систем [9, 10]. Данные нарушения могут возникать при приеме беременной женщиной алкоголя. Известно, что этанол даже в незначительной дозе оказывает губительное действие на эмбрион. Ряд нейрофизиологических патологий плода от этанола сегодня обозначаются фетальным алкогольным синдромом, который отмечается у 1/2 детей, рожденных от женщин с алкозависимостью. При беременности этанол приводит к маловодию, старению плаценты, выраженному токсикозу, а так же к накоплению токсических метаболитов в амниотической жидкости [11]. Показано, что уровень промежуточных продуктов липопероксидации в группах женщин, употребляющих алкоголь, значимо выше по сравнению с контролем [12].
Считается, что МСМ способны проникать сквозь плацентарный барьер и оказывать негативное влияние на плод, вызывая полиорганные нарушения различного спектра [13]. Риск нарушения процесса формирования плода и плаценты повышается в критические периоды беременности по причине гормональной недостаточности (6-12 нед.), развития истмико-цервикальной недостаточности, а также гестационного сахарного диабета и преэклампсии (18-22 нед.), позднего гестоза, плацентарной недостаточности и преждевременной отслойки плаценты (28-32 нед.). Поэтому представляет интерес изучение уровня данных показателей в данные временные точки. Кроме того, начиная с 38-ой недели, в организме беременной происходит интенсивная подготовка к предстоящим родам, и данный период является чрезвычайно важными по причине полного завершения формирования плода [14].
Известные биомаркеры алкоголя достаточно вариабельны по чувствительности и специфичности [15]. Наиболее надежным индикатором для детекции интоксикации этанолом является фосфатидилэтанол (PEth), определение которого в биологических средах представляется перспективным способом диагностики эпизодического употребления спиртосодержащих продуктов и хронической алкогольной интоксикации. PEth – глицерофосфолипид, образующийся в присутствии этанола в разных тканях из фосфатидилхолина. В связи с большим периодом полувыведения при употреблении спиртсодержащих продуктов PEth накапливается в крови и способствует его выявлению в течение 28 суток после приёма алкоголя [16, 17]. На сегодняшний день известно 48 гомологов PEth, из которых PEth 16:0/18:1 является наиболее информативным [18].
ЦЕЛЬ: оценить уровень эндогенной интоксикации по содержанию в венозной крови молекул средней массы у женщин в зависимости от уровня сывороточного фосфатидилэтанола в разные сроки беременности.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (1964, ред. 2013 г.) и одобрено Комитетом по биомедицинской этике при ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Выписка из заседания № 2 от 04.03.2021 г.). Письменное информированное согласие было получено от всех участников.
В проспективное исследование были включены 163 беременных женщины, наблюдавшиеся в ОГАУЗ «ИГКБ» №8 (г. Иркутск). Размер выборки не проводили. Были определены следующие критерии включения: текущая беременность; возраст от 18-40 лет; подписанное информированное согласие; наблюдение в медицинском учреждении. Критерии невключения: ВИЧ-инфекция; вирусные гепатиты; сахарный диабет; обострение хронических заболеваний; острая респираторная вирусная инфекция; COVID-19; программа экстракорпорального оплодотворения; инфекции, передаваемые половым путем; артериальная гипертензия. Критерии исключения: отзыв информированного согласия; нарушение протокола исследования; технические проблемы с образцами; гестационный сахарный диабет; преэклампсия; тиреотоксикоз. Изучаемые показатели оценивались в зависимости от срока беременности: 6 - 12, 18 - 22, 28 - 32, 38 - 40 недель. Учитывая критерии исключения, а также родоразрешение до 38 недель, не всем женщинам удалось сдать биоматериал во всех четырех точках. Распределение по группам было следующим:
- 6-12 нед.: 1 группа – n=62; 2 группа - n=66; 3 группа - n=35;
- 18-22 нед.: 1 группа – n=53; 2 группа - n=57; 3 группа - n=35;
- 28-32 нед.: 1 группа – n=43; 2 группа - n=49; 3 группа - n=28;
-38-40 нед.: 1 группа – n=34; 2 группа - n=35; 3 группа - n=14.
В зависимости от концентрации PEth были выделены группы женщин, употребляющих разные дозы алкоголя: 1 группа - значение PEth ≤ 8 нг/мл (непьющие, контроль), 2 группа - от 8 до 45 (пьющие менее 1 дозы), 3 группа - ≥ 45 (пьющие более 1 дозы) [12].
Забор крови у беременных был произведён натощак из локтевой вены в соответствии с общепринятыми требованиями. Для выявления факта и количества употребления алкоголя проводили количественное определение прямого биомаркера употребления алкоголя 16:0/18:1PEth в плазме крови методом ВЭЖХ-МС на приборе «Shimadzu LCMS-8060» (Japan). Валидированный нижний предел количественного определения для PEth 16:0/18:1 составил 1 нг/мл.
Определение уровня МСМ при четырех величинах длины волны (238, 254, 260 и 280 нм) проводили на спектрофотометре СФ-2000 (Россия) [19]. Уровень фракции МСМ выражали в условных единицах (у.е.) оптической плотности. Также был произведен расчет коэффициентов распределения (238/260, 238/280, 280/254).
Статистический анализ проводили с использованием пакета программ STATISTICA 10.0 (Stat-Soft Inc, США). Нормальность распределения непрерывных переменных проверялась тестом Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса и тестом Шапиро-Уилка. Учитывая, что данные имели нормальное и близкое к нормальному распределение, они представлены в виде среднего значения (m) ± стандартное отклонение (σ). Межгрупповые различия оценивали с помощью параметрического критерия Т-Стьюдента с поправкой Бонферрони, с учетом чего различия статистических показателей считались значимыми при p ≤ 0,017.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Уровень МСМ в разные сроки беременности в исследуемых группах женщин приведены в табл. 1. На сроке 28-32 нед. установлено снижение уровня МСМ λ=238 нм у беременных, употребляющих алкоголь, по сравнению с контролем независимо от уровня PEth в крови (р=0,013 и р=0,003 во 2-ой и 3-ей группах соответственно). Перед родами отмечается более низкий их уровень в 3-ей группе женщин по сравнению с контролем (р=0,004). Выявлены достоверное снижение уровня МСМ λ=280 нм в 3-ей группе беременных по сравнению со 2-ой группой (р=0,017).
Таблица 1. Уровень МСМ в разные сроки беременности в исследуемых группах женщин (m±σ; Me (Q1-Q3))
Показатель | 1 группа | 2 группа | 3 группа | Уровень значимости |
МСМ 238 | ||||
6-12 нед. | 0,30±0,21 | 0,27±0,12 | 0,24±0,16 | - |
18-22 нед. | 0,27±0,14 | 0,29±0,15 | 0,29±0,13 | - |
28-32 нед. | 0,34±0,17 | 0,26±0,13 | 0,22±0,12 | Р1-2=0,013 Р1-3=0,003 |
38-40 нед. | 0,33±0,16 | 0,27±0,16 | 0,19±0,09 | Р1-3=0,004 |
МСМ 254 |
| |||
6-12 нед. | 0,23±0,16 | 0,19±0,09 | 0,21±0,12 | - |
18-22 нед. | 0,21±0,09 | 0,22±0,09 | 0,22±0,10 | - |
28-32 нед. | 0,23±0,11 | 0,20±0,07 | 0,20±0,07 | - |
38-40 нед. | 0,23±0,10 | 0,21±0,07 | 0,18±0,04 | - |
МСМ 260 |
| |||
6-12 нед. | 0,22±0,10 | 0,21±0,08 | 0,22±0,12 | - |
18-22 нед. | 0,25±0,29 | 0,23±0,09 | 0,23±0,10 | - |
28-32 нед. | 0,23±0,11 | 0,22±0,06 | 0,21±0,07 | - |
38-40 нед. | 0,23±0,11 | 0,23±0,06 | 0,19±0,05 | - |
МСМ 280 |
| |||
6-12 нед. | 0,28±0,12 | 0,25±0,08 | 0,27±0,13 | - |
18-22 нед. | 0,26±0,10 | 0,29±0,10 | 0,29±0,10 | - |
28-32 нед. | 0,30±0,13 | 0,29±0,10 | 0,28±0,08 | - |
38-40 нед. | 0,31±0,12 | 0,30±0,07 | 0,24±0,06 | Р2-3=0,017 |
Расчет коэффициентов распределения показал, что по сравнению с контролем у женщин, употребляющих алкоголь, независимо от уровня PEth 16:0/18:1 отмечается достоверно значимо более низкие показатели коэффициентов распределения 238/260 (р=0,007 и р<0,001 во 2-ой и 3-ей группах соответственно) и 238/280 нм (р=0,002 и р<0,001 во 2-ой и 3-ей группах соответственно) на 28-32 нед. беременности (табл. 2). Перед родами снижение данных коэффициентов отмечено только во 2-ой группе беременных (р=0,006 для 238/260 и р=0,015 для 238/280). Напротив, коэффициент распределения 280/254 нм в группах пьющих женщин выше на сроке 28-32 нед. по сравнению с контролем (р=0,003 и р=0,014 во 2-ой и 3-ей группах соответственно).
Таблица 2. Коэффициенты распределения в разные сроки беременности в исследуемых группах женщин (m±σ; Me (Q1-Q3))
Показатель | 1 группа | 2 группа | 3 группа | Уровень значимости |
238/260 | ||||
6-12 нед. | 1,38±0,72 | 1,41±0,90 | 1,09±0,66 | - |
18-22 нед. | 1,31±0,62 | 1,27±0,54 | 1,29±0,54 | - |
28-32 нед. | 1,48±0,62 | 1,15±0,54
| 0,99±0,47
| Р1-2=0,007 Р1-3<0,001 |
38-40 нед. | 1,51±0,63 | 1,13±0,48 | 1,04±0,57 | Р1-2=0,006 |
238/280 |
| |||
6-12 нед. | 1,11±0,64 | 1,18±0,98 | 0,87±0,50 | - |
18-22 нед. | 1,07±0,52 | 1,02±0,43 | 1,01±0,39 | - |
28-32 нед. | 1,15±0,47 | 0,86±0,41
| 0,76±0,38
| Р1-2=0,002 Р1-3<0,001 |
38-40 нед. | 1,12±0,47 | 0,86±0,39
| 0,82±0,44
| Р1-2=0,015
|
280/254 |
| |||
6-12 нед. | 1,33±0,29 | 1,34±0,27 | 1,37±0,25 | - |
18-22 нед. | 1,30±0,22 | 1,38±0,27 | 1,35±0,23 | - |
28-32 нед. | 1,33±0,21 | 1,48±0,25
| 1,47±0,25
| Р1-2=0,003 Р1-3=0,014 |
38-40 нед. | 1,41±0,27 | 1,45±0,19 | 1,39±0,16 | - |
ОБСУЖДЕНИЕ
Механизмы биохимической адаптации при физиологическом течении беременности и при акушерской патологии - изменение регуляции метаболических процессов в плаценте. Динамика беременности характеризуется улучшением снабжения кислородом развивающегося плода и плаценты за счет истончения плацентарной мембраны, что приводит к переходу МСМ через плацентарный барьер и их влиянию на плод [20, 21].
На более интенсивные процессы катаболизма в организме женщины в третьем триместре физиологического течения беременности по сравнению с женщинами, употребляющими алкоголь, указывает более высокое содержание веществ пептидной природы, поглощающих при 238 нм. Повышенная продукция активных форм кислорода происходит из-за усиленного метаболизма, высокого потребления кислорода и утилизации жирных кислот. В течение третьего триместра беременности повышается резистентность к инсулину, усиливается катаболизм жиров и высвобождение свободных жирных кислот, что приводит к усиленной продукции перекиси водорода [22]. В состав МСМ 238 входят вещества катаболического происхождения, естественные продукты распада клеток и тканей, частицы микробного происхождения [23]. Пониженные значения данных показателей в третьем триместре у беременных, употребляющих алкоголь, могут свидетельствовать о более низкой интенсивности катаболических процессов и иммуногенеза в данном периоде, что в совокупности с менее интенсивным анаболизмом оказывает отрицательное влияние на систему «мать-плацента-плод».
Известно, что МСМ 280 отражают анаболический пул, демонстрируют активацию процессов восстановления и синтеза клеток и тканей. На данной длине волны максимально поглощают фенолы, тирозин, триптофан, фенилаланин, играющие важную роль в нейрональных процессах. Рядом исследований было показано нарушение синтеза и обмена ароматических аминокислот при употреблении алкоголя. Изменение их метаболизма приводит к дисбалансу нейромедиаторов центральной нервной системы, что обуславливает психические и неврологические расстройства при алкоголизме [24].
Эндогенная интоксикация может быть следствием, как повышения содержания определенных веществ, так и нарушением равновесия между компонентами гомеостатических процессов. В связи с этим необходимо рассчитывать коэффициенты, представляющие собой дополнительную значимую характеристику развития и тяжести патологических процессов. Пептидно-нуклеотидный коэффициент 238/260 нм говорит о соотношении сдвигов в содержании пептидов, а коэффициент ароматичности 238/280 нм характеризует соотношении хроматофоров ароматической и неароматической природы [25].
Снижение коэффициента ароматичности при употреблении алкоголя независимо от дозы, начиная с 28-й недели беременности, может указывать на активность процессов синтеза клетками биологически активных соединений, способствующих развитию родовой деятельности, способствуя возможным преждевременным родам. При этом снижение пептидно-нуклеотидного коэффициента в данных группах указывает на накопление в организме продуктов метаболизма, обладающих токсическим влиянием (продукты неполного распада белков и гидрофобные токсины), что может быть следствием употребления спиртосодержащих продуктов.
Соотношение фракций 280/254 во второй и третьей группах женщин отличается от контроля более высокими значениями. Рост данного показателя может свидетельствовать об усилении катаболических процессов, более интенсивном течении процессов перекисного окисления липидов и иммуногенеза. Ранее в исследованиях было показано, что у беременных женщин в первом триместре гестационного процесса при употреблении даже небольшого количества алкогольных продуктов отмечается активация процессов липопероксидации [12].
Процессы, возникающие при метаболизме этанола, способствует окислению белков и липидов, деструкции ДНК и приводят к нарушению функций митохондрий, все это в целом влечет за собой апоптоз и повреждение клеток. Нарушение основных функций в плаценте происходит вследствие деструктивно-пролиферативных изменений, вызванных токсическим действием алкоголя. Хроническая алкогольная интоксикация служит причиной снижения массы плаценты и приводит к дистрофическим и некротическим изменениям хориального эпителия, что в будущем может проявиться хронической фетоплацентарной недостаточностью, гипоксией и гипотрофией плода [26, 27].
Повышение уровня прогестерона, кортизола, пролактина, эстрадиола и других гормонов характерно для гормональной перестройки в период гестации [28], что в свою очередь может приводить к интенсификации процессов свободнорадикального окисления [29, 30] и изменять пул среднемолекулярных пептидов. Показано, что пагубное воздействие этанола отражается на стимуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с вероятностью перенапряжения и срыва компенсаторных механизмов, что сопровождается дисбалансом редокс-статуса [31]. Кроме того, у женщин, с лабораторно подтвержденным фактом употребления алкоголя на начальном сроке гестации, значимо чаще встречаются задержки внутриутробного развития плода, анемия и преждевременные роды [11], что может быть связано с вовлечением в данные процессы дисбаланса в системе «прооксиданты-антиоксиданты» и изменений пула среднемолекулярных пептидов.
Настоящее исследование имеет ряд ограничений. Во-первых, не все беременные смогли сдать биоматериал для исследования на всех исследуемых сроках гестации в силу критерий исключения. Во-вторых, не учитывался факт употребления алкоголя каждой женщиной на всех сроках беременности, что также послужило причиной отсутствия динамического наблюдения за изменением уровня среднемолекулярных фракций на всех исследуемых сроках беременности у одной и той же женщины. В дальнейшем предполагается выделить группы женщин и изучить у них изменения в содержании МСМ в динамике в зависимости от употребления алкоголя в разных триместрах беременности.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, полученные результаты указывают на снижение содержания отдельных фракций среднемолекулярных токсинов, отображающих как анаболический, так и катаболический пулы, в группе женщин, употребляющих алкоголь, что может быть связано с развитием серьезных метаболических нарушений в системе «мать-плацента-плод». Коэффициенты распределения оказались чувствительными маркерами для отслеживания уровня эндогенной интоксикации в группах беременных женщин, свидетельствуя о превалировании катаболических процессов с накоплением продуктов катаболизма и возможном риске преждевременных родов при употреблении алкоголя независимо от дозы.
Проблема употребления алкоголя на современном этапе развития общества является одним из наиболее актуальных вопросов, решение которого позволит снизить риск осложнений гестационного процесса и развития пороков плода. Контроль уровня фракций среднемолекулярных токсинов может помочь в принятии решения о лекарственной коррекции или проведения воспитательной работы с беременной.
About the authors
Natalya Semenova
Scientific Сentre for Family Health and Human Reproduction Problems
Author for correspondence.
Email: natkor_84@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6512-1335
доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии
Russian FederationElizaveta Novikova
Email: yelizaveta_novikova_2001@bk.ru
ORCID iD: 0009-0001-1207-3309
Olga Nikitina
Email: olga_tolpygina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1926-9694
Anait Maryanyan
Email: anait_24@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9544-2172
Anastasia Karacheva
Email: kalkova_nastya@mail.ru
Sergey I. Kolesnikov
Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems
Email: iphr@sbamsr.irk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2124-6328
SPIN-code: 1752-6695
academician of the Russian academy of sciences, Dr. Sci. (Med.), chief research associate
Russian Federation, IrkutskTatyana Bairova
Email: tbairova38@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3704-830X
Aleksey Belskikh
Email: alex590750@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3678-7274
Elena Belyaeva
Email: belyeva_irk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6050-5287
Alexandra Sambialova
Email: sambialova95@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5790-6282
Oksana Ershova
Email: oksana111088@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0690-4636
Natalia Protopopova
Email: iphr@sbamsr.irk.ru
Liubov Kolesnikova
Email: iphr@sbamsr.irk.ru
ORCID iD: 0000-0003-3354-2992
References
- Florensov VV, Protopopova NV, Kolesnikova LI. The state of lipid peroxidation and antioxidant protection in pregnant women with uncomplicated pregnancy and placental insufficiency. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2005; 54(2): 44-49. (In Russ).
- Semenova NV, Nikitina OA, Novikova EA, et al. Indicators of endogenous intoxication in the dynamics of uncomplicated pregnancy. Medium-weight molecules and lipoperoxidation products. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2024; 178(11): 605-609. (In Russ).
- Vitkina TI. Average molecules in assessing the level of endogenous intoxication in chronic non-obstructive bronchitis. Health. Medical ecology. Science. 2014; 56(5): 70-72. (In Russ).
- Todoriko LD, Eremenchuk IV, Batranovskaya SA, et al. Dynamics of indicators of endogenous intoxication in multidrug-resistant pulmonary tuberculosis with destructive changes. Actual infectology. 2014; 5(4): 55-58. (In Russ).
- Darenskaya MA, Chugunova EV, Kolesnikov SI, et al. Indicators of endogenous intoxication and lipoperoxidation in the dynamics of alpha-lipoic acid treatment in men with diabetic nephropathy at the stage of microalbuminuria. Clinical Nephrology. 2021; 13(3): 38-43. (In Russ).
- Prokofieva TV, Polunina OS, Polunina EA, et al. Assessment of endogenous intoxication based on the study of substances of medium and low molecular weight in patients with myocardial infarction on the background of chronic obstructive pulmonary disease. Medical Council. 2022; 16(17): 106-115. (In Russ).
- Lieberman EA. Ion dots through the neuron membrane during cyclic nucleotide injection and mechanical stimulation. In: I All-Union Biophysical Congress: Abstracts of poster presentations / Lieberman EA, Minina SV, Shklovsky-Kordi NE. Moscow, 1982. 210. (In Russ).
- Salikhova NN, Akhmezhdanov RI, Mukhamadieva ShG. Quantitative method for the determination of medium molecular weight peptides in the blood serum of patients with chronic renal failure. Laboratory work. 1999; 3: 48-50. (In Russ).
- Ermakov AV. Diagnostic possibilities of using the method of determining the level of medium molecular compounds in practical medicine. Problems of expertise in medicine. 2005; 17: 27-28. (In Russ).
- Bunyatyan ND, Vlasov AP., Nachkina EI, et al. Functional and systemic reactions of the body in endotoxicosis and their correction // Pharmacy. 2011; 6: 43-46. (In Russ).
- Kolesnikov SI, Ivanov VV, Semenyuk AV, et al. Pregnancy and toxicants. Novikov VD, Gorbachev EM, editors. Novosibirsk: Siberian Publishing Company Nauka, 1986. (In Russ).
- Maryanyan AYu, Kalkova AN, Rashidova MA, et al. Assessment of the course of the gestational process in women by the survey method and depending on the laboratory confirmed fact of alcohol consumption in the prenatal period (cross-sectional study). Acta Biomedica Scientifica. 2023; 8(4): 49-58. (In Russ). doi: 10/29413/ABC.2023-8.4.6
- Novikova EA, Semenova NV, Karacheva AN, et al. Lipoperoxidation products and superoxide dismutase activity in women depending on the level of phosphatidylethanol in the first trimester of pregnancy. Acta Biomedica Scientifica. 2024; 9(6): 130-137. (In Russ).
- Nikolskaya VA, Danilchenko YuD., Memetova ZN. The biochemical aspect of considering the role of medium-mass molecules in the body. Scientific Notes of V. I. Vernadsky Tauride National University Series "Biology, Chemistry". 2013; 26(1): 139-145. (In Russ).
- Parisi F, Fenizia C, Introini A, et.al. The pathophysiological role of estrogens in the initial stages of pregnancy: molecular mechanisms and clinical implications for pregnancy outcome from the periconceptional period to end of the first trimester. Hum Reprod Update. 2023; 2(6): 699–720. doi: 10.1093/humupd/dmad016
- Andresen-Streichert H, Müller A, Glahn A, et al. Alcohol biomarkers in clinical and forensic contexts. Dtsch Arztebl Int. 2018; 115: 309–315. doi: 10/3238/arztebl.2018.0309
- Perilli M, Toselli F, Franceschetto L, et al. Phosphatidylethanol (PEth) in blood as a marker of unhealthy alcohol use: a systematic review with novel molecular insights. International journal of molecular sciences. 2023; 24(15): 12175. doi: 10/3390/ijms241512175
- Razvodovsky YuE. Phosphatidylethanol as a promising biochemical marker of alcohol. Academic Journal of Economics of Siberia. 2022; 18(1): 48-52. (In Russ).
- Petukhov AE, Nadezhdin AV, Bogstrand ST, et al. Comparative analysis of methods for determining phosphatidylethanol in the blood as a biomarker of alcohol abuse. Forensic medical examination. 2017; 60(5): 23-26. (In Russ).
- Khapkina AV, Mikhailova AV, Ilyukhina DM, et al. The use of laboratory biomarkers in the diagnosis of chronic alcohol abuse. Proceedings of Tula State University. Natural sciences. 2019; 4: 45-55. (In Russ).
- Hahn JA, Murnane PM, Vittinghoff E, et.al. Factors associated with phosphatidylethanol (PEth) sensitivity for detecting unhealthy alcohol use: An individual patient data meta-analysis. Alcohol Clin Exp Res. 2021; 45(6): 1166–1187. doi: 10.1111/acer.14611
- Gavrilov VB, Bidula MM, Furmanchuk DA, et al. Assessment of body intoxication by imbalance between accumulation and binding of toxins in blood plasma. Clinical laboratory diagnostics. 2010; 2: 13-17. (In Russ).
- Prokopenko VM., Pavlova NG., Harutyunyan AV. Prooxidant and antioxidant systems in placental mitochondria during its dysfunction. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2010;.59(5): 56-62. (In Russ).
- Pogorelova TN, Gunko VO, Nikashina AA, et al. Dysregulation of redox processes in the placenta during its dysfunction. Problems of reproduction. 2019; 25(6): 112-118. (In Russ). doi: 10.17116/repro20192506112
- Hussain T, Murtaza G, Metwally E, et.al. The role of oxidative stress and antioxidant balance in pregnancy. Mediators Inflamm. 2021; 1-13. doi: 10.1155/2021/9962860
- Shaposhnikov AM, Khalchitsky SE. Pathochemistry of metabolic processes in alcoholic illness: phenylalanine hydroxylase system of the liver. Medical sciences. 2007; 3: 58-64. (In Russ).
- Belskaya LV, Kosenok VK, Massard Zh, et al. The state of indicators of lipoperoxidation and endogenous intoxication in patients with lung cancer. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2016; 71(4): 313-322. (In Russ).
- Yudakova OV, Grigoriev EV. The intensity of lipid peroxidation and antioxidant activity, the level of medium-weight molecules as indicators of endogenous intoxication in common peritonitis. Clinical laboratory diagnostics. 2004; 10: 20-22. (In Russ).
- Shchegolev AI, Tumanova UN. The role of alcohol in the development of placental damage. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2018; 2: 208-212. (In Russ).
- Burd L, Roberts D, Olson M, et.al. Ethanol and the placenta: a review. J Matern Fetal Neonatal Med. 2007; 20(5): 361–375. (In Russ). doi: 10.1080/14767050701298365
- Syusyuka VG. Psychoemotional status and changes in hormonal profile of pregnant women. Obstetrics and Gynecology. 2016; 5: 76-81. (In Russ).
- Kornakova NV, Kolesnikova LI, Labygina AV, et al. Characteristics of lipid peroxidation processes - antioxidant protection in women with infertility on the background of hyperprolactinemia. Bulletin of the East Siberian Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 2007; 53(1): 78-80. (In Russ).
- Jakovljevic B, Novakov-Mikic A, Brkic S, et.al. Lipid peroxidation in the first trimester of pregnancy. Matern Fetal Neonatal Med. 2012; 25(8): 1316–8. doi: 10.3109/14767058.2011.632038
- Govorova LV, Alekseeva LA, Solnits AA, et al. The effect of cortisol and somatotropic hormone on the development of oxidative stress in children with critical conditions of an infectious nature. Journal of Infectology. 2014; 6(2): 25-31. (In Russ).
Supplementary files
